Hodnocení redukce kalcineurinového inhibitoru s konverzí po 2 měsících na everolimus/redukovaný takrolimus u příjemců transplantace ledvin po indukci Campath®

Kritéria pro zařazení:

• Příjemci renálního aloštěpu muži nebo ženy ve věku alespoň 18 let.
• Pacienti, kteří dali písemný informovaný souhlas s účastí ve studii. Pokud souhlas nelze vyjádřit písemně, musí být formálně zdokumentován a dosvědčen, ideálně prostřednictvím nezávislého důvěryhodného svědka.
• Pacient, který dostal transplantaci ledviny od zemřelého nebo žijícího nepříbuzného/příbuzného dárce.
• Příjemce aloštěpu ledviny s dobou studené ischemie (CIT) < 36 hodin.
• Pacientky musí mít před zařazením do studie negativní těhotenský test.
• Pacienti užívající inhibitor(y) kalcineurinu (CNI) (tacrolimus a myfortic®) bez udržovací léčby steroidy po indukci Campath®.
• Pacienti s přijatelnou funkcí aloštěpu definovanou sérovým kreatininem < 2,5 mg/dl (250 μmol/l) a skutečnou odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) (Úprava diety u onemocnění ledvin, rovnice 4, MDRD4) ≥ 30 ml/min/ 1,73 m2 (bez renální substituční terapie).
• Žádné známky odmítnutí od doby transplantace.

Kritéria vyloučení:

• Příjemce ABO nekompatibilního aloštěpu nebo pozitivní křížové zkoušky.
• Pacient, který je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pacient, který dostal aloštěp od povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivního dárce na virus hepatitidy C (HCV).
• HBsAg a/nebo HCV pozitivní pacient se známkami zvýšených jaterních funkčních testů (LFT) (hladiny alanintransaminázy/aspartáttransaminázy [ALT/AST] ≥ 2,5násobek horní hranice normálu [ULN]). Výsledky virové sérologie získané během 6 měsíců před randomizací jsou přijatelné.
• Pacient se závažnými restriktivními (celková kapacita plic [TLC] < 50 %) nebo obstrukčními plicními poruchami (silný výdechový objem za jednu sekundu [FEV1] < 50) poruchami.
• Pacient se závažnou alergií vyžadující akutní (do 4 týdnů od výchozího stavu) nebo chronickou léčbu, která by zabránil pacientovi v potenciální expozici everolimu, nebo s přecitlivělostí na léky podobné everolimu (např. makrolidy).
• Pacienti se známou přecitlivělostí/kontraindikací na některý z imunosupresiv nebo jejich tříd nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Pacient se závažnou hypercholesterolémií (> 300 mg/dl) nebo hypertriglyceridémií (> 400 mg/dl), kterou nelze kontrolovat navzdory léčbě snižující hladinu lipidů.
• Pacient s počtem bílých krvinek (WBC) ≤ 1 000 /mm3 (a absolutním počtem neutrofilů [ANC] < 500) nebo počtem krevních destiček ≤ 50 000 /mm3.
• Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému, léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz. (Lokalizovaný bazaliom kůže kdykoli nebo malý (méně než 4 cm) nebo karcinom ledvin nízkého stupně, karcinom močového měchýře nebo léčený karcinom prostaty bez známek onemocnění po 2 letech jsou přípustné.
• Ztráta štěpu.
• Pacient na renální substituční terapii.
• Pacient, který prodělal biopsii, prokázal odmítnutí.
• Proteinurie > 1 g/den (vypočteno z poměru bílkovin a kreatininu v moči).
• Pacienti s recidivou fokální segmentové glomerulosklerózy (FSGS).
• Pacient, který má současnou závažnou systémovou infekci podle úsudku zkoušejícího vyžadující pokračující léčbu, která by narušovala cíle studie.
• Pacienti s přetrvávajícími problémy s hojením ran, klinicky významnou infekcí vyžadující pokračující léčbu nebo jinou závažnou chirurgickou komplikací podle názoru zkoušejícího.
• Přítomnost neřešitelných imunosupresivních komplikací nebo vedlejších účinků.
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde je těhotenství definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin v séru (>5 mIU/ml)
• Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, včetně žen, jejichž kariéra, životní styl nebo sexuální orientace vylučuje pohlavní styk s mužským partnerem a žen, jejichž partneři byli sterilizováni vasektomií nebo jiným způsobem, POKUD neužívají dvě metody antikoncepce.