Évaluation de la réduction des inhibiteurs de la calcineurine avec conversion à 2 mois en évérolimus/tacrolimus réduit chez les receveurs de greffe rénale après induction par Campath®

Critère d'intégration:

• Bénéficiaires masculins ou féminins d'une allogreffe rénale âgés d'au moins 18 ans.
• Patients ayant donné leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude. Si le consentement ne peut être exprimé par écrit, il doit être formellement documenté et attesté, idéalement par un témoin de confiance indépendant.
• Patient ayant reçu une greffe de rein d'un donneur non apparenté/apparenté décédé ou vivant.
• Bénéficiaire d'une allogreffe rénale avec un temps d'ischémie froide (CIT) < 36 heures.
• Les patientes doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'inscription à l'étude.
• Patients sous inhibiteur(s) de la calcineurine (ICN) (tacrolimus et myfortic®) sans traitement d'entretien aux stéroïdes après induction au Campath®.
• Patients avec une fonction d'allogreffe acceptable définie par une créatinine sérique < 2,5 mg/dL (250 μmol/L) et un débit de filtration glomérulaire réel estimé (eGFR) (Modification du régime alimentaire dans l'équation 4 de la maladie rénale, MDRD4) ≥ 30 mL/min/ 1.73m2 (sans thérapie de remplacement rénal).
• Aucune preuve de rejet depuis le moment de la transplantation.

Critère d'exclusion:

• Bénéficiaire d'une allogreffe ABO incompatible ou d'un cross-match positif.
• Patient séropositif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Patient ayant reçu une allogreffe d'un donneur positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou au virus de l'hépatite C (VHC).
• AgHBs et/ou patient positif au VHC présentant des signes d'élévation des tests de la fonction hépatique (LFT) (taux d'alanine transaminase/aspartate transaminase [ALT/AST] ≥ 2,5 fois la limite supérieure de la normale [LSN]). Les résultats de sérologie virale obtenus dans les 6 mois précédant la randomisation sont acceptables.
• Patient présentant des troubles sévères restrictifs (capacité pulmonaire totale [TLC] < 50 %) ou pulmonaires obstructifs (volume expiratoire maximal par seconde [FEV1] < 50).
• Patient présentant une allergie sévère nécessitant un traitement aigu (dans les 4 semaines suivant l'inclusion) ou un traitement chronique qui empêcherait le patient d'être exposé à l'évérolimus, ou présentant une hypersensibilité à des médicaments similaires à l'évérolimus (par ex. macrolides).
• Patients présentant une hypersensibilité/contre-indication connue à l'un des immunosuppresseurs ou à leurs classes, ou à l'un des excipients.
• Patient présentant une hypercholestérolémie sévère (> 300 mg/dL) ou une hypertriglycéridémie (> 400 mg/dL) qui ne peut être contrôlée malgré un traitement hypolipidémiant.
• Patient avec un nombre de globules blancs (WBC) ≤ 1 000/mm3 (et un nombre absolu de neutrophiles [ANC] < 500) ou un nombre de plaquettes ≤ 50 000/mm3.
• Antécédents de malignité de tout système organique, traité ou non traité, au cours des 5 dernières années, qu'il existe ou non des signes de récidive locale ou de métastases. (Les carcinomes basocellulaires localisés de la peau à tout moment, ou les cancers du rein de petite taille (moins de 4 cm) ou de bas grade, les cancers de la vessie ou le cancer de la prostate traité sans signe de maladie après 2 ans sont admissibles)
• Perte de greffe.
• Patient sous thérapie de remplacement rénal.
• Patient ayant subi un rejet prouvé par biopsie.
• Protéinurie > 1 g/jour (telle que calculée à partir du rapport protéines urinaires/créatinine).
• Patients présentant une récidive de glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS).
• - Patient qui a une infection systémique grave actuelle selon le jugement de l'investigateur nécessitant un traitement continu qui interférerait avec les objectifs de l'étude.
• Patients présentant des problèmes de cicatrisation en cours, une infection cliniquement significative nécessitant un traitement continu ou une autre complication chirurgicale grave de l'avis de l'investigateur.
• Présence de complications immunosuppressives réfractaires ou d'effets secondaires.
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire sérique positif à la gonadotrophine chorionique humaine (> 5 mUI/mL)
• Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, y compris les femmes dont la carrière, le mode de vie ou l'orientation sexuelle empêchent les rapports sexuels avec un partenaire masculin et les femmes dont les partenaires ont été stérilisés par vasectomie ou par d'autres moyens, SAUF si elles utilisent deux méthodes de contrôle des naissances.