- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01935310
Tratamento de Fotoenvelhecimento com Imiquimod
Análise Clínica e Histológica do Tratamento de Fotoenvelhecimento com Imiquimod Creme 5%
Recentemente foi demonstrado que o imiquimode além de exercer efeito reparador em lesões pré-malignas e malignas causadas pela radiação UV, reverte as alterações histopatológicas associadas ao fotoenvelhecimento da pele.
Este é um estudo exploratório experimental. Incluiu 17 pacientes. Os pacientes foram diagnosticados com fotoenvelhecimento graus III e IV na escala de Glogau e se voluntariaram para participar do estudo. Os pacientes foram tratados com imiquimod 5% topicamente, por um período de 12 semanas. As biópsias foram retiradas da área da pele periorbital no início e após 4 semanas após o término do tratamento. Os efeitos adversos, adesão à terapia e satisfação dos pacientes foram medidos.
Parâmetros clínicos e histológicos do fotoenvelhecimento foram estudados no início e após o tratamento. Após o término do tratamento com imiquimode, a avaliação clínica final foi comparada com a inicial.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Um estudo experimental foi realizado entre julho e novembro de 2010 com o objetivo de avaliar a eficácia e segurança do imiquimod como opção de tratamento para o fotoenvelhecimento.
A população amostral foi composta por indivíduos de ambos os sexos, com mais de 40 anos, que trabalhavam em uma fazenda de floricultura localizada na zona rural de Rionegro (Antioquia) com altitude de 2.125 metros acima do nível do mar; aproximadamente composta por 80 pessoas.
O tamanho da amostra foi calculado considerando melhorias em 50% ou mais dos pacientes a serem detectados, com intervalo de confiança de 95%, poder de 80%, erro amostral de 5%.
Houve cinco visitas: uma no início do estudo e nos meses 1, 2, 3 e 4. Em cada visita, os pacientes foram avaliados clinicamente, uma fotografia foi tirada e a adesão e os efeitos colaterais foram investigados. O tratamento foi administrado durante os primeiros 3 meses. Uma biópsia foi feita no início e durante a avaliação do 4º mês. A última visita para acompanhamento clínico, acompanhamento fotográfico e biópsia de pele foi às 16 semanas (4 semanas após a suspensão da medicação). Nesta última visita, a satisfação do paciente foi avaliada por meio de uma pesquisa.
A avaliação clínica do fotodano realizada por dois dermatologistas de forma independente incluiu: Alterações na textura: ressecamento/rugosidade; alterações na cor: hiperpigmentação mosqueada, lentigos, amarelamento; rugas: rugas finas, profundas e flacidez; telangiectasias.
Sinais clínicos como ressecamento, queimação, eritema, coceira, fissuras e crostas foram usados para medir a irritação da pele.
A gravidade dos parâmetros medidos na avaliação clínica do fotoenvelhecimento e na avaliação da irritação da pele foi graduada em uma escala de pontos de 0-3, onde 0 era ausência, um era leve, 2 moderado e 3 grave.
As biópsias foram retiradas de locais adjacentes à área facial temporal. Solução asséptica de iodo foi usada na área selecionada, então o local da biópsia foi infiltrado com lidocaína 2% (cerca de 0,5 cc) com uma agulha curta de calibre 30 e, uma vez obtida a analgesia, foi feita uma biópsia por punch número 4 mm. A biópsia de pele foi mantida em frasco com formol devidamente rotulado e encaminhado para exame histopatológico. Em seguida, o local da biópsia foi suturado com prolene 5-0. As biópsias foram enviadas para o serviço de patologia do CES da Universidade para coloração com hematoxilina-eosina e foram cegas - lidas por dois dermatopatologistas que avaliaram os seguintes parâmetros: alterações epidérmicas: espessura epidérmica, espessura da camada granular, teor de melanina, atipia de melanócitos e queratinócitos, junção dermo-epidérmica: incontinência pigmentar; derme: inflamação, elastose solar, fibrose na derme papilar e telangiectasia.
A adesão foi medida perguntando aos pacientes em cada uma das visitas e foi considerada excelente quando o medicamento foi aplicado 3 vezes por semana, regular se o paciente faltou de 2 a 3 aplicações entre as consultas e ruim se faltou mais de 5 aplicações.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Colômbia, 050021
- Centro de servicios CES Sabaneta
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes com pele de Fitzpatrick tipos I a IV, com fotoenvelhecimento igual ou superior a 3 na escala de medição de Glogau, que não usaram retinóides sistêmicos por mais de quatro semanas durante seis meses antes da linha de base,
- Os pacientes não haviam feito peelings químicos ou usado esfoliantes ou aplicado toxina botulínica ou qualquer outra substância abrasiva na face seis meses antes da linha de base
- pacientes que não usaram retinóides tópicos ou esteróides dois meses antes da linha de base
- pacientes que não haviam sido submetidos à cirurgia de rejuvenescimento facial 12 meses antes do tratamento.
Critério de exclusão:
- mulheres grávidas ou amamentando
- pacientes atualmente em tratamento com fototerapia
- pacientes atualmente em tratamento com fotoquimioterapia ou que estavam programados para iniciar
- pacientes com suspeita de câncer de pele avaliados por exame clínico
- pacientes com condições dermatológicas com alterações na textura ou cor da pele
- Pacientes com dermatoses inflamatórias, imunológicas, infecciosas ou neoplásicas localizadas na região periocular, pois podem interferir na avaliação clínica do fotoenvelhecimento.
- Não foram incluídos pacientes que no momento da inclusão manifestaram recusa ao tratamento, desinteresse ou incapacidade de cumprir o protocolo, bem como aqueles com fototipos V e VI.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: uso de imiquimode no fotoenvelhecimento
Avaliar a eficácia e segurança do imiquimode como opção de tratamento para fotoenvelhecimento igual ou superior a 3.
|
Do grupo de sujeitos que atenderam aos critérios de inclusão, 22 pessoas foram selecionadas aleatoriamente (usando uma tabela de números aleatórios), pois foi calculada uma perda de acompanhamento de 20-25% e a quantidade mínima de pacientes necessária foi de 17. Durante o estudo os participantes aplicaram imiquimod creme 5% (Virosupril ® laboratórios Roemmers) na região periocular durante a noite, três vezes por semana, em dias não consecutivos, durante 12 semanas (3 meses). Se os pacientes apresentassem dermatite irritativa, um creme tópico de desonida 0,05% era administrado e aplicado por menos de 5 dias até que os sintomas melhorassem.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação da resposta clínica por porcentagem de melhora
Prazo: 8 semanas
|
Para determinar o grau de melhora do paciente, as porcentagens foram definidas de acordo com os valores obtidos na primeira e na última medição da seguinte forma: Para variáveis clínicas ordinais que tinham 4 categorias, foram estabelecidas as seguintes porcentagens: melhora leve de 1 ponto (1-32%), melhora moderada de 2 pontos (33-66%), melhora boa de 3 pontos (> 66%), mesma ou pior, um ou mais pontos de deterioração (<= 0%). Para variáveis histológicas ordinais que eram 4 categorias, as porcentagens de melhora calculadas foram iguais às que acabamos de descrever e para aquelas com 5 variáveis, as porcentagens estabelecidas foram as seguintes: Melhora leve de 1 ponto (1-25%), melhora moderada de 2 pontos (26-50%), boa melhora de 3 pontos (51-75%), excelente melhora de 4 pontos (> 75%), um ou mais pontos de deterioração (<= 0%). |
8 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Sol Beatriz Jiménez, MD, CES University
- Investigador principal: Lucía Salinas, MD, CES University
- Investigador principal: Ana Cristina Ruíz, MD, CES University
- Investigador principal: Natalia De la Calle, MD, CES University
- Investigador principal: María Alejandra Zuluaga, MD, CES University
- Investigador principal: Rubén Darío Manrique, PhC, CES University
- Investigador principal: Bibiana Castro, MSc, CES University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Torres A, Storey L, Anders M, Miller RL, Bulbulian BJ, Jin J, Raghavan S, Lee J, Slade HB, Birmachu W. Immune-mediated changes in actinic keratosis following topical treatment with imiquimod 5% cream. J Transl Med. 2007 Jan 26;5:7. doi: 10.1186/1479-5876-5-7.
- Weinstein GD, Nigra TP, Pochi PE, Savin RC, Allan A, Benik K, Jeffes E, Lufrano L, Thorne EG. Topical tretinoin for treatment of photodamaged skin. A multicenter study. Arch Dermatol. 1991 May;127(5):659-65.
- Giacomoni PU, Declercq L, Hellemans L, Maes D. Aging of human skin: review of a mechanistic model and first experimental data. IUBMB Life. 2000 Apr;49(4):259-63. doi: 10.1080/15216540050033104.
- Glogau RG. Physiologic and structural changes associated with aging skin. Dermatol Clin. 1997 Oct;15(4):555-9. doi: 10.1016/s0733-8635(05)70465-4.
- Fisher GJ, Wang ZQ, Datta SC, Varani J, Kang S, Voorhees JJ. Pathophysiology of premature skin aging induced by ultraviolet light. N Engl J Med. 1997 Nov 13;337(20):1419-28. doi: 10.1056/NEJM199711133372003.
- Quan T, He T, Kang S, Voorhees JJ, Fisher GJ. Solar ultraviolet irradiation reduces collagen in photoaged human skin by blocking transforming growth factor-beta type II receptor/Smad signaling. Am J Pathol. 2004 Sep;165(3):741-51. doi: 10.1016/s0002-9440(10)63337-8.
- Fisher GJ, Talwar HS, Lin J, Voorhees JJ. Molecular mechanisms of photoaging in human skin in vivo and their prevention by all-trans retinoic acid. Photochem Photobiol. 1999 Feb;69(2):154-7. doi: 10.1562/0031-8655(1999)0692.3.co;2.
- Rabe JH, Mamelak AJ, McElgunn PJ, Morison WL, Sauder DN. Photoaging: mechanisms and repair. J Am Acad Dermatol. 2006 Jul;55(1):1-19. doi: 10.1016/j.jaad.2005.05.010.
- Metcalf S, Crowson AN, Naylor M, Haque R, Cornelison R. Imiquimod as an antiaging agent. J Am Acad Dermatol. 2007 Mar;56(3):422-5. doi: 10.1016/j.jaad.2006.10.034. Epub 2006 Dec 20.
- Ohnishi Y, Tajima S, Akiyama M, Ishibashi A, Kobayashi R, Horii I. Expression of elastin-related proteins and matrix metalloproteinases in actinic elastosis of sun-damaged skin. Arch Dermatol Res. 2000 Jan;292(1):27-31. doi: 10.1007/pl00007457.
- Kang SS, Kauls LS, Gaspari AA. Toll-like receptors: applications to dermatologic disease. J Am Acad Dermatol. 2006 Jun;54(6):951-83; quiz 983-6. doi: 10.1016/j.jaad.2005.05.004.
- Dockrell DH, Kinghorn GR. Imiquimod and resiquimod as novel immunomodulators. J Antimicrob Chemother. 2001 Dec;48(6):751-5. doi: 10.1093/jac/48.6.751.
- Sauder DN, Mofid MZ. Topical immunotherapy: what's new. Dermatol Clin. 2005 Apr;23(2):245-58. doi: 10.1016/j.det.2004.08.002.
- Schon M, Schon MP. The antitumoral mode of action of imiquimod and other imidazoquinolines. Curr Med Chem. 2007;14(6):681-7. doi: 10.2174/092986707780059625.
- McInturff JE, Modlin RL, Kim J. The role of toll-like receptors in the pathogenesis and treatment of dermatological disease. J Invest Dermatol. 2005 Jul;125(1):1-8. doi: 10.1111/j.0022-202X.2004.23459.x.
- Jobanputra KS, Rajpal AV, Nagpur NG. Imiquimod. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2006 Nov-Dec;72(6):466-9. doi: 10.4103/0378-6323.29352. No abstract available.
- Smith K, Hamza S, Germain M, Skelton H. Does imiquimod histologically rejuvenate ultraviolet radiation-damaged skin? Dermatol Surg. 2007 Dec;33(12):1419-28; discussion 1428-9. doi: 10.1111/j.1524-4725.2007.33311.x.
- Szeimies RM, Gerritsen MJ, Gupta G, Ortonne JP, Serresi S, Bichel J, Lee JH, Fox TL, Alomar A. Imiquimod 5% cream for the treatment of actinic keratosis: results from a phase III, randomized, double-blind, vehicle-controlled, clinical trial with histology. J Am Acad Dermatol. 2004 Oct;51(4):547-55. doi: 10.1016/j.jaad.2004.02.022.
- Berneburg M, Plettenberg H, Krutmann J. Photoaging of human skin. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2000 Dec;16(6):239-44. doi: 10.1034/j.1600-0781.2000.160601.x.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IMQ003
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .