Valutazione della riduzione dell'inibitore della calcineurina con conversione a 2 mesi a everolimus/riduzione del tacrolimus nei pazienti sottoposti a trapianto renale dopo l'induzione di Campath®

Criterio di inclusione:

• Destinatari di allotrapianti renali maschi o femmine di almeno 18 anni.
• Pazienti che hanno dato il consenso informato scritto a partecipare allo studio. Se il consenso non può essere espresso per iscritto, deve essere formalmente documentato e testimoniato, idealmente tramite un testimone di fiducia indipendente.
• Paziente che ha ricevuto un trapianto di rene da un donatore deceduto o vivente non imparentato/imparentato.
• Destinatario di un allotrapianto di rene con un tempo di ischemia fredda (CIT) <36 ore.
• Le pazienti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento nello studio.
• Pazienti in terapia con inibitori della calcineurina (CNI) (tacrolimus e myfortic®) senza mantenimento con steroidi dopo l'induzione di Campath®.
• Pazienti con una funzione dell'allotrapianto accettabile definita da una creatinina sierica < 2,5 mg/dL (250 μmol/L) e una velocità di filtrazione glomerulare effettiva stimata (eGFR) (Modifica della dieta nell'equazione 4 della malattia renale, MDRD4) ≥ 30 mL/min/ 1,73 m2 (senza terapia renale sostitutiva).
• Nessuna evidenza di rigetto dal momento del trapianto.

Criteri di esclusione:

• Destinatario di allotrapianto ABO incompatibile o di un cross-match positivo.
• Paziente positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Paziente che ha ricevuto un allotrapianto da un antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o da un donatore positivo al virus dell'epatite C (HCV).
• HBsAg e/o un paziente HCV positivo con evidenza di valori elevati dei test di funzionalità epatica (LFT) (livelli di alanina transaminasi/aspartato transaminasi [ALT/AST] ≥ 2,5 volte il limite superiore della norma [ULN]). I risultati della sierologia virale ottenuti entro 6 mesi prima della randomizzazione sono accettabili.
• Pazienti con disturbi polmonari restrittivi gravi (capacità polmonare totale [TLC] <50%) o ostruttivi (volume espiratorio forzato in un secondo [FEV1] <50).
• Pazienti con allergia grave che richiedono un trattamento acuto (entro 4 settimane dal basale) o cronico che impedirebbe al paziente una potenziale esposizione a everolimus, o con ipersensibilità a farmaci simili a everolimus (ad es. macrolidi).
• Pazienti con nota ipersensibilità/controindicazione a uno qualsiasi degli immunosoppressori o delle loro classi, o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Paziente con grave ipercolesterolemia (> 300 mg/dL) o ipertrigliceridemia (> 400 mg/dL) che non può essere controllata nonostante la terapia ipolipemizzante.
• Pazienti con conta leucocitaria (WBC) ≤ 1.000 /mm3 (e conta assoluta dei neutrofili [ANC] <500) o conta piastrinica ≤ 50.000 /mm3.
• Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi, trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi siano prove di recidiva locale o metastasi. (Sono consentiti carcinoma basocellulare localizzato della pelle in qualsiasi momento, o tumori renali di piccole dimensioni (meno di 4 cm) o di basso grado, tumori della vescica o carcinoma della prostata trattato senza evidenza di malattia dopo 2 anni)
• Perdita dell'innesto.
• Paziente in terapia renale sostitutiva.
• Paziente che ha subito un rigetto comprovato dalla biopsia.
• Proteinuria > 1 g/giorno (come calcolato dal rapporto proteine/creatinina urinarie).
• Pazienti con recidiva di glomerulosclerosi focale segmentale (FSGS).
• Paziente che ha un'attuale grave infezione sistemica secondo il giudizio dello sperimentatore che richiede una terapia continua che interferirebbe con gli obiettivi dello studio.
• Pazienti con problemi di guarigione della ferita in corso, infezione clinicamente significativa che richiede terapia continua o altre gravi complicanze chirurgiche secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Presenza di complicanze immunosoppressive intrattabili o effetti collaterali.
• Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (>5 mIU/mL)
• Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, comprese le donne la cui carriera, stile di vita o orientamento sessuale precludono rapporti con un partner maschile e le donne i cui partner sono stati sterilizzati mediante vasectomia o altri mezzi, A MENO CHE non utilizzino due metodi contraccettivi.