Kalsineuriini-inhibiittorin vähentymisen arviointi 2 kuukauden kuluttua Everolimuusista/Vähennetystä takrolimuusista munuaissiirteen saajilla Campath®-induktion jälkeen
maanantai 2. toukokuuta 2022 päivittänyt: Michael A. Rees, MD, PhD, University of Toledo Health Science Campus
24 kuukauden, yhden keskuksen, pilotti, avoin, kontrolloitu koe kalsineuriini-inhibiittorin vähentämisen tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi, kun takrolimuusi/everolimuusi vaihdetaan pienempään annokseen 2 kuukauden kuluttua takrolimuusi/everolimuusia käyttävistä aikuisista munuaissiirteen saajista Campath®-induktion ja steroidi A -induktion jälkeen
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, vähentääkö siirtyminen everolimuusiksi (Zortress®), joka mahdollistaa kalsineuriinin estäjien eliminoinnin tai vähentämisen, munuaistoksisuutta (mitattu lisääntyneenä kreatiniinipuhdistumana) ja pidentääkö siirrännäisen (munuaisensiirron) kokonaiseloonjäämistä (mitattu 2-prosenttisesti). 3 vuoden siirteen eloonjääminen).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, vähentääkö siirtyminen everolimuusiksi (Zortress®), joka mahdollistaa kalsineuriinin estäjien eliminoinnin tai vähentämisen, munuaistoksisuutta (mitattu lisääntyneenä kreatiniinipuhdistumana) ja pidentääkö siirrännäisen (munuaisensiirron) kokonaiseloonjäämistä (mitattu 2-prosenttisesti). 3 vuoden siirteen eloonjääminen).
Kroonisen immunosuppression pahimpia pitkäaikaisvaikutuksia ovat kalsineuriinin estäjien nefrotoksisuus (myrkyllinen munuaissoluille) ja steroidien lukemattomat komplikaatiot.
Tämä protokolla arvioi kalsineuriinin estäjien eliminaatiota tai vähentämistä protokollassa, joka on jo onnistuneesti eliminoinut steroidien pitkäaikaisen käytön.
Huomattava tarve on edelleen turvallisemmille terapeuttisille aineille, jotka estävät T-solujen aktivaatiota (valkosolu, joka hyökkää vieraita soluja vastaan osana immuunivastetta) kalsineuriinista riippumattoman tai pienennetyn annoksen vaikutusmekanismin kautta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
55
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43614
- University of Toledo, Health Science Campus
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18-vuotiaat mies- tai naispuoliset munuaissiirteen vastaanottajat.
- Potilaat, jotka ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen. Jos suostumusta ei voida ilmaista kirjallisesti, se on dokumentoitava virallisesti ja todistettava, mieluiten riippumattoman luotettavan todistajan välityksellä.
- Potilas, jolle on siirretty munuaissiirto kuolleelta tai elävältä riippumattomalta/sukulaiselta luovuttajalta.
- Munuaissiirteen saaja, jonka kylmä iskemiaaika (CIT) < 36 tuntia.
- Naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Potilaat, jotka saavat kalsineuriinin estäjiä (CNI) (takrolimuusi ja myfortic®) ilman steroidihoitoa Campath®-induktion jälkeen.
- Potilaat, joilla on hyväksyttävä allograftitoiminto, jonka seerumin kreatiniiniarvo on < 2,5 mg/dl (250 μmol/L) ja todellinen arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) (ruokavalion muutos munuaissairauden yhtälössä 4, MDRD4) ≥ 30 ml/min/ 1,73m2 (ilman munuaiskorvaushoitoa).
- Elinsiirron jälkeen ei ole näyttöä hyljinnästä.
Poissulkemiskriteerit:
- ABO-yhteensopimattoman allograftin vastaanottaja tai positiivinen ristisovitus.
- Potilas, joka on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
- Potilas, jolle on siirretty hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -virus (HCV) -positiivinen luovuttaja.
- HBsAg- ja/tai HCV-positiivinen potilas, jolla on merkkejä kohonneista maksan toimintakokeista (LFT) (alaniinitransaminaasi/aspartaattitransaminaasi [ALT/AST] tasot ≥ 2,5 kertaa normaalin yläraja [ULN]). Virusserologiset tulokset, jotka on saatu 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, ovat hyväksyttäviä.
- Potilas, jolla on vaikeita rajoittavia (keuhkojen kokonaiskapasiteetti [TLC] < 50 %) tai obstruktiivinen keuhkosairaus (pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa [FEV1] < 50).
- Potilas, jolla on vakava allergia, joka vaatii akuuttia (4 viikon sisällä lähtötilanteesta) tai kroonista hoitoa, joka estäisi potilasta mahdollisen altistumisen everolimuusille, tai yliherkkyys everolimuusin kaltaisille lääkkeille (esim. makrolidit).
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä/vasta-aiheisia jollekin immunosuppressantille tai niiden luokille tai jollekin apuaineista.
- Potilas, jolla on vaikea hyperkolesterolemia (> 300 mg/dl) tai hypertriglyseridemia (> 400 mg/dl), jota ei voida hallita lipidejä alentavasta hoidosta huolimatta.
- Potilas, jonka valkosolujen (WBC) määrä on ≤ 1 000 /mm3 (ja absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] < 500) tai verihiutaleiden määrä ≤ 50 000 /mm3.
- Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain, hoidettu tai hoitamaton, viimeisten 5 vuoden aikana riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä. (Ihon lokalisoitu tyvisolusyöpä milloin tahansa tai pieni (alle 4 cm) tai matala-asteinen munuaissyöpä, virtsarakkosyöpä tai hoidettu eturauhassyöpä ilman merkkejä sairaudesta ovat sallittuja 2 vuoden jälkeen)
- Siirteen menetys.
- Potilas, joka saa munuaiskorvaushoitoa.
- Potilas, jolle tehtiin koepala, joka todisti hyljintäreaktion.
- Proteinuria > 1 g/vrk (laskettu virtsan proteiini-kreatiniinisuhteesta).
- Potilaat, joilla on uusiutunut fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi (FSGS).
- Potilas, jolla on tutkijan arvion mukaan vakava systeeminen infektio, joka vaatii jatkuvaa hoitoa, joka häiritsisi tutkimuksen tavoitteita.
- Potilaat, joilla on meneillään haavan paranemisongelmia, kliinisesti merkittävä hoidon jatkamista vaativa infektio tai muu tutkijan mielestä vakava kirurginen komplikaatio.
- Käsittelemättömien immunosuppressiivisten komplikaatioiden tai sivuvaikutusten esiintyminen.
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella seerumin koriongonadotropiinilaboratoriotestillä (>5 mIU/ml)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, mukaan lukien naiset, joiden ura, elämäntapa tai seksuaalinen suuntautuminen sulkee pois yhdynnän miespuolisen kumppanin kanssa ja naiset, joiden kumppanit on steriloitu vasektomialla tai muulla tavalla, elleivät he käytä kaksi ehkäisymenetelmää.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1 Everolimuusi/Pienennetty annos takrolimuusi
Tässä käsivarressa myfortic® vieroitetaan nopeasti ja everolimuusi (Zortress®) aloitetaan saavuttamaan tavoitetaso 3-8 ng/ml ja keskiarvo 6 ng/ml.
Kun everolimuusin (Zortress®) terapeuttinen annos on saavutettu, takrolimuusin (Prograf® tai Hecoria®) annosta pienennetään tavoitetasolle 3-5 ng/ml.
|
Immunosuppressiolääkkeiden interventio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaisten toiminta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Potilaiden munuaisten toiminta arvioidaan käyttämällä glomerulusfiltraationopeutta (GFR), joka mitataan modifioidun ruokavalion munuaistaudin (MDRD) arviolla. Glomerulaarinen suodatus on prosessi, jossa munuaiset suodattavat verta ja poistavat ylimääräiset jätteet ja nesteet. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) on laskelma, joka määrittää, kuinka hyvin munuaiset suodattavat verta, mikä on yksi tapa mitata jäljellä olevaa munuaisten toimintaa. GFR:ää käytetään myös kroonisen munuaissairauden vaiheen selvittämiseen. Glomerulaarinen suodatusnopeus lasketaan yleensä käyttämällä matemaattista kaavaa, joka vertaa henkilön kokoa, ikää, sukupuolta ja rotua seerumin kreatiniinitasoihin. Mitä suurempi GFR-luku, sitä parempi munuaisten toiminta; mitä pienempi GFR-luku, sitä huonompi munuaisten toiminta. GFR 60 tai korkeampi on normaalialueella. GFR alle 60 voi tarkoittaa munuaissairauksia. GFR 15 tai pienempi voi tarkoittaa munuaisten vajaatoimintaa. |
2 vuotta
|
|
Graft Survival
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Siirteen eloonjääminen määritellään niiden munuaissiirtojen prosenttiosuutena, jotka ovat edelleen toiminnassa 2 vuotta lähtötilanteen jälkeen.
Yksi potilas kuoli luonnollisista syistä 12 kuukauden iässä toimivaan siirteeseen.
|
2 vuotta
|
|
Biopsialla todistettu akuutti hyljintä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on hoidettu biopsialla todistettu akuutti hylkimisreaktio (yhtenäinen ensisijainen päätepiste) kahden vuoden tutkimusjakson aikana
|
2 vuotta
|
|
Potilaan selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Potilaan eloonjääminen määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat edelleen elossa 2 vuotta lähtötilanteen käynnin jälkeen
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Heikentynyt glukoosinsieto
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on heikentynyt glukoositoleranssi, mikä ilmenee veren paastoglukoosipitoisuudesta, hemoglobiini A1C (HgbA1C) -tasosta ja hypoglykeemisten lääkkeiden tarpeesta
|
2 vuotta
|
|
Proteinuria
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Proteiiniuriaa sairastavien potilaiden määrä virtsan proteiinin ja kreatiniinin välisenä suhteena yli 1,0
|
2 vuotta
|
|
Lipiditasot
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Hyperlipidemiaa sairastavien potilaiden määrä, joka määritellään uuden hyperlipidemian kehittymisen perusteella lähtötilanteen negatiivisilla potilailla ja niiden lähtötilanteen positiivisten potilaiden lukumäärä, jotka tarvitsivat uuden lipidejä alentavan lääkityksen aloittamista tai lipidejä alentavan lääkityksensä annoksen lisäämistä hoitojakson aikana tutkimuksesta
|
2 vuotta
|
|
Suun haavaumat
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on stomatiitti/aftinen haava
|
2 vuotta
|
|
Ruoansulatuskanavan vaivat
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on maha-suolikanavan vaivoja, joista on osoituksena vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu tai ripuli, joka ei johdu tietystä sairausjaksosta, kuten gastroenteriitti
|
2 vuotta
|
|
Leukopenia
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on leukopenia, jonka valkosolujen määrä on alle 1,0, absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 500 tai tarve antaa eksogeenisiä granulosyyttejä stimuloivaa tekijää
|
2 vuotta
|
|
Trombosytopenia
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Trombosytopeniaa sairastavien potilaiden määrä verihiutaleiden määrällä alle 50
|
2 vuotta
|
|
Neurotoksisuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on neurotoksisuus, mikä ilmenee uusien kohtausten tai vapinasta
|
2 vuotta
|
|
Pneumoniitti
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on keuhkotulehdus, joka ilmenee keuhkotulehduksen oireina, kuten hengenahdistus ja/tai yskä, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä ja hoitoa
|
2 vuotta
|
|
Sytomegalovirus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Potilaiden määrä, joilla on sytomegalovirusinfektion ilmaantuvuus sairaalahoidon tarpeen mukaan
|
2 vuotta
|
|
Sairaalahoitoa vaativa infektio
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vakavia infektioita sairastavien potilaiden määrä sairaalahoidon tarpeen mukaan
|
2 vuotta
|
|
BK-infektio
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on BK-infektio, määritettynä veritiittereillä, jotka vaativat immunosuppressiivisen annoksen pienentämistä
|
2 vuotta
|
|
BK-nefropatia
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
BK-nefropatiaa sairastavien potilaiden määrä biopsialla määriteltynä.
Huomaa, että biopsiaa ei vaadittu osana tutkimusta, vaan ne tehtiin vain osana potilaan normaalia hoitoa, jos hyljintäreaktiota epäiltiin (eli jos seerumin kreatiniiniarvo nousi 25 % eikä siihen liittynyt kohonneita takrolimuusipitoisuuksia tai kliinisiä kuivumisen oireita /sairaus kohonneen kreatiniinin vuoksi)
|
2 vuotta
|
|
Pahanlaatuiset kasvaimet
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden potilaiden määrä, joille kehittyy pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien siirron jälkeiset lymfoproliferatiiviset häiriöt
|
2 vuotta
|
|
Kardiovaskulaariset komplikaatiot
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on sydän- ja verisuonikomplikaatioita, kuten rytmihäiriöt, interventiota vaativa sepelvaltimotauti tai sydäninfarkti osoittavat
|
2 vuotta
|
|
Luovuttajaspesifisen vasta-aineen kehittäminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on luovuttajaspesifisen vasta-aineen kehittyminen
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Rees, MD, PhD, University of Toledo, HSC
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 3. heinäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 21. elokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. elokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 4. syyskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 26. toukokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. toukokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Everolimus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .