A kalcineurin-inhibitor csökkenés értékelése 2 hónapos everolimuszra/csökkentett takrolimuszra való átálláskor vesetranszplantált betegeknél Campath® indukciót követően
2022. május 2. frissítette: Michael A. Rees, MD, PhD, University of Toledo Health Science Campus
Egy 24 hónapos, egyközpontos, kísérleti, nyílt, ellenőrzött vizsgálat a kalcineurin-inhibitor-csökkentés hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a 2 hónapos takrolimusz/everolimusz csökkentett dózisra való átállással felnőtt vesetranszplantált betegeknél Campath®-indukciót és szteroid A-kezelést követően
E vizsgálat célja annak értékelése, hogy az everolimuszra (Zortress®) történő átalakítás, amely lehetővé teszi a kalcineurin-gátlók eliminációját vagy csökkentését, csökkenti-e a nefrotoxicitást (megnövekedett kreatinin-clearance alapján) és meghosszabbítja-e a graft (vesetranszplantáció) teljes túlélését (2-vel mérve). 3 éves graft túlélés).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
E vizsgálat célja annak értékelése, hogy az everolimuszra (Zortress®) történő átalakítás, amely lehetővé teszi a kalcineurin-gátlók eliminációját vagy csökkentését, csökkenti-e a nefrotoxicitást (megnövekedett kreatinin-clearance alapján) és meghosszabbítja-e a graft (vesetranszplantáció) teljes túlélését (2-vel mérve). 3 éves graft túlélés).
A krónikus immunszuppresszió hosszú távú hatásai közül a legrosszabb a kalcineurin inhibitorok nefrotoxicitása (a vesesejtekre mérgező) és a szteroidok számtalan szövődménye.
Ez a protokoll a kalcineurin-inhibitorok eliminációját vagy csökkentését értékeli egy olyan protokollban, amely már sikeresen kiküszöbölte a szteroidok hosszú távú használatát.
Továbbra is jelentős szükség van olyan biztonságosabb terápiás szerekre, amelyek kalcineurintól független vagy csökkentett dózisú hatásmechanizmuson keresztül gátolják a T-sejt aktivációt (egy fehérvérsejt, amely az immunválasz részeként támadja meg az idegen sejteket).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
55
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Egyesült Államok, 43614
- University of Toledo, Health Science Campus
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy női veseallograft recipiensek legalább 18 évesek.
- Azok a betegek, akik írásos beleegyezést adtak a vizsgálatban való részvételhez. Ha a beleegyezés írásban nem adható ki, akkor azt formálisan dokumentálni kell, és tanúskodni kell, ideális esetben független, megbízható tanú útján.
- Beteg, aki veseátültetésen esett át egy elhunyt vagy élő, rokon/rokon donortól.
- Vese allograft recipiens, akinek hideg ischaemia ideje (CIT) < 36 óra.
- A nőbetegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való felvétel előtt.
- Kalcineurin-gátló(k) (CNI) (takrolimusz és myfortic®) kezelésben részesülő betegek, akik nem igényelnek szteroid fenntartást a Campath® indukcióját követően.
- A szérum kreatininszintje < 2,5 mg/dl (250 μmol/L) és a tényleges becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) (az étrend módosítása a 4. vesebetegség egyenletében, MDRD4) ≥ 30 ml/min/ 1,73 m2 (vesepótló kezelés nélkül).
- Az átültetés óta nincs bizonyíték kilökődésre.
Kizárási kritériumok:
- ABO inkompatibilis allograft vagy pozitív keresztegyeztetés címzettje.
- Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív beteg.
- Beteg, aki egy Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis C vírus (HCV) pozitív donortól kapott allograftot.
- HBsAg- és/vagy HCV-pozitív beteg, akinél emelkedett májfunkciós tesztek (LFT) mutatkoztak (alanin-transzamináz/aszpartát-transzamináz [ALT/AST] szintje ≥ 2,5-szerese a normál felső határának [ULN]). A véletlen besorolást megelőző 6 hónapon belül kapott vírusszerológiai eredmények elfogadhatók.
- Súlyos restrikciós (teljes tüdőkapacitás [TLC] < 50%) vagy obstruktív tüdőbetegségben (kilégzési térfogat egy másodperc alatt [FEV1] < 50) szenvedő beteg.
- Súlyos allergiában szenvedő beteg, amely akut (a kiindulási állapottól számított 4 héten belül) vagy krónikus kezelést igényel, amely megakadályozná a beteget az everolimusz potenciális expozíciójában, vagy túlérzékeny az everolimuszhoz hasonló gyógyszerekkel szemben (pl. makrolidok).
- Azok a betegek, akiknél ismert túlérzékenység/ellenjavallat az immunszuppresszánsok bármelyikével vagy osztályaival, vagy bármely segédanyaggal szemben.
- Súlyos hiperkoleszterinémiában (> 300 mg/dl) vagy hipertrigliceridémiában (> 400 mg/dl) szenvedő beteg, amely a lipidcsökkentő terápia ellenére nem szabályozható.
- Beteg, akinek fehérvérsejtszáma (WBC) ≤ 1000 /mm3 (és abszolút neutrofilszáma [ANC] <500) vagy vérlemezkeszáma ≤ 50 000 /mm3.
- Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben, kezelt vagy kezeletlen, az elmúlt 5 évben, függetlenül attól, hogy van-e bizonyíték helyi kiújulásra vagy metasztázisokra. (Bármikor megengedhető lokalizált bazálissejtes karcinóma, kicsi (4 cm-nél kisebb) vagy alacsony fokú veserák, hólyagrák vagy kezelt prosztatarák, ha 2 év elteltével nincs betegség jele)
- A graft elvesztése.
- Vesepótló terápiában részesülő beteg.
- A biopsziával igazolt kilökődést tapasztalt beteg.
- Proteinuria > 1 g/nap (a vizelet fehérje-kreatinin arányából számítva).
- Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS) kiújulásával szenvedő betegek.
- Olyan beteg, akinek a vizsgáló megítélése szerint jelenleg súlyos szisztémás fertőzése van, és olyan folyamatos kezelést igényel, amely megzavarná a vizsgálat céljait.
- Folyamatos sebgyógyulási problémákkal, folyamatos kezelést igénylő, klinikailag jelentős fertőzéssel vagy a vizsgáló véleménye szerint más súlyos műtéti szövődményekkel küzdő betegek.
- Nem kezelhető immunszuppresszáns szövődmények vagy mellékhatások jelenléte.
- Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota és a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív szérum humán koriongonadotropin laboratóriumi teszt igazol (>5 mIU/ml)
- Fogamzóképes nők: minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, beleértve azokat a nőket is, akiknek karrierje, életmódja vagy szexuális irányultsága kizárja a férfi partnerrel való közösülést, valamint azokat a nőket, akiknek partnereit vazektómiával vagy más módon sterilizálták, HA NEM használnak két fogamzásgátló módszer.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kar Everolimus/Csökkentett dózisú takrolimusz
Ebben a karban a myfortic® gyorsan leszokik, és everolimusz (Zortress®)-kezelést indítanak el, hogy elérjék a 3-8 ng/ml-es célszintet, átlagosan 6 ng/ml-rel.
Az everolimusz (Zortress®) terápiás dózisának elérése után a takrolimusz (Prograf® vagy Hecoria®) dózisa 3-5 ng/ml-es célszintre csökken.
|
Immunszuppresszív gyógyszeres beavatkozás
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vesefunkció
Időkeret: 2 év
|
A betegek vesefunkcióját a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) segítségével értékelik, amelyet a módosított étrendű vesebetegség (MDRD) becslésével mérnek. A glomeruláris szűrés az a folyamat, amelynek során a vesék szűrik a vért, eltávolítják a felesleges salakanyagokat és folyadékokat. A glomeruláris filtrációs ráta (GFR) egy olyan számítás, amely meghatározza, hogy a vesék mennyire szűrik meg a vért, ami az egyik módja a fennmaradó vesefunkció mérésének. A GFR-t a krónikus vesebetegség stádiumának meghatározására is használják. A glomeruláris szűrési sebességet általában egy matematikai képlet segítségével számítják ki, amely összehasonlítja a személy méretét, korát, nemét és rasszát a szérum kreatininszintjével. Minél magasabb a GFR-szám, annál jobb a veseműködés; minél alacsonyabb a GFR-szám, annál rosszabb a veseműködés. A 60-as vagy magasabb GFR a normál tartományban van. A 60 alatti GFR vesebetegséget jelenthet. A 15-ös vagy alacsonyabb GFR veseelégtelenséget jelenthet. |
2 év
|
|
Graft Survival
Időkeret: 2 év
|
A graft túlélése a kiindulási vizit után 2 évvel még működő veseátültetések százalékos aránya.
Egy beteg természetes okból halt meg 12 hónapos korában működő grafttal.
|
2 év
|
|
Biopsziával bizonyított akut kilökődés
Időkeret: 2 év
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél biopsziával igazolt akut kilökődés (együttes elsődleges végpont) volt a 2 éves vizsgálati időszakon belül
|
2 év
|
|
Beteg túlélés
Időkeret: 2 év
|
A betegek túlélése azon betegek százalékos aránya, akik a kiindulási vizit után 2 évig még túlélnek
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Károsodott glükóztolerancia
Időkeret: 2 év
|
A csökkent glükóztoleranciában szenvedő betegek száma, amit az éhomi vércukorszint, a hemoglobin A1C (HgbA1C) szintje és a hipoglikémiás gyógyszerek szükségessége jelez
|
2 év
|
|
Proteinuria
Időkeret: 2 év
|
A proteinuriában szenvedő betegek száma 1,0-nél nagyobb fehérje-kreatinin arány alapján.
|
2 év
|
|
Lipidszintek
Időkeret: 2 év
|
A hiperlipidémiában szenvedő betegek száma az újonnan fellépő hiperlipidémia kifejlődése alapján a kiindulási negatív betegeknél, valamint azon kiindulási pozitív betegek száma, akiknek új lipidcsökkentő gyógyszert kellett kezdeniük, vagy lipidcsökkentő gyógyszerük adagját kellett növelni a kezelés során. a tanulmányból
|
2 év
|
|
Szájfekélyek
Időkeret: 2 év
|
A szájgyulladásban/aphtos fekélyben szenvedő betegek száma
|
2 év
|
|
Emésztőrendszeri panaszok
Időkeret: 2 év
|
Azon betegek száma, akiknek gyomor-bélrendszeri panaszai vannak, amelyeket hasi fájdalom, hányinger, hányás vagy hasmenés jelez, és amelyek nem egy adott betegségepizódnak, például gyomor-bélhurutnak tulajdoníthatók.
|
2 év
|
|
Leukopénia
Időkeret: 2 év
|
A leukopeniában szenvedő betegek száma, amelyet a fehérvérsejtszám 1,0-nél kisebb, az abszolút neutrofilszám kevesebb, mint 500 vagy az exogén granulocita-stimuláló faktor alkalmazásának szükségessége jelzi
|
2 év
|
|
Thrombocytopenia
Időkeret: 2 év
|
A thrombocytopeniában szenvedő betegek száma 50-nél kisebb vérlemezkeszám alapján
|
2 év
|
|
Neurotoxicitás
Időkeret: 2 év
|
A neurotoxicitásban szenvedő betegek száma, amelyet az újonnan fellépő görcsrohamok vagy remegés gyakorisága igazol
|
2 év
|
|
Pneumonitis
Időkeret: 2 év
|
A tüdőgyulladásban szenvedő betegek száma a tüdőgyulladás tüneteivel, például légszomjjal és/vagy köhögéssel, amelyek klinikai beavatkozást és kezelést igényelnek
|
2 év
|
|
Citomegalovírus
Időkeret: 2 év
|
A cytomegalovírus fertőzésben szenvedő betegek száma a kórházi kezelés szükségessége alapján
|
2 év
|
|
Kórházi kezelést igénylő fertőzés
Időkeret: 2 év
|
A súlyos fertőzésben szenvedő betegek száma a kórházi kezelési igény szerint
|
2 év
|
|
BK fertőzés
Időkeret: 2 év
|
A BK fertőzésben szenvedő betegek száma az immunszuppresszív dózis csökkentését igénylő vértiterek alapján
|
2 év
|
|
BK Nephropathia
Időkeret: 2 év
|
A biopsziával meghatározott BK nephropathiában szenvedő betegek száma.
Vegye figyelembe, hogy a biopsziára nem volt szükség a vizsgálat részeként, hanem csak a beteg standard ellátásának részeként, kilökődés gyanúja esetén (azaz ha a szérum kreatininszintje 25%-kal nőtt, és nem társult emelkedett takrolimuszszinttel vagy a kiszáradás klinikai tüneteivel) /betegség az emelkedett kreatinin miatt)
|
2 év
|
|
Rosszindulatú daganatok
Időkeret: 2 év
|
Azon betegek száma, akiknél rosszindulatú daganatok alakultak ki, beleértve a transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenességeket
|
2 év
|
|
Szív- és érrendszeri szövődmények
Időkeret: 2 év
|
A szív- és érrendszeri szövődményekben szenvedő betegek száma, amelyeket olyan állapotok jeleznek, mint a ritmuszavarok, a beavatkozást igénylő koszorúér-betegség vagy a szívinfarktus
|
2 év
|
|
Donor specifikus antitest fejlesztése
Időkeret: 2 év
|
Azon betegek száma, akiknél előfordult donorspecifikus antitest kialakulása
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael Rees, MD, PhD, University of Toledo, HSC
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. július 3.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. július 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. augusztus 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. augusztus 29.
Első közzététel (Becslés)
2013. szeptember 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. május 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. május 2.
Utolsó ellenőrzés
2022. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Everolimus
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .