Vergelijking van ketamine en propofol-anesthesie voor elektroconvulsietherapie

Therapieresistente depressie is een veel voorkomende en invaliderende aandoening. De vertraagde werking en bijwerkingen van orale antidepressiva zijn belangrijke beperkingen. Een alternatieve en gevestigde therapie is elektroconvulsietherapie (ECT). ECT heeft een snel antidepressief effect vanaf het einde van de eerste sessie. Desalniettemin kunnen patiënten die met ECT worden behandeld, net als orale medicatie, weerstand tegen de behandeling ontwikkelen of niet reageren. Er is grote behoefte aan een nieuwe benadering van therapieresistente depressie; een die veilig is, snel begint en aanhoudt.

Farmaceutische middelen met snelle antidepressieve effecten zijn een nieuw en veelbelovend paradigma in het onderzoek naar de behandeling van MDD. Een potentieel therapeutisch doelwit is op glutamaat gebaseerde signaaloverdracht, omdat glutamaatoverdracht abnormaal gereguleerd is in de limbische/corticale gebieden van veel depressieve mensen. Van glutamaterge modulerende middelen, in het bijzonder ketamine, is aangetoond dat ze snelle antidepressieve effecten induceren, zowel in preklinische modellen als bij mensen. Bovendien is aangetoond dat ketamine een aanhoudend antidepressief effect heeft.

Momenteel is propofol wereldwijd een van de meest gebruikte anesthetica voor ECT. Er zijn 2 belangrijke nadelen aan deze praktijk. Ten eerste heeft propofol geen antidepressief effect. Ten tweede is propofol een krachtig anticonvulsivum dat de kwaliteit van de door ECT veroorzaakte aanvallen kan verslechteren. Een recente open-label studie vergeleek ketamine met propofol voor anesthesie tijdens ECT en toonde een significante verbetering van depressie in de ketamine-arm. Ketamine wordt routinematig gebruikt om veilige algemene anesthesie te bieden, evenals procedurele sedatie, analgesie en geheugenverlies. De combinatie van de intrinsieke antidepressieve effecten van ketamine met elektroconvulsietherapie is een veelbelovend concept in klinisch onderzoek.

Deze studie omvat geplande tussentijdse analyses om de veiligheid van de patiënt te waarborgen. Deze analyse zal worden uitgevoerd door een statisticus die blind is voor groepstoewijzing na 20 en na 40 patiënten. Een onafhankelijke veiligheidscommissie zal de resultaten van de tussentijdse analyse inclusief bijwerkingen en complicaties op de hoogte brengen en zal de mogelijkheid hebben om de dosering van het geneesmiddel aan te passen of de studie stop te zetten.