- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01935115
Vergleich von Ketamin- und Propofol-Anästhesie für die Elektrokrampftherapie
Eine prospektive randomisierte doppelblinde Kontrollstudie mit Ketamin- oder Propofol-Anästhesie für die Elektrokrampftherapie: Verbesserung der behandlungsresistenten Depression
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine behandlungsresistente Depression ist eine häufige und beeinträchtigende Erkrankung. Der verzögerte Wirkungseintritt und die Nebenwirkungen oraler Antidepressiva sind erhebliche Einschränkungen. Eine alternative und etablierte Therapie ist die Elektrokrampftherapie (EKT). ECT hat eine schnelle antidepressive Wirkung, beginnend mit dem Abschluss der ersten Sitzung. Dennoch können Patienten, die mit ECT behandelt werden, wie bei oralen Medikamenten eine Behandlungsresistenz oder ein Nichtansprechen entwickeln. Es besteht ein großer Bedarf an einem neuen Ansatz für behandlungsresistente Depressionen; eine, die sicher ist, schnell einsetzt und anhält.
Pharmazeutische Wirkstoffe mit schnellen antidepressiven Wirkungen sind ein neues und vielversprechendes Paradigma in der Forschung zur Behandlung von MDD. Ein potenzielles therapeutisches Ziel ist die auf Glutamat basierende Signalübertragung, da die Glutamatübertragung in den limbischen/kortikalen Bereichen vieler depressiver Menschen abnormal reguliert ist. Es wurde gezeigt, dass Glutamat-Modulatoren, insbesondere Ketamin, sowohl in präklinischen Modellen als auch bei Menschen schnelle antidepressive Wirkungen hervorrufen. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass Ketamin eine anhaltende antidepressive Wirkung hat.
Propofol ist derzeit weltweit eines der am häufigsten verwendeten Anästhetika für ECT. Es gibt 2 Hauptnachteile zu dieser Praxis. Erstens hat Propofol keine antidepressive Wirkung. Zweitens ist Propofol ein starkes Antikonvulsivum, das die Qualität der ECT-induzierten Anfälle verschlechtern kann. Eine kürzlich durchgeführte Open-Label-Studie verglich Ketamin mit Propofol zur Anästhesie während der EKT und zeigte eine signifikante Verbesserung der Depression im Ketamin-Arm. Ketamin wird routinemäßig verwendet, um eine sichere Vollnarkose sowie prozedurale Sedierung, Analgesie und Amnesie bereitzustellen. Die Kombination der intrinsischen antidepressiven Wirkung von Ketamin mit einer Elektrokrampftherapie ist ein vielversprechendes Konzept in der klinischen Forschung.
Diese Studie wird eine geplante Zwischenanalyse beinhalten, um die Patientensicherheit zu gewährleisten. Diese Analyse wird von einem für die Gruppenzuordnung verblindeten Statistiker nach 20 und nach 40 Patienten durchgeführt. Ein unabhängiger Sicherheitsausschuss wird über die Ergebnisse der Zwischenanalyse einschließlich Nebenwirkungen und Komplikationen informiert und hat die Möglichkeit, die Medikamentendosis anzupassen oder die Studie abzubrechen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
- Royal University Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erfüllen Sie die diagnostischen Kriterien für eine Major Depression gemäß dem Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (neueste Ausgabe)
- Nichtansprechen auf mindestens 2 adäquate medikamentöse Therapien für die aktuelle Depressionsepisode
- MADRS-Score von 20 oder höher (moderat - schwer
- ASA-Klassifizierung des körperlichen Zustands I bis III
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu erhalten
- ASA-Klassifizierung des körperlichen Zustands IV
- Komplikation durch schwere körperliche Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen (einschließlich unbehandelter HTN), Atemwegserkrankungen, zerebrovaskuläre Erkrankungen, intrakranielle HTN (einschließlich Glaukom) oder Krampfanfälle
- Vorhandensein von Fremdkörpern (einschließlich Herzschrittmacher)
- Schwangerschaft
- Allergien auf in der Studie verwendete Anästhetika Umfasst: a) Ketamin b) Propofol c) Eier d) Eiprodukte e) Sojabohnen f) Sojaprodukte
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Propofol
Die Kontrollgruppe erhält 1 mg/kg Propofol und 1 µg/kg Remifentanil intravenös
|
Propofol-Anästhesie für ECT
Andere Namen:
|
|
Experimental: Ketamin
Die Studiengruppe erhält Ketamin 0,75 mg/kg und Remifentanil 1 mcg/kg intravenös
|
Ketaminanästhesie für ECT
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Das primäre Ergebnis ist definiert als die Anzahl der ECT-Behandlungen, die erforderlich sind, um eine 50-prozentige Reduktion des MADRS-Scores (Montgomery-Asberg-Depressionsskala) zu Beginn zu erreichen.
Zeitfenster: Nach 8 Behandlungen oder Abschluss der Therapie für voraussichtlich durchschnittlich 4 Wochen
|
Standardbehandlung für ECT in der Saskatoon Health Region sind zweiwöchentliche Sitzungen für insgesamt 8 Behandlungen.
Gelegentlich erreicht ein Patient eine frühe Remission und benötigt möglicherweise nicht die vollen 8 Behandlungen und kommt möglicherweise für einen vorzeitigen Entzug in Frage.
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Nach 8 Behandlungen oder Abschluss der Therapie für voraussichtlich durchschnittlich 4 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der CADSS (Clinician Administered Dissoziative States Scale)
Zeitfenster: 30 Minuten nach jeder ECT-Sitzung und einen Tag nach jeder ECT-Sitzung für einen erwarteten Durchschnitt von 4 Wochen
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Das CADSS wird verwendet, um Zustände der klinischen Dissoziation zu beurteilen; eine mögliche Nebenwirkung von Ketamin.
Ein Baseline-CADSS wird einen Tag vor Beginn der ECT erhalten.
Weitere Scores werden 30 Minuten nach jeder Therapie sowie einen Tag nach der Therapie auf der Station erhoben.
|
30 Minuten nach jeder ECT-Sitzung und einen Tag nach jeder ECT-Sitzung für einen erwarteten Durchschnitt von 4 Wochen
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|
Veränderung in ALS-18 (Skala der affektiven Labilität)
Zeitfenster: 30 Tage nach der letzten ECT-Sitzung für eine erwartete durchschnittliche Dauer von 2 Monaten
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Es wird ein ALS-18-Basiswert erhalten.
30 Tage nach Abschluss der Therapie wird ein weiterer Score erhoben.
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30 Tage nach der letzten ECT-Sitzung für eine erwartete durchschnittliche Dauer von 2 Monaten
|
|
Änderung der ECT-Energieeinstellungen und Anfallsqualität
Zeitfenster: Innerhalb von 30 Minuten nach jeder Behandlung für einen erwarteten Durchschnitt von 4 Wochen
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Wir dokumentieren die vom Psychiater verwendeten Energieeinstellungen sowie die Dauer und Qualität der erreichten Anfälle.
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Innerhalb von 30 Minuten nach jeder Behandlung für einen erwarteten Durchschnitt von 4 Wochen
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Hämodynamische Instabilität und respiratorische Komplikationen
Zeitfenster: 1 Stunde nach jeder ECT für einen erwarteten Durchschnitt von 4 Wochen
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Jede hämodynamische oder respiratorische Instabilität, die einen unvorhergesehenen Eingriff erfordert, wird ebenso aufgezeichnet wie die Behandlung des Ereignisses.
Auch die Art des Eingriffs wird dokumentiert.
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1 Stunde nach jeder ECT für einen erwarteten Durchschnitt von 4 Wochen
|
|
Zeit zur Entlassung
Zeitfenster: 1 Stunde nach jeder Behandlung für einen erwarteten Durchschnitt von 4 Wochen
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Die Gesamtzeit, die in der Erholungseinheit nach der Anästhesie verbracht wird, wird aufgezeichnet.
|
1 Stunde nach jeder Behandlung für einen erwarteten Durchschnitt von 4 Wochen
|
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Änderung des MADRS-Scores
Zeitfenster: 24 Stunden nach jeder Behandlung und 30 Tage nach der letzten Behandlung für voraussichtlich durchschnittlich 2 Monate
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Einen Tag vor der ECT wird ein Basis-MADRS-Score durchgeführt.
Zusätzliche Ergebnisse werden einen Tag nach jeder ECT-Sitzung erhalten.
Eine endgültige MADRS-Punktzahl wird 30 Tage nach Abschluss der ECT bewertet.
|
24 Stunden nach jeder Behandlung und 30 Tage nach der letzten Behandlung für voraussichtlich durchschnittlich 2 Monate
|
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Die Anzahl der ECT-Sitzungen, die erforderlich sind, um eine Depressionsremission zu erreichen (MADRS ≤10)
Zeitfenster: Anzahl der ECT-Behandlungen zum Erreichen einer Depressionsremission (MADRS) oder zum Abschluss der Therapie bis zu 4 Wochen
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Standardbehandlung für ECT in der Saskatoon Health Region sind zweiwöchentliche Sitzungen für insgesamt 8 Behandlungen.
Gelegentlich erreicht ein Patient eine frühe Remission und benötigt möglicherweise nicht die vollen 8 Behandlungen und kommt möglicherweise für einen vorzeitigen Entzug in Frage.
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Anzahl der ECT-Behandlungen zum Erreichen einer Depressionsremission (MADRS) oder zum Abschluss der Therapie bis zu 4 Wochen
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Der Anteil depressiver Patienten (MADRS > 20) 30 Tage nach der letzten ECT-Sitzung
Zeitfenster: 30 Tage nach der letzten ECT-Sitzung, bis zu 60 Tage nach Beginn der ECT.
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Der Anteil der Patienten in jeder Gruppe, die 30 Tage nach ihrer letzten ECT-Sitzung an einer schweren Depression leiden.
Dies ist ein Maß für die längerfristige Wirksamkeit der Behandlungswirkung.
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30 Tage nach der letzten ECT-Sitzung, bis zu 60 Tage nach Beginn der ECT.
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Veränderung des systolischen Blutdrucks
Zeitfenster: Während ECT bis zu 8 Behandlungen oder 4 Wochen
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Erhöhungen oder Senkungen des systolischen Ausgangsblutdrucks zu irgendeinem Zeitpunkt während der Anästhesieversorgung werden kategorisch als minimale Veränderung (20–50 mm Hg gegenüber dem Ausgangswert) und signifikante Veränderung (mehr als 50 mm Hg gegenüber dem Ausgangswert) aufgezeichnet.
|
Während ECT bis zu 8 Behandlungen oder 4 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Zarate CA Jr, Singh JB, Carlson PJ, Brutsche NE, Ameli R, Luckenbaugh DA, Charney DS, Manji HK. A randomized trial of an N-methyl-D-aspartate antagonist in treatment-resistant major depression. Arch Gen Psychiatry. 2006 Aug;63(8):856-64. doi: 10.1001/archpsyc.63.8.856.
- Berman RM, Cappiello A, Anand A, Oren DA, Heninger GR, Charney DS, Krystal JH. Antidepressant effects of ketamine in depressed patients. Biol Psychiatry. 2000 Feb 15;47(4):351-4. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00230-9.
- Diazgranados N, Ibrahim L, Brutsche NE, Newberg A, Kronstein P, Khalife S, Kammerer WA, Quezado Z, Luckenbaugh DA, Salvadore G, Machado-Vieira R, Manji HK, Zarate CA Jr. A randomized add-on trial of an N-methyl-D-aspartate antagonist in treatment-resistant bipolar depression. Arch Gen Psychiatry. 2010 Aug;67(8):793-802. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.90.
- Okamoto N, Nakai T, Sakamoto K, Nagafusa Y, Higuchi T, Nishikawa T. Rapid antidepressant effect of ketamine anesthesia during electroconvulsive therapy of treatment-resistant depression: comparing ketamine and propofol anesthesia. J ECT. 2010 Sep;26(3):223-7. doi: 10.1097/YCT.0b013e3181c3b0aa.
- Zarate CA Jr, Brutsche NE, Ibrahim L, Franco-Chaves J, Diazgranados N, Cravchik A, Selter J, Marquardt CA, Liberty V, Luckenbaugh DA. Replication of ketamine's antidepressant efficacy in bipolar depression: a randomized controlled add-on trial. Biol Psychiatry. 2012 Jun 1;71(11):939-46. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.12.010. Epub 2012 Jan 31.
- Wang X, Chen Y, Zhou X, Liu F, Zhang T, Zhang C. Effects of propofol and ketamine as combined anesthesia for electroconvulsive therapy in patients with depressive disorder. J ECT. 2012 Jun;28(2):128-32. doi: 10.1097/YCT.0b013e31824d1d02.
- Gamble JJ, Bi H, Bowen R, Weisgerber G, Sanjanwala R, Prasad R, Balbuena L. Ketamine-based anesthesia improves electroconvulsive therapy outcomes: a randomized-controlled study. Can J Anaesth. 2018 Jun;65(6):636-646. doi: 10.1007/s12630-018-1088-0. Epub 2018 Feb 21.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Verhaltenssymptome
- Psychische Störungen
- Stimmungsschwankungen
- Depression
- Depression
- Depressive Störung, behandlungsresistent
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Anästhesie, dissoziativ
- Anästhetika, intravenös
- Anästhesie, Allgemein
- Anästhetika
- Exzitatorische Aminosäureantagonisten
- Exzitatorische Aminosäure-Agenten
- Hypnotika und Beruhigungsmittel
- Ketamin
- Propofol
Andere Studien-ID-Nummern
- UofSKetamine-01
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