Evaluering av Calcineurin-inhibitor-reduksjon med konvertering etter 2 måneder til Everolimus/redusert takrolimus hos nyretransplanterte mottakere etter Campath®-induksjon
2. mai 2022 oppdatert av: Michael A. Rees, MD, PhD, University of Toledo Health Science Campus
En 24-måneders, enkeltsenter, pilot, åpen etikett, kontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til reduksjon av kalsineurinhemmere med konvertering etter 2 måneder til redusert dose takrolimus/everolimus hos voksne nyretransplanterte mottakere etter Campath®-induksjon og steroidunngåelse
Hensikten med denne studien er å evaluere om konvertering til everolimus (Zortress®), som tillater eliminering eller reduksjon av kalsineurinhemmere, vil redusere nefrotoksisitet (målt ved økt kreatininclearance) og forlenge den totale overlevelsen av graft (nyretransplantasjon) (målt med 2- 3 års graftoverlevelse).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne studien er å evaluere om konvertering til everolimus (Zortress®), som tillater eliminering eller reduksjon av kalsineurinhemmere, vil redusere nefrotoksisitet (målt ved økt kreatininclearance) og forlenge den totale overlevelsen av graft (nyretransplantasjon) (målt med 2- 3 års graftoverlevelse).
Blant de verste langtidseffektene av kronisk immunsuppresjon er nefrotoksisiteten (giftig for nyreceller) til kalsineurinhemmere og de utallige komplikasjonene til steroider.
Denne protokollen evaluerer eliminering eller reduksjon av kalsineurinhemmere i en protokoll som allerede har eliminert langvarig bruk av steroider.
Det gjenstår et betydelig behov for sikrere terapeutiske midler som hemmer T-celleaktivering (en hvit blodcelle som angriper fremmede celler som en del av immunresponsen) via en kalsineurin-uavhengig eller redusert dose virkningsmekanisme.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
55
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Forente stater, 43614
- University of Toledo, Health Science Campus
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige nyreallotransplanterte mottakere minst 18 år.
- Pasienter som har gitt skriftlig informert samtykke til å delta i studien. Hvis samtykke ikke kan uttrykkes skriftlig, må det formelt dokumenteres og bevitnes, ideelt sett via et uavhengig betrodd vitne.
- Pasient som har mottatt en nyretransplantasjon fra en død eller levende ubeslektet/relatert donor.
- Mottaker av nyre-allograft med kald iskemitid (CIT) < 36 timer.
- Kvinnelige pasienter må ha en negativ graviditetstest før studieregistrering.
- Pasienter på kalsineurinhemmer(e) (CNI) (takrolimus og myfortic®) uten steroidvedlikehold etter Campath®-induksjon.
- Pasienter med en akseptabel allograftfunksjon definert av et serumkreatinin < 2,5 mg/dL (250 μmol/L) og en faktisk estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) (Modifisering av diett i nyresykdom ligning 4, MDRD4) ≥ 30 mL/min/ 1,73m2 (uten nyreerstatningsterapi).
- Ingen bevis for avvisning siden transplantasjonstidspunktet.
Ekskluderingskriterier:
- Mottaker av ABO-inkompatibel allograft eller en positiv kryssmatch.
- Pasient som er positiv med humant immunsviktvirus (HIV).
- Pasient som mottok et allograft fra en hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller en hepatitt C-virus (HCV) positiv donor.
- HBsAg og/eller en HCV-positiv pasient med tegn på forhøyede leverfunksjonstester (LFT) (alanintransaminase/aspartattransaminase [ALT/AST]-nivåer ≥ 2,5 ganger øvre normalgrense [ULN]). Virale serologiske resultater oppnådd innen 6 måneder før randomisering er akseptable.
- Pasient med alvorlig restriktiv (total lungekapasitet [TLC] < 50 %) eller obstruktiv pulmonal (tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund [FEV1] < 50) lidelser.
- Pasient med alvorlig allergi som krever akutt (innen 4 uker etter baseline) eller kronisk behandling som vil hindre pasienten fra potensiell eksponering for everolimus, eller med overfølsomhet for legemidler som ligner på everolimus (f. makrolider).
- Pasienter med kjent overfølsomhet/kontraindikasjon overfor noen av immunsuppressiva eller deres klasser, eller overfor noen av hjelpestoffene.
- Pasient med alvorlig hyperkolesterolemi (> 300 mg/dL) eller hypertriglyseridemi (> 400 mg/dL) som ikke kan kontrolleres til tross for lipidsenkende behandling.
- Pasient med antall hvite blodlegemer (WBC) ≤ 1 000 /mm3 (og absolutt nøytrofiltall [ANC] på <500) eller blodplateantall ≤ 50 000 /mm3.
- Anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser. (Lokalisert basalcellekarsinom i huden til enhver tid, eller små (mindre enn 4 cm) eller lavgradige nyrekreft, blærekreft eller behandlet prostatakreft uten tegn på sykdom etter 2 år er tillatt)
- Graft tap.
- Pasient på nyreerstatningsterapi.
- Pasient som opplevde biopsi bevist avvisning.
- Proteinuri > 1 g/dag (beregnet ut fra protein-til-kreatinin-forholdet i urinen).
- Pasienter med tilbakefall av Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS).
- Pasient som har en pågående alvorlig systemisk infeksjon i henhold til etterforskerens vurdering som krever fortsatt behandling som ville forstyrre målene for studien.
- Pasienter med pågående sårhelingsproblemer, klinisk signifikant infeksjon som krever fortsatt behandling eller annen alvorlig kirurgisk komplikasjon etter utrederens oppfatning.
- Tilstedeværelse av intraktable immunsuppressive komplikasjoner eller bivirkninger.
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv serum laboratorietest for humant koriongonadotropin (>5 mIU/ml)
- Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, inkludert kvinner hvis karriere, livsstil eller seksuelle legning utelukker samleie med en mannlig partner og kvinner hvis partnere har blitt sterilisert ved vasektomi eller på andre måter, MED MINDRE de bruker to prevensjonsmetoder.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1 Everolimus/Redusert dose takrolimus
I denne armen vil myfortic® bli avvent raskt og everolimus (Zortress®) initiert for å oppnå et målnivå på 3-8 ng/ml med et gjennomsnitt på 6 ng/ml.
Når en terapeutisk dose av everolimus (Zortress®) er oppnådd, vil takrolimus-dosen (Prograf® eller Hecoria®) reduseres til et målnivå på 3-5 ng/ml.
|
Immunsuppresjon medikamentintervensjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nyrefunksjon
Tidsramme: 2 år
|
Nyrefunksjonen hos pasienter vil bli vurdert ved bruk av glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) målt ved estimat av modifisert diett nyresykdom (MDRD). Glomerulær filtrering er prosessen der nyrene filtrerer blodet, fjerner overflødig avfall og væske. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) er en beregning som bestemmer hvor godt blodet filtreres av nyrene, som er en måte å måle gjenværende nyrefunksjon. GFR brukes også til å finne stadium av kronisk nyresykdom. Glomerulær filtrasjonshastighet beregnes vanligvis ved hjelp av en matematisk formel som sammenligner en persons størrelse, alder, kjønn og rase med serumkreatininnivåer. Jo høyere GFR-tallet er, desto bedre er nyrefunksjonen; jo lavere GFR-tall, jo dårligere er nyrefunksjonen. En GFR på 60 eller høyere er i normalområdet. En GFR under 60 kan bety nyresykdom. En GFR på 15 eller lavere kan bety nyresvikt. |
2 år
|
|
Podeoverlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Transplantatoverlevelse er definert som prosentandelen av nyretransplantasjoner som fortsatt fungerer 2 år etter baseline-besøket.
En pasient døde av naturlige årsaker etter 12 måneder med et fungerende transplantat.
|
2 år
|
|
Biopsi Påvist akutt avvisning
Tidsramme: 2 år
|
Prosentandelen av pasienter med en behandlet biopsi-bevist akutt avvisning (et co-primært endepunkt) i løpet av den 2-årige studieperioden
|
2 år
|
|
Pasientoverlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Pasientoverlevelse er definert som prosentandelen av pasienter som fortsatt overlever 2 år etter baseline besøk
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nedsatt glukosetoleranse
Tidsramme: 2 år
|
Antall pasienter med nedsatt glukosetoleranse som indikert av fastende blodsukkernivåer, hemoglobin A1C (HgbA1C) nivåer og behovet for hypoglykemiske medisiner
|
2 år
|
|
Proteinuri
Tidsramme: 2 år
|
Antall pasienter med proteinuri som definert av punkturinprotein til kreatinin-forhold større enn 1,0
|
2 år
|
|
Lipidnivåer
Tidsramme: 2 år
|
Antall pasienter med hyperlipidemi som definert av utviklingen av nyoppstått hyperlipidemi hos baseline-negative pasienter og antall baseline-positive pasienter som trengte å starte en ny lipidsenkende medisin eller en økning i dose av deres lipidsenkende medisin i løpet av løpet av studiet
|
2 år
|
|
Munnsår
Tidsramme: 2 år
|
Antall pasienter med stomatitt/aftøst sår
|
2 år
|
|
Gastrointestinale plager
Tidsramme: 2 år
|
Antall pasienter med gastrointestinale plager som indikert av magesmerter, kvalme, oppkast eller diaré som ikke skyldes en spesifikk sykdomsepisode som gastroenteritt
|
2 år
|
|
Leukopeni
Tidsramme: 2 år
|
Antall pasienter med leukopeni som indikert ved antall hvite blodlegemer mindre enn 1,0, absolutt antall nøytrofiler mindre enn 500 eller behov for administrering av eksogen granulocyttstimulerende faktor
|
2 år
|
|
Trombocytopeni
Tidsramme: 2 år
|
Antall pasienter med trombocytopeni som definert ved antall blodplater mindre enn 50
|
2 år
|
|
Nevrotoksisitet
Tidsramme: 2 år
|
Antall pasienter med nevrotoksisitet som bevist ved forekomst av nye anfallsaktivitet eller skjelvinger
|
2 år
|
|
Lungebetennelse
Tidsramme: 2 år
|
Antall pasienter med lungebetennelse som demonstrert av lungebetennelsessymptomer som kortpustethet og/eller hoste som krever klinisk intervensjon og behandling
|
2 år
|
|
Cytomegalovirus
Tidsramme: 2 år
|
Antall pasienter med forekomst av cytomegalovirusinfeksjon som definert ved behov for sykehusinnleggelse
|
2 år
|
|
Infeksjon som krever sykehusinnleggelse
Tidsramme: 2 år
|
Antall pasienter med alvorlige infeksjoner som definert ved behov for sykehusinnleggelse
|
2 år
|
|
BK Infeksjon
Tidsramme: 2 år
|
Antall pasienter med BK-infeksjon som definert av blodtitere som krever reduksjon i immunsuppressiv dose
|
2 år
|
|
BK nefropati
Tidsramme: 2 år
|
Antall pasienter med BK nefropati som definert ved biopsi.
Merk at biopsier ikke var påkrevd som en del av studien, men ble bare utført som en del av pasientens standardbehandling hvis det var mistanke om avvisning (dvs. hvis serumkreatinin økte med 25 % og ikke var assosiert med forhøyede takrolimusnivåer eller kliniske tegn på dehydrering /sykdom for å forklare forhøyet kreatinin)
|
2 år
|
|
Maligniteter
Tidsramme: 2 år
|
Antall pasienter som utvikler maligniteter inkludert lymfoproliferative lidelser etter transplantasjon
|
2 år
|
|
Kardiovaskulære komplikasjoner
Tidsramme: 2 år
|
Antall pasienter med kardiovaskulære komplikasjoner som indikert av tilstander som dysrytmier, koronararteriesykdom som krever intervensjon eller hjerteinfarkt
|
2 år
|
|
Utvikling av donorspesifikt antistoff
Tidsramme: 2 år
|
Antall pasienter med forekomst av utvikling av donorspesifikt antistoff
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael Rees, MD, PhD, University of Toledo, HSC
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. juli 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2020
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. august 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. august 2013
Først lagt ut (Anslag)
4. september 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. mai 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. mai 2022
Sist bekreftet
1. mai 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Everolimus
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .