- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01935310
Valovanhenemishoito Imikimodilla
Valovanhenemishoidon kliininen ja histologinen analyysi imikimodivoiteella 5 %
Äskettäin osoitettiin, että imikimodi korjaa sen lisäksi, että se korjaa UV-säteilyn aiheuttamia pahanlaatuisia ja pahanlaatuisia vaurioita, ja se kumoaa valon ikääntymiseen liittyviä histopatologisia muutoksia.
Tämä on kokeellinen tutkiva tutkimus. Siihen kuului 17 potilasta. Potilailla diagnosoitiin valovanhenemisasteet III ja IV Glogaun asteikolla ja he osallistuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen. Potilaita hoidettiin 5 % imikimodilla paikallisesti 12 viikon ajan. Biopsiat otettiin periorbitaaliselta ihoalueelta lähtötilanteessa ja 4 viikon kuluttua hoidon päättymisestä. Haittavaikutuksia, hoitoon sitoutumista ja potilaiden tyytyväisyyttä mitattiin.
Valon ikääntymisen kliinisiä ja histologisia parametreja tutkittiin lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen. Kun imikimodihoito oli saatu päätökseen, lopullista kliinistä arviointia verrattiin alkuperäiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Heinä-marraskuussa 2010 suoritettiin kokeellinen tutkimus imikimodin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi valovanhenemisen hoitovaihtoehtona.
Otospopulaatio koostui molempia sukupuolia edustavista, yli 40-vuotiaista henkilöistä, jotka työskentelivät kukkaviljelytilalla Rionegron (Antioquia) maaseutualueella 2 125 metrin korkeudessa merenpinnan yläpuolella. koostuu noin 80 henkilöstä.
Otoskoko laskettiin ottaen huomioon, että parannuksia oli havaittava vähintään 50 %:ssa potilaista, luottamusvälillä 95 %, teholla 80 %, näytteenottovirheellä 5 %.
Käyntejä oli viisi: yksi lähtötilanteessa ja kuukausina 1, 2, 3 ja 4. Jokaisella käynnillä potilaat arvioitiin kliinisesti, otettiin valokuva ja tutkittiin hoitoon sitoutumista ja sivuvaikutuksia. Hoito annettiin ensimmäisten 3 kuukauden aikana. Biopsia otettiin lähtötilanteessa ja neljännen kuukauden arvioinnin aikana. Viimeinen kliininen seuranta, valokuvaseuranta ja ihobiopsia tehtiin viikolla 16 (4 viikkoa lääkityksen lopettamisen jälkeen). Tällä viimeisellä käynnillä potilaiden tyytyväisyyttä arvioitiin kyselyllä.
Kahden ihotautilääkärin itsenäisesti suorittama kliininen valovaurion arviointi sisälsi: Rakenteen muutokset: kuivuus/karheus; värimuutokset: täplikäs hyperpigmentaatio, lentigines, kellastuminen; ryppyjä: hienot, syvät rypyt ja löysyys; telangiektasiat.
Ihon ärsytyksen mittaamiseen käytettiin kliinisiä oireita, kuten kuivuutta, polttamista, punoitusta, kutinaa, halkeamia ja rupia.
Valon ikääntymisen kliinisessä arvioinnissa ja ihoärsytyksen arvioinnissa mitattujen parametrien vakavuus arvioitiin pisteasteikolla 0-3, jossa 0 oli poissaolo, yksi oli lievä, 2 kohtalainen ja 3 vakava.
Biopsiat otettiin temporaalisen kasvojen alueen viereisistä kohdista. Valitulla alueella käytettiin aseptista jodiliuosta, sitten biopsiakohta infiltroitiin 2-prosenttisella lidokaiinilla (noin 0,5 cm3) lyhyellä 30 gaugen neulalla ja kun kipulääke oli saatu, otettiin 4 mm:n lyöntibiopsia. Ihobiopsia säilytettiin purkissa, jossa oli formaliini asianmukaisesti merkittynä, ja lähetettiin histopatologiaan. Sitten biopsiakohta ommeltiin 5-0 proleenilla. Biopsiat lähetettiin CES-yliopiston patologian osastolle hematoksyliini-eosiinivärjäystä varten ja ne olivat sokeita - luki kaksi ihotautilääkäriä, jotka arvioivat seuraavat parametrit: epidermaaliset muutokset: orvaskeden paksuus, rakeisen kerroksen paksuus, melaniinipitoisuus, melanosyyttien atypia. ja keratinosyytit, iho-epidermaalinen liitoskohta: pigmentin pidätyskyvyttömyys; dermis: tulehdus, auringon elastoosi, fibroosi papillaarisessa dermiksessä ja telangiektasia.
Sitoutumista mitattiin kysymällä potilaita jokaisella käynnillä, ja se katsottiin erinomaiseksi, kun lääkettä käytettiin 3 kertaa viikossa, säännöllistä, jos potilas jäi väliin 2-3 kertaa käyntien välillä ja huonoksi, jos hän jätti yli 5 antokertaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Kolumbia, 050021
- Centro de servicios CES Sabaneta
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- potilaat, joilla on Fitzpatrickin ihotyypit I–IV ja joiden valon ikääntyminen on yhtä suuri tai suurempi kuin 3 Glogaun mittausasteikolla ja jotka eivät olleet käyttäneet systeemisiä retinoideja yli neljään viikkoon kuuden kuukauden aikana ennen lähtötasoa,
- Potilaille ei ollut tehty kemiallista kuorinta tai kuorinta-aineita tai botuliinitoksiinia tai muuta hankaavaa ainetta kasvoille kuusi kuukautta ennen lähtötasoa
- potilaat, jotka eivät olleet käyttäneet paikallisia retinoideja tai steroideja kaksi kuukautta ennen lähtötasoa
- potilaat, joille ei ollut tehty kasvojen nuorentamisleikkausta 12 kuukautta ennen hoitoa.
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana oleville tai imettäville naisille
- potilaita, joita hoidetaan parhaillaan valoterapialla
- potilailla, joita parhaillaan hoidetaan valokemoterapialla tai joiden oli määrä aloittaa
- potilaat, joilla epäillään ihosyöpää kliinisen tutkimuksen perusteella
- potilaat, joilla on dermatologisia sairauksia ja muutoksia ihon rakenteessa tai värissä
- Potilaat, joilla on inflammatorisia dermatooseja, immunologisia, tarttuvia tai neoplastisia ihosairauksia silmänympärysalueella, koska se voi häiritä valovanhenemisen kliinistä arviointia.
- Potilaita, jotka ilmaisivat hoidon kieltäytymisen, välinpitämättömyyden tai kyvyttömyyden noudattaa protokollaa, sekä potilaat, joilla oli ihotyypit V ja VI, ei otettu mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: imikimodin käyttö valon ikääntymiseen
Arvioi imikimodin teho ja turvallisuus hoitovaihtoehtona valovanhenemiseen, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 3.
|
Osallistumiskriteerit täyttäneiden koehenkilöiden ryhmästä valittiin satunnaisesti (satunnaislukutaulukon avulla) 22 henkilöä, koska seurannan jälkeen laskettiin 20-25 %:n menetys ja pienin tarvittava potilasmäärä oli 17. Tutkimuksen aikana osallistujat levittivät imikimodivoidetta 5 % (Virosupril ® laboratories Roemmers) silmänympärysalueelle yön aikana, kolme kertaa viikossa, ei-peräkkäisinä päivinä 12 viikon (3 kuukauden) ajan. Jos potilailla esiintyi ärsyttävää ihotulehdusta, annettiin paikallista 0,05 % desonidivoidetta ja sitä levitettiin alle 5 päivää, kunnes oireet paranivat.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen vasteen arviointi parannusprosentilla
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Potilaan paranemisasteen määrittämiseksi prosenttiosuudet asetettiin ensimmäisessä ja viimeisessä mittauksessa saatujen arvojen mukaan seuraavasti: Tavallisille kliinisille muuttujille, joilla oli 4 luokkaa, määritettiin seuraavat prosenttiosuudet: lievä 1 pisteen parannus (1-32 %), kohtalainen 2 pisteen parannus (33-66 %), hyvä 3 pisteen parannus (> 66 %), sama tai pahempaa, yksi tai useampi huononemispiste (<= 0 %). Ordinaalisille histologisille muuttujille, jotka olivat 4 luokkaa, lasketut paranemisprosentit olivat samat kuin juuri kuvatut ja niille, joilla oli 5 muuttujaa, vahvistetut prosenttiosuudet olivat seuraavat: Pieni 1 pisteen parannus (1-25 %), kohtalainen 2 pisteen parannus. (26-50 %), hyvä 3 pisteen parannus (51-75 %), erinomainen 4 pisteen parannus (> 75 %), yksi tai useampi huononemispiste (<= 0 %). |
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Sol Beatriz Jiménez, MD, CES University
- Päätutkija: Lucía Salinas, MD, CES University
- Päätutkija: Ana Cristina Ruíz, MD, CES University
- Päätutkija: Natalia De la Calle, MD, CES University
- Päätutkija: María Alejandra Zuluaga, MD, CES University
- Päätutkija: Rubén Darío Manrique, PhC, CES University
- Päätutkija: Bibiana Castro, MSc, CES University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Torres A, Storey L, Anders M, Miller RL, Bulbulian BJ, Jin J, Raghavan S, Lee J, Slade HB, Birmachu W. Immune-mediated changes in actinic keratosis following topical treatment with imiquimod 5% cream. J Transl Med. 2007 Jan 26;5:7. doi: 10.1186/1479-5876-5-7.
- Weinstein GD, Nigra TP, Pochi PE, Savin RC, Allan A, Benik K, Jeffes E, Lufrano L, Thorne EG. Topical tretinoin for treatment of photodamaged skin. A multicenter study. Arch Dermatol. 1991 May;127(5):659-65.
- Giacomoni PU, Declercq L, Hellemans L, Maes D. Aging of human skin: review of a mechanistic model and first experimental data. IUBMB Life. 2000 Apr;49(4):259-63. doi: 10.1080/15216540050033104.
- Glogau RG. Physiologic and structural changes associated with aging skin. Dermatol Clin. 1997 Oct;15(4):555-9. doi: 10.1016/s0733-8635(05)70465-4.
- Fisher GJ, Wang ZQ, Datta SC, Varani J, Kang S, Voorhees JJ. Pathophysiology of premature skin aging induced by ultraviolet light. N Engl J Med. 1997 Nov 13;337(20):1419-28. doi: 10.1056/NEJM199711133372003.
- Quan T, He T, Kang S, Voorhees JJ, Fisher GJ. Solar ultraviolet irradiation reduces collagen in photoaged human skin by blocking transforming growth factor-beta type II receptor/Smad signaling. Am J Pathol. 2004 Sep;165(3):741-51. doi: 10.1016/s0002-9440(10)63337-8.
- Fisher GJ, Talwar HS, Lin J, Voorhees JJ. Molecular mechanisms of photoaging in human skin in vivo and their prevention by all-trans retinoic acid. Photochem Photobiol. 1999 Feb;69(2):154-7. doi: 10.1562/0031-8655(1999)0692.3.co;2.
- Rabe JH, Mamelak AJ, McElgunn PJ, Morison WL, Sauder DN. Photoaging: mechanisms and repair. J Am Acad Dermatol. 2006 Jul;55(1):1-19. doi: 10.1016/j.jaad.2005.05.010.
- Metcalf S, Crowson AN, Naylor M, Haque R, Cornelison R. Imiquimod as an antiaging agent. J Am Acad Dermatol. 2007 Mar;56(3):422-5. doi: 10.1016/j.jaad.2006.10.034. Epub 2006 Dec 20.
- Ohnishi Y, Tajima S, Akiyama M, Ishibashi A, Kobayashi R, Horii I. Expression of elastin-related proteins and matrix metalloproteinases in actinic elastosis of sun-damaged skin. Arch Dermatol Res. 2000 Jan;292(1):27-31. doi: 10.1007/pl00007457.
- Kang SS, Kauls LS, Gaspari AA. Toll-like receptors: applications to dermatologic disease. J Am Acad Dermatol. 2006 Jun;54(6):951-83; quiz 983-6. doi: 10.1016/j.jaad.2005.05.004.
- Dockrell DH, Kinghorn GR. Imiquimod and resiquimod as novel immunomodulators. J Antimicrob Chemother. 2001 Dec;48(6):751-5. doi: 10.1093/jac/48.6.751.
- Sauder DN, Mofid MZ. Topical immunotherapy: what's new. Dermatol Clin. 2005 Apr;23(2):245-58. doi: 10.1016/j.det.2004.08.002.
- Schon M, Schon MP. The antitumoral mode of action of imiquimod and other imidazoquinolines. Curr Med Chem. 2007;14(6):681-7. doi: 10.2174/092986707780059625.
- McInturff JE, Modlin RL, Kim J. The role of toll-like receptors in the pathogenesis and treatment of dermatological disease. J Invest Dermatol. 2005 Jul;125(1):1-8. doi: 10.1111/j.0022-202X.2004.23459.x.
- Jobanputra KS, Rajpal AV, Nagpur NG. Imiquimod. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2006 Nov-Dec;72(6):466-9. doi: 10.4103/0378-6323.29352. No abstract available.
- Smith K, Hamza S, Germain M, Skelton H. Does imiquimod histologically rejuvenate ultraviolet radiation-damaged skin? Dermatol Surg. 2007 Dec;33(12):1419-28; discussion 1428-9. doi: 10.1111/j.1524-4725.2007.33311.x.
- Szeimies RM, Gerritsen MJ, Gupta G, Ortonne JP, Serresi S, Bichel J, Lee JH, Fox TL, Alomar A. Imiquimod 5% cream for the treatment of actinic keratosis: results from a phase III, randomized, double-blind, vehicle-controlled, clinical trial with histology. J Am Acad Dermatol. 2004 Oct;51(4):547-55. doi: 10.1016/j.jaad.2004.02.022.
- Berneburg M, Plettenberg H, Krutmann J. Photoaging of human skin. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2000 Dec;16(6):239-44. doi: 10.1034/j.1600-0781.2000.160601.x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMQ003
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .