Ketamiinin ja propofolin anestesian vertailu sähkökonvulsiiviseen terapiaan
tiistai 12. syyskuuta 2017 päivittänyt: Jonathan Gamble, University of Saskatchewan
Tuleva satunnaistettu kaksoissokkoutettu kontrollikoe, jossa käytettiin ketamiinia tai propofolia anestesiaa sähköhoitoon: hoitoa kestävän masennuksen parantaminen
Ketamiinin vaikutuksen määrittämiseksi propofoliin verrattuna, kun sitä käytetään anestesia-aineena sähkökonvulsiiviseen hoitoon (ECT) vakavan masennushäiriön (MDD) hoidossa.
Oletamme, että ketamiini, verrattuna propofoliin, parantaa MDD:n oireita, kun sitä käytetään anestesia-aineena ECT:n helpottamiseksi.
Lisäksi oletamme, että ketamiinin dissosiatiiviset ja kardiovaskulaariset vaikutukset ovat minimaaliset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hoitoresistentti masennus on yleinen ja vammauttava sairaus. Suun kautta otettavien masennuslääkkeiden viivästynyt vaikutuksen alkaminen ja sivuvaikutukset ovat merkittäviä rajoituksia. Vaihtoehtoinen ja vakiintunut hoitomuoto on sähkökonvulsiivinen hoito (ECT). ECT:llä on nopea masennuslääkevaikutus ensimmäisen istunnon jälkeen. Siitä huolimatta, kuten suun kautta otettavat lääkkeet, ECT:llä hoidetut potilaat voivat kehittää hoitoresistenssiä tai reagoimattomia. On suuri tarve uudelle lähestymistavalle hoitoresistenttiin masennukseen; sellainen, joka on turvallinen, alkaa nopeasti ja on jatkuvaa.
Farmaseuttiset aineet, joilla on nopea masennuslääkevaikutus, ovat uusi ja lupaava paradigma MDD:n hoidon tutkimuksessa. Potentiaalinen terapeuttinen kohde on glutamaattiin perustuva signaalinsiirto, koska glutamaatin siirtyminen on epänormaalisti säädelty monien masentuneiden ihmisten limbisilla/kortikaalisilla alueilla. Glutamatergisiä moduloivia aineita, erityisesti ketamiinia, on osoitettu indusoivan nopeita masennuslääkkeitä sekä prekliinisissä malleissa että ihmisissä. Lisäksi ketamiinilla on osoitettu olevan jatkuva masennusta estävä vaikutus.
Tällä hetkellä maailmanlaajuisesti propofoli on yksi yleisimmin käytetyistä anestesia-aineista ECT:ssä. Tällä käytännöllä on 2 pääasiallista haittaa. Ensinnäkin propofolilla ei ole masennusta estävää vaikutusta. Toiseksi propofoli on voimakas antikonvulsantti, joka voi huonontaa ECT:n aiheuttamien kohtausten laatua. Äskettäisessä avoimessa tutkimuksessa verrattiin ketamiinia propofoliin nukutuksessa ECT:n aikana ja osoitti masennuksen merkittävää paranemista ketamiinihaarassa. Ketamiinia käytetään rutiininomaisesti turvallisen yleisanestesian sekä toimenpiteeseen liittyvän sedaation, kivunlievityksen ja muistinmenetyksen aikaansaamiseksi. Ketamiinin luontaisten masennusta ehkäisevien vaikutusten yhdistäminen sähköhoitoon on lupaava konsepti kliinisessä tutkimuksessa.
Tämä tutkimus sisältää suunnitellun välianalyysin potilaiden turvallisuuden varmistamiseksi. Tämän analyysin suorittaa tilastotieteilijä, joka on sokeutunut ryhmien jakamiseen 20 ja 40 potilaan jälkeen. Riippumaton turvallisuuskomitea ilmoittaa välianalyysin tuloksista, mukaan lukien sivuvaikutukset ja komplikaatiot, ja sillä on mahdollisuus muuttaa lääkkeen annosta tai keskeyttää tutkimus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
27
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
- Royal University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Täytä vakavan masennuksen diagnostiset kriteerit mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (viimeisin painos) mukaisesti
- Epäonnistuminen vähintään 2 riittävään lääkehoitoon nykyisen masennusjakson aikana
- MADRS-pisteet 20 tai enemmän (kohtalainen - vaikea
- ASA fyysisen tilan luokitus I–III
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys saada tietoon perustuva suostumus
- ASA fyysisen tilan luokitus IV
- Vakavien fyysisten sairauksien, kuten sydän- ja verisuonitautien (mukaan lukien hoitamaton HTN), hengityselinten sairauden, aivoverisuonitaudin, kallonsisäisen HTN:n (mukaan lukien glaukooman) tai kohtausten komplikaatio
- Vieraskappaleen läsnäolo (mukaan lukien sydämentahdistin)
- Raskaus
- Allergiat tutkimuksessa käytetyille anestesia-aineille Sisältää: a) Ketamiini b) Propofoli c) Munat d) Munatuotteet e) Soijapavut f) Soijatuotteet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Propofol
Kontrolliryhmä saa suonensisäisesti propofolia 1 mg/kg ja remifentaniilia 1 mcg/kg
|
Propofoli-anestesia ECT:tä varten
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ketamiini
Tutkimusryhmä saa suonensisäisesti ketamiinia 0,75 mg/kg ja remifentaniilia 1 mcg/kg
|
Ketamiinianestesia ECT:lle
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tulos määritellään ECT-hoitojen lukumääräksi, joka tarvitaan saavuttamaan 50 %:n aleneminen MADRS- (Montgomery-Asberg Depression Scale) -pistemäärässä.
Aikaikkuna: 8 hoidon jälkeen tai hoidon päättymisen jälkeen keskimäärin 4 viikon ajan
|
Saskatoonin terveysalueen ECT-hoidon standardit ovat joka toinen viikko, yhteensä 8 hoitoa.
Joskus potilas saavuttaa varhaisen remission, eikä hän välttämättä tarvitse kaikkia 8 hoitoa ja voi olla kelvollinen varhaiseen vetäytymiseen.
|
8 hoidon jälkeen tai hoidon päättymisen jälkeen keskimäärin 4 viikon ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos CADSS:ssä (Clinician Administered Disssociative States Scale)
Aikaikkuna: 30 minuuttia jokaisen ECT-istunnon jälkeen ja yksi päivä kunkin ECT-istunnon jälkeen keskimäärin 4 viikon ajan
|
CADSS:ää käytetään kliinisen dissosiaatiotilan arvioimiseen; ketamiinin mahdollinen sivuvaikutus.
Perustason CADSS hankitaan päivää ennen ECT:n alkua.
Lisäpisteitä arvioidaan 30 minuuttia kunkin hoidon jälkeen sekä yhden päivän hoidon jälkeen osastolla.
|
30 minuuttia jokaisen ECT-istunnon jälkeen ja yksi päivä kunkin ECT-istunnon jälkeen keskimäärin 4 viikon ajan
|
|
Muutos ALS-18:ssa (Affective Labability Scale)
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen ECT-istunnon jälkeen arvioitu keskimääräinen kesto 2 kuukautta
|
Perustason ALS-18-pisteet saadaan.
30 päivää hoidon päättymisen jälkeen kerätään uusi pistemäärä.
|
30 päivää viimeisen ECT-istunnon jälkeen arvioitu keskimääräinen kesto 2 kuukautta
|
|
Muutos ECT-energia-asetuksissa ja kohtausten laadussa
Aikaikkuna: 30 minuutin sisällä jokaisesta hoidosta keskimäärin 4 viikon ajan
|
Dokumentoimme psykiatrin käyttämät energia-asetukset sekä saavutettujen kohtausten keston ja laadun.
|
30 minuutin sisällä jokaisesta hoidosta keskimäärin 4 viikon ajan
|
|
Hemodynaaminen epävakaus ja hengityselinten komplikaatiot
Aikaikkuna: 1 tunti jokaisen ECT:n jälkeen keskimäärin 4 viikon ajan
|
Kaikki hemodynaaminen tai hengityselinten epävakaus, joka vaatii odottamatonta toimenpiteitä, sekä tapahtuman hoito kirjataan.
Myös interventiotyyppi dokumentoidaan.
|
1 tunti jokaisen ECT:n jälkeen keskimäärin 4 viikon ajan
|
|
Aika purkaa
Aikaikkuna: 1 tunti kunkin hoidon jälkeen keskimäärin 4 viikon ajan
|
Kokonaisaika, joka on viety anestesian jälkeisessä palautusyksikössä, kirjataan.
|
1 tunti kunkin hoidon jälkeen keskimäärin 4 viikon ajan
|
|
Muutos MADRS-pisteissä
Aikaikkuna: 24 tuntia kunkin hoidon jälkeen ja 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen keskimäärin 2 kuukauden ajan
|
Perustason MADRS-pisteet tehdään päivää ennen ECT:tä.
Lisäpisteitä saadaan päivä jokaisen ECT-istunnon jälkeen.
Lopullinen MADRS-pistemäärä arvioidaan 30 päivää ECT:n suorittamisen jälkeen.
|
24 tuntia kunkin hoidon jälkeen ja 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen keskimäärin 2 kuukauden ajan
|
|
Masennuksen lievittämiseen tarvittavien ECT-istuntojen määrä (MADRS ≤10)
Aikaikkuna: ECT-hoitojen määrä masennuksen remission (MADRS) saavuttamiseksi tai hoidon loppuun saattamiseen enintään 4 viikkoa
|
Saskatoonin terveysalueen ECT-hoidon standardit ovat joka toinen viikko, yhteensä 8 hoitoa.
Joskus potilas saavuttaa varhaisen remission, eikä hän välttämättä tarvitse kaikkia 8 hoitoa ja voi olla kelvollinen varhaiseen vetäytymiseen.
|
ECT-hoitojen määrä masennuksen remission (MADRS) saavuttamiseksi tai hoidon loppuun saattamiseen enintään 4 viikkoa
|
|
Masennuspotilaiden osuus (MADRS > 20) 30 päivää viimeisen ECT-istunnon jälkeen
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen ECT-istunnon jälkeen, enintään 60 päivää ECT-käynnistä.
|
Niiden potilaiden osuus kussakin ryhmässä, joilla on vaikea masennus 30 päivää viimeisen ECT-istunnon jälkeen.
Tämä mittaa hoidon tehon pidemmän aikavälin tehoa.
|
30 päivää viimeisen ECT-istunnon jälkeen, enintään 60 päivää ECT-käynnistä.
|
|
Muutos systolisessa verenpaineessa
Aikaikkuna: ECT:n aikana jopa 8 hoitoa tai 4 viikkoa
|
Systolisen verenpaineen nousu tai lasku lähtötilanteessa missä tahansa anestesiahoidon vaiheessa kirjataan kategorisesti minimaaliseksi muutokseksi (20–50 mm Hg lähtötasosta) ja merkittävänä muutoksena (yli 50 mm Hg lähtötasosta).
|
ECT:n aikana jopa 8 hoitoa tai 4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Zarate CA Jr, Singh JB, Carlson PJ, Brutsche NE, Ameli R, Luckenbaugh DA, Charney DS, Manji HK. A randomized trial of an N-methyl-D-aspartate antagonist in treatment-resistant major depression. Arch Gen Psychiatry. 2006 Aug;63(8):856-64. doi: 10.1001/archpsyc.63.8.856.
- Berman RM, Cappiello A, Anand A, Oren DA, Heninger GR, Charney DS, Krystal JH. Antidepressant effects of ketamine in depressed patients. Biol Psychiatry. 2000 Feb 15;47(4):351-4. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00230-9.
- Diazgranados N, Ibrahim L, Brutsche NE, Newberg A, Kronstein P, Khalife S, Kammerer WA, Quezado Z, Luckenbaugh DA, Salvadore G, Machado-Vieira R, Manji HK, Zarate CA Jr. A randomized add-on trial of an N-methyl-D-aspartate antagonist in treatment-resistant bipolar depression. Arch Gen Psychiatry. 2010 Aug;67(8):793-802. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.90.
- Okamoto N, Nakai T, Sakamoto K, Nagafusa Y, Higuchi T, Nishikawa T. Rapid antidepressant effect of ketamine anesthesia during electroconvulsive therapy of treatment-resistant depression: comparing ketamine and propofol anesthesia. J ECT. 2010 Sep;26(3):223-7. doi: 10.1097/YCT.0b013e3181c3b0aa.
- Zarate CA Jr, Brutsche NE, Ibrahim L, Franco-Chaves J, Diazgranados N, Cravchik A, Selter J, Marquardt CA, Liberty V, Luckenbaugh DA. Replication of ketamine's antidepressant efficacy in bipolar depression: a randomized controlled add-on trial. Biol Psychiatry. 2012 Jun 1;71(11):939-46. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.12.010. Epub 2012 Jan 31.
- Wang X, Chen Y, Zhou X, Liu F, Zhang T, Zhang C. Effects of propofol and ketamine as combined anesthesia for electroconvulsive therapy in patients with depressive disorder. J ECT. 2012 Jun;28(2):128-32. doi: 10.1097/YCT.0b013e31824d1d02.
- Gamble JJ, Bi H, Bowen R, Weisgerber G, Sanjanwala R, Prasad R, Balbuena L. Ketamine-based anesthesia improves electroconvulsive therapy outcomes: a randomized-controlled study. Can J Anaesth. 2018 Jun;65(6):636-646. doi: 10.1007/s12630-018-1088-0. Epub 2018 Feb 21.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 26. elokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. elokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 4. syyskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 13. syyskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. syyskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Mielialahäiriöt
- Masennus
- Masennushäiriö
- Masennushäiriö, hoitokestävä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet, dissosiatiiviset
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Ketamiini
- Propofol
Muut tutkimustunnusnumerot
- UofSKetamine-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .