- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01935115
Sammenligning av ketamin og propofol anestesi for elektrokonvulsiv terapi
En prospektiv randomisert dobbeltblindet kontrollforsøk med bruk av ketamin eller propofol anestesi for elektrokonvulsiv terapi: forbedring av behandlingsresistent depresjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Behandlingsresistent depresjon er en vanlig og invalidiserende tilstand. Den forsinkede virkningen og bivirkningene som utvises av orale antidepressiva er betydelige begrensninger. En alternativ og veletablert terapi er elektrokonvulsiv terapi (ECT). ECT har rask antidepressiv effekt som begynner med fullføringen av den første økten. Likevel, som orale medisiner, kan pasienter behandlet med ECT utvikle behandlingsresistens eller manglende respons. Det er stort behov for en ny tilnærming til behandlingsresistent depresjon; en som er trygg, har raskt utbrudd og er vedvarende.
Farmasøytiske midler med rask antidepressiv effekt er et nytt og lovende paradigme i forskningen for behandling av MDD. Et potensielt terapeutisk mål er glutamatbasert signaloverføring fordi glutamatoverføring er unormalt regulert i de limbiske/kortikale områdene til mange deprimerte mennesker. Glutamaterge modulerende midler, spesielt ketamin, har vist seg å indusere raske antidepressive effekter både i både prekliniske modeller og mennesker. I tillegg har ketamin vist seg å ha vedvarende antidepressiv effekt.
For tiden over hele verden er propofol et av de mest brukte anestesimidlene for ECT. Det er 2 hovedulemper med denne praksisen. For det første har propofol ingen antidepressiv effekt. For det andre er propofol et kraftig antikonvulsivt middel som kan forverre kvaliteten på de ECT-induserte anfallene. En nylig åpen studie sammenlignet ketamin med propofol for anestesi under ECT og viste en betydelig forbedring av depresjon i ketaminarmen. Ketamin brukes rutinemessig for å gi sikker generell anestesi så vel som prosedyremessig sedasjon, analgesi og hukommelsestap. Kombinasjonen av de iboende antidepressive effektene av ketamin med elektrokonvulsiv terapi er et lovende konsept i klinisk forskning.
Denne studien vil inkludere planlagte interimsanalyser for å sikre pasientens sikkerhet. Denne analysen vil bli utført av en statistiker som er blindet for gruppetildeling etter 20 og etter 40 pasienter. En uavhengig sikkerhetskomité vil informere om resultatene av interimanalysen, inkludert bivirkninger og komplikasjoner, og vil ha muligheten til å justere medikamentdosen eller å avbryte studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 0W8
- Royal University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Oppfyll de diagnostiske kriteriene for alvorlig depresjon i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (siste utgave)
- Manglende respons på minst 2 adekvate medikamentelle behandlinger for den aktuelle depresjonsepisoden
- MADRS-score på 20 eller høyere (moderat - alvorlig
- ASA fysisk status klassifisering I til III
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å innhente informert samtykke
- ASA fysisk status klassifisering IV
- Komplikasjoner av alvorlige fysiske sykdommer som hjerte- og karsykdommer (inkludert ubehandlet HTN), luftveissykdom, cerebrovaskulær sykdom, intrakraniell HTN (inkludert glaukom) eller anfall
- Tilstedeværelse av fremmedlegeme (inkludert pacemaker)
- Svangerskap
- Allergi mot anestetika brukt i studien inkluderer: a) Ketamin b) Propofol c) Egg d) Eggprodukter e) Soyabønner f) Soyaprodukter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Propofol
Kontrollgruppen vil få propofol 1 mg/kg og remifentanil 1 mcg/kg intravenøst
|
Propofol anestesi for ECT
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ketamin
Studiegruppen vil få ketamin 0,75 mg/kg og remifentanil 1 mcg/kg intravenøst
|
Ketaminanestesi for ECT
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære resultatet er definert som antall ECT-behandlinger som kreves for å nå en 50 % reduksjon i baseline MADRS (Montgomery-Asberg Depression Scale) score.
Tidsramme: Etter 8 behandlinger eller fullføring av terapi i et forventet gjennomsnitt på 4 uker
|
Standardbehandling for ECT i Saskatoon Health Region er økter hver annen uke for totalt 8 behandlinger.
Noen ganger møter en pasient tidlig remisjon og trenger kanskje ikke hele 8 behandlinger og kan være kvalifisert for tidlig abstinens.
|
Etter 8 behandlinger eller fullføring av terapi i et forventet gjennomsnitt på 4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i CADSS (Clinician Administered Dissociative States Scale)
Tidsramme: 30 minutter etter hver ECT-økt og en dag etter hver ECT-økt i et forventet gjennomsnitt på 4 uker
|
CADSS brukes til å vurdere tilstander av klinisk dissosiasjon; en potensiell bivirkning av ketamin.
En baseline CADSS vil bli oppnådd én dag før start av ECT.
Ytterligere poengsum vil bli vurdert 30 minutter etter hver terapi, samt en dag etter terapi på avdelingen.
|
30 minutter etter hver ECT-økt og en dag etter hver ECT-økt i et forventet gjennomsnitt på 4 uker
|
|
Endring i ALS-18 (Affective Lability Scale)
Tidsramme: 30 dager etter siste ECT-økt med forventet gjennomsnittlig varighet på 2 måneder
|
En baseline ALS-18 score vil bli oppnådd.
30 dager etter avsluttet behandling vil en ny poengsum bli samlet inn.
|
30 dager etter siste ECT-økt med forventet gjennomsnittlig varighet på 2 måneder
|
|
Endring i ECT-energiinnstillinger og anfallskvalitet
Tidsramme: Innen 30 minutter etter hver behandling i et forventet gjennomsnitt på 4 uker
|
Vi vil dokumentere energiinnstillinger brukt av psykiateren samt varighet og kvalitet på oppnådde anfall.
|
Innen 30 minutter etter hver behandling i et forventet gjennomsnitt på 4 uker
|
|
Hemodynamisk ustabilitet og respiratoriske komplikasjoner
Tidsramme: 1 time etter hver ECT i forventet gjennomsnitt på 4 uker
|
Eventuell hemodynamisk eller respiratorisk ustabilitet som krever uventet intervensjon vil bli registrert, så vel som behandlingen for hendelsen registrert.
Type intervensjon vil også bli dokumentert.
|
1 time etter hver ECT i forventet gjennomsnitt på 4 uker
|
|
På tide å slippe ut
Tidsramme: 1 time etter hver behandling i forventet gjennomsnitt på 4 uker
|
Totalt tidsbruk i utvinningsenheten etter anestesi vil bli registrert.
|
1 time etter hver behandling i forventet gjennomsnitt på 4 uker
|
|
Endring i MADRS-poengsum
Tidsramme: 24 timer etter hver behandling og 30 dager etter avsluttende behandling i et forventet gjennomsnitt på 2 måneder
|
En baseline MADRS-score vil bli utført én dag før ECT.
Ytterligere poengsum vil bli oppnådd en dag etter hver ECT-økt.
En endelig MADRS-poengsum vil bli vurdert 30 dager etter fullført ECT.
|
24 timer etter hver behandling og 30 dager etter avsluttende behandling i et forventet gjennomsnitt på 2 måneder
|
|
Antall ECT-økter som kreves for å oppnå depresjonsremisjon (MADRS ≤10)
Tidsramme: Antall ECT-behandlinger for å oppnå depresjonsremisjon (MADRS) eller fullføring av terapi i opptil 4 uker
|
Standardbehandling for ECT i Saskatoon Health Region er økter hver annen uke for totalt 8 behandlinger.
Noen ganger møter en pasient tidlig remisjon og trenger kanskje ikke hele 8 behandlinger og kan være kvalifisert for tidlig abstinens.
|
Antall ECT-behandlinger for å oppnå depresjonsremisjon (MADRS) eller fullføring av terapi i opptil 4 uker
|
|
Andelen deprimerte pasienter (MADRS > 20) 30 dager etter siste ECT-sesjon
Tidsramme: 30 dager etter siste ECT-økt, inntil 60 dager etter ECT-start.
|
Andelen pasienter i hver gruppe som har alvorlig depresjon 30 dager etter siste ECT-økt.
Dette er et mål på langsiktig effekt av behandlingseffekt.
|
30 dager etter siste ECT-økt, inntil 60 dager etter ECT-start.
|
|
Endring i systolisk blodtrykk
Tidsramme: Under ECT, opptil 8 behandlinger eller 4 uker
|
Økning eller reduksjon i baseline systolisk blodtrykk på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av anestesibehandlingen vil bli kategorisk registrert som minimal endring (20 - 50 mm Hg fra baseline) og signifikant endring (mer enn 50 mm Hg fra baseline)
|
Under ECT, opptil 8 behandlinger eller 4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Zarate CA Jr, Singh JB, Carlson PJ, Brutsche NE, Ameli R, Luckenbaugh DA, Charney DS, Manji HK. A randomized trial of an N-methyl-D-aspartate antagonist in treatment-resistant major depression. Arch Gen Psychiatry. 2006 Aug;63(8):856-64. doi: 10.1001/archpsyc.63.8.856.
- Berman RM, Cappiello A, Anand A, Oren DA, Heninger GR, Charney DS, Krystal JH. Antidepressant effects of ketamine in depressed patients. Biol Psychiatry. 2000 Feb 15;47(4):351-4. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00230-9.
- Diazgranados N, Ibrahim L, Brutsche NE, Newberg A, Kronstein P, Khalife S, Kammerer WA, Quezado Z, Luckenbaugh DA, Salvadore G, Machado-Vieira R, Manji HK, Zarate CA Jr. A randomized add-on trial of an N-methyl-D-aspartate antagonist in treatment-resistant bipolar depression. Arch Gen Psychiatry. 2010 Aug;67(8):793-802. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.90.
- Okamoto N, Nakai T, Sakamoto K, Nagafusa Y, Higuchi T, Nishikawa T. Rapid antidepressant effect of ketamine anesthesia during electroconvulsive therapy of treatment-resistant depression: comparing ketamine and propofol anesthesia. J ECT. 2010 Sep;26(3):223-7. doi: 10.1097/YCT.0b013e3181c3b0aa.
- Zarate CA Jr, Brutsche NE, Ibrahim L, Franco-Chaves J, Diazgranados N, Cravchik A, Selter J, Marquardt CA, Liberty V, Luckenbaugh DA. Replication of ketamine's antidepressant efficacy in bipolar depression: a randomized controlled add-on trial. Biol Psychiatry. 2012 Jun 1;71(11):939-46. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.12.010. Epub 2012 Jan 31.
- Wang X, Chen Y, Zhou X, Liu F, Zhang T, Zhang C. Effects of propofol and ketamine as combined anesthesia for electroconvulsive therapy in patients with depressive disorder. J ECT. 2012 Jun;28(2):128-32. doi: 10.1097/YCT.0b013e31824d1d02.
- Gamble JJ, Bi H, Bowen R, Weisgerber G, Sanjanwala R, Prasad R, Balbuena L. Ketamine-based anesthesia improves electroconvulsive therapy outcomes: a randomized-controlled study. Can J Anaesth. 2018 Jun;65(6):636-646. doi: 10.1007/s12630-018-1088-0. Epub 2018 Feb 21.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Atferdssymptomer
- Psykiske lidelser
- Stemningsforstyrrelser
- Depresjon
- Depressiv lidelse
- Depressiv lidelse, behandlingsresistent
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anestesimidler, dissosiativ
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Eksitatoriske aminosyreantagonister
- Eksitatoriske aminosyremidler
- Hypnotika og beroligende midler
- Ketamin
- Propofol
Andre studie-ID-numre
- UofSKetamine-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .