Fase I-studie van LCL161 en Gemcitabine plus Nab-Paclitaxel bij gemetastaseerde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan screeningprocedures.
2. Voorafgaand aan de registratie is een ondertekend patiëntautorisatieformulier (HIPPA) verkregen.
3. Leeftijd 18 jaar of ouder.
4. Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests na te leven
5. Patiënt kan orale medicatie doorslikken en vasthouden.
6. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde meetbare gemetastaseerde (stadium IV) pancreaskanker met ziekte door computertomografie zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1.
7. ECOG-prestatiestatus 0-1.

8. Vereiste baseline laboratoriumstatus:

   • Hemoglobine (Hgb) ≥ 90 g/l (9 g/dl)
   • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L (100.000/mm3)
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/mm3)
   • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal)
   • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, behalve voor patiënten met tumorbetrokkenheid van de lever die ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN moeten hebben
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of 24-uurs creatinineklaring ≥ 40 ml/min
9. Patiënt is niet eerder behandeld voor alvleesklierkanker in stadium IV. Opmerking: Voorafgaande adjuvante behandeling met fluorouracil of gemcitabine toegediend als stralingsensibilisator tijdens en tot 4 weken na radiotherapie is toegestaan. Als de patiënt adjuvante therapie kreeg, moet het tumorrecidief ≥ 6 maanden na de laatste behandeling zijn opgetreden.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt heeft gelijktijdig ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die het risico op toxiciteit van de patiënt tijdens de studie kunnen verhogen of die het onderscheid tussen ziekte- en studiebehandelingsgerelateerde toxiciteit kunnen verwarren.

2. Patiënt heeft een verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

   • Geschiedenis of aanwezigheid van ventriculaire tachyaritmie
   • Aanwezigheid van onstabiel atriumfibrilleren (ventriculaire respons > 100 spm); Patiënten met stabiel boezemfibrilleren komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze niet voldoen aan een van de andere cardiale uitsluitingscriteria
3. Patiënt wordt momenteel chronisch (> 14 dagen) behandeld met corticosteroïden in een dosis ≥ 10 mg prednison (of het glucocorticoïd-equivalent) per dag, of een andere chronische immunosuppressieve behandeling die niet kan worden stopgezet voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.
4. Patiënt wordt momenteel behandeld met middelen die uitsluitend via CYP3A4/5 worden gemetaboliseerd en een smalle therapeutische index hebben of sterke CYP2C8-remmers zijn; of behandeld worden met middelen die een risico op QT-verlenging inhouden en CYP3A-substraten zijn. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die andere CYP2C8- of CYP3A4/5-interagerende middelen gebruiken.
5. Patiënt heeft een verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van LCL161 aanzienlijk kan veranderen.
6. Patiënt is een zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft (zogende vrouw), waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve β-HCG-laboratoriumtest (> 5 mIE/ml).

7. Patiënt is een vrouw in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden en die weigeren zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de dosering en gedurende 90 dagen na de onderzoeksbehandeling. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

   • Totale onthouding of
   • Mannelijke partner of vrouwelijke sterilisatie of

   • Combinatie van 2 van de volgende (a+b of a+c, of b+c):

     1. Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden
     2. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
     3. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom voor mannelijke partner of occlusiekapje (diafragma of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodende vorm/gel/film/crème/vaginale zetpil.

   Opmerking: Postmenopauzale vrouwen mogen deelnemen aan dit onderzoek. Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of een chirurgische bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan (met of zonder hysterectomie). of afbinden van de eileiders minstens 6 weken eerder. In het geval van alleen een ovariëctomie wordt een vrouw alleen als niet-vruchtbaar beschouwd als haar reproductieve status is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.

8. Patiënt onthoudt zich van het gebruik van een condoom. Seksueel actieve mannen moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het geneesmiddel en gedurende 3 maanden na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel en mogen in deze periode geen kind verwekken. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend.
9. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van lymfoom met of zonder behandeling.
10. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van interstitiële pneumonitis.