- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01935310
Fotoverouderingsbehandeling met Imiquimod
Klinische en histologische analyse van fotoverouderingsbehandeling met Imiquimod Cream 5%
Onlangs is aangetoond dat imiquimod niet alleen een herstellend effect heeft op premaligne en kwaadaardige laesies veroorzaakt door UV-straling, maar ook histopathologische veranderingen die verband houden met de door licht verouderende huid ongedaan maakt.
Dit is een experimenteel verkennend onderzoek. Het omvatte 17 patiënten. De patiënten werden gediagnosticeerd met fotoverouderingsgraad III en IV op de schaal van Glogau en boden vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek. Patiënten werden topisch behandeld met imiquimod 5% gedurende een periode van 12 weken. Biopsies werden genomen van het periorbitale huidgebied bij aanvang en 4 weken na voltooiing van de behandeling. Bijwerkingen, therapietrouw en tevredenheid van patiënten werden gemeten.
Klinische en histologische parameters van fotoveroudering werden bestudeerd bij baseline en na de behandeling. Na voltooiing van de behandeling met imiquimod werd de laatste klinische evaluatie vergeleken met de eerste.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Tussen juli en november 2010 is een experimenteel onderzoek uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van imiquimod als behandelingsoptie voor fotoveroudering te evalueren.
De steekproefpopulatie bestond uit personen van beide geslachten, ouder dan 40 jaar, die werkten op een bloemenkwekerij in een landelijk gebied van Rionegro (Antioquia) op een hoogte van 2.125 meter boven zeeniveau; ongeveer 80 personen.
De steekproefomvang werd berekend rekening houdend met het feit dat verbeteringen bij 50% of meer van de patiënten moesten worden gedetecteerd, met een betrouwbaarheidsinterval van 95%, een vermogen van 80%, een steekproeffout van 5%.
Er waren vijf bezoeken: één bij baseline en in maand 1, 2, 3 en 4. Bij elk bezoek werden de patiënten klinisch beoordeeld, er werd een foto genomen en therapietrouw en bijwerkingen werden onderzocht. De behandeling vond plaats gedurende de eerste 3 maanden. Er werd een biopsie genomen bij baseline en tijdens de 4e maand beoordeling. Het laatste bezoek voor klinische monitoring, fotografische follow-up en huidbiopsie was na 16 weken (4 weken na stopzetting van de medicatie). Bij dit laatste bezoek werd de tevredenheid van de patiënt geëvalueerd door middel van een enquête.
De klinische beoordeling van fotobeschadiging, uitgevoerd door twee onafhankelijk van elkaar staande dermatologen, omvatte: Veranderingen in textuur: droogheid/ruwheid; kleurveranderingen: gevlekte hyperpigmentatie, lentigines, vergeling; rimpels: fijne, diepe rimpels en verslapping; teleangiëctasieën.
Klinische symptomen zoals droogheid, branderig gevoel, erytheem, jeuk, kloven en korstjes werden gebruikt om huidirritatie te meten.
De ernst van de parameters die werden gemeten bij de klinische beoordeling van fotoveroudering en de beoordeling van huidirritatie werd beoordeeld op een puntschaal van 0-3, waarbij 0 afwezigheid was, één licht, 2 matig en 3 ernstig.
Er werden biopsieën genomen van plaatsen naast het temporale gezichtsgebied. Aseptische jodiumoplossing werd op het geselecteerde gebied gebruikt, vervolgens werd de biopsieplaats geïnfiltreerd met lidocaïne 2% (ongeveer 0,5 cc) met een korte 30-gauge naald en zodra analgesie was verkregen, werd een ponsbiopsie nummer 4 mm genomen. De huidbiopsie werd bewaard in een pot met formaline op de juiste manier geëtiketteerd en opgestuurd voor histopathologie. Vervolgens werd de biopsieplaats gehecht met 5-0 prolene. De biopsieën werden naar de afdeling pathologie van de CES University gestuurd voor kleuring met hematoxyline-eosine en ze werden blind gelezen door twee dermatopathologen die de volgende parameters evalueerden: epidermale veranderingen: epidermale dikte, dikte van de granulaire laag, melaninegehalte, atypie van melanocyten en keratinocyten, dermale-epidermale overgang: pigmentincontinentie; dermis: ontsteking, zonne-elastose, fibrose in de papillaire dermis en teleangiëctasie.
De therapietrouw werd gemeten door patiënten bij elk bezoek te vragen en het werd als uitstekend beschouwd wanneer het medicijn 3 keer per week werd aangebracht, regelmatig als de patiënt 2-3 toepassingen tussen bezoeken miste en slecht als hij / zij meer dan 5 toepassingen miste.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Colombia, 050021
- Centro de servicios CES Sabaneta
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- patiënten met Fitzpatrick's huidtypes I tot IV, met een fotoveroudering gelijk aan of groter dan 3 op de Glogau-meetschaal, die gedurende zes maanden voorafgaand aan baseline gedurende meer dan vier weken geen systemische retinoïden hadden gebruikt,
- Patiënten hadden geen chemische peelings ondergaan of exfolianten gebruikt of botulinumtoxine of een andere schurende substantie op het gezicht aangebracht zes maanden voorafgaand aan de baseline
- patiënten die twee maanden voorafgaand aan de baseline geen lokale retinoïden of steroïden hadden gebruikt
- patiënten die 12 maanden voorafgaand aan de behandeling geen gezichtsverjongingsoperatie hadden ondergaan.
Uitsluitingscriteria:
- zwangere of zogende vrouwen
- patiënten die momenteel worden behandeld met fototherapie
- patiënten die momenteel worden behandeld met fotochemotherapie of die zouden beginnen
- patiënten met verdenking op huidkanker beoordeeld door klinisch onderzoek
- patiënten met dermatologische aandoeningen met veranderingen in de textuur of kleur van de huid
- Patiënten met inflammatoire dermatosen, immunologische, infectieuze of neoplastische huidaandoeningen in het perioculaire gebied, aangezien dit de klinische beoordeling van fotoveroudering zou kunnen verstoren.
- Patiënten die op het moment van inclusie de behandelingsweigering, desinteresse of het onvermogen om aan het protocol te voldoen aangaven, evenals patiënten met huidtypes V en VI, werden niet opgenomen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: imiquimod gebruik bij fotoveroudering
Evalueer de werkzaamheid en veiligheid van imiquimod als behandelingsoptie voor fotoveroudering fotoveroudering gelijk aan of groter dan 3.
|
Uit de groep proefpersonen die aan de inclusiecriteria voldeden, werden 22 mensen willekeurig geselecteerd (met behulp van een tabel met willekeurige getallen), aangezien een verlies voor follow-up van 20-25% werd berekend en het minste aantal benodigde patiënten 17 was. Tijdens de studie brachten de deelnemers imiquimod crème 5% (Virosupril ® Laboratories Roemmers) aan in het perioculaire gebied gedurende de nacht, drie keer per week, op niet-opeenvolgende dagen, gedurende 12 weken (3 maanden). Als patiënten irriterende dermatitis vertoonden, werd een topische 0,05% desonidecrème toegediend en minder dan 5 dagen aangebracht totdat de symptomen verbeterden.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van de klinische respons per percentage verbetering
Tijdsspanne: 8 weken
|
Om de mate van verbetering van de patiënt te bepalen, werden de percentages als volgt bepaald op basis van de waarden verkregen in de eerste en laatste meting: Voor ordinale klinische variabelen met 4 categorieën werden de volgende percentages vastgesteld: lichte verbetering van 1 punt (1-32%), matige verbetering van 2 punten (33-66%), goede verbetering van 3 punten (> 66%), zelfde of erger nog, een of meer punten van verslechtering (<= 0%). Voor ordinale histologische variabelen die 4 categorieën waren, waren de berekende verbeteringspercentages gelijk aan de zojuist beschreven en voor die met 5 variabelen waren de vastgestelde percentages als volgt: lichte verbetering van 1 punt (1-25%), matige verbetering van 2 punten (26-50%), goede 3-punts verbetering (51-75%), uitstekende 4-punts verbetering (> 75%), een of meer punten verslechtering (<= 0%). |
8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Sol Beatriz Jiménez, MD, CES University
- Hoofdonderzoeker: Lucía Salinas, MD, CES University
- Hoofdonderzoeker: Ana Cristina Ruíz, MD, CES University
- Hoofdonderzoeker: Natalia De la Calle, MD, CES University
- Hoofdonderzoeker: María Alejandra Zuluaga, MD, CES University
- Hoofdonderzoeker: Rubén Darío Manrique, PhC, CES University
- Hoofdonderzoeker: Bibiana Castro, MSc, CES University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Torres A, Storey L, Anders M, Miller RL, Bulbulian BJ, Jin J, Raghavan S, Lee J, Slade HB, Birmachu W. Immune-mediated changes in actinic keratosis following topical treatment with imiquimod 5% cream. J Transl Med. 2007 Jan 26;5:7. doi: 10.1186/1479-5876-5-7.
- Weinstein GD, Nigra TP, Pochi PE, Savin RC, Allan A, Benik K, Jeffes E, Lufrano L, Thorne EG. Topical tretinoin for treatment of photodamaged skin. A multicenter study. Arch Dermatol. 1991 May;127(5):659-65.
- Giacomoni PU, Declercq L, Hellemans L, Maes D. Aging of human skin: review of a mechanistic model and first experimental data. IUBMB Life. 2000 Apr;49(4):259-63. doi: 10.1080/15216540050033104.
- Glogau RG. Physiologic and structural changes associated with aging skin. Dermatol Clin. 1997 Oct;15(4):555-9. doi: 10.1016/s0733-8635(05)70465-4.
- Fisher GJ, Wang ZQ, Datta SC, Varani J, Kang S, Voorhees JJ. Pathophysiology of premature skin aging induced by ultraviolet light. N Engl J Med. 1997 Nov 13;337(20):1419-28. doi: 10.1056/NEJM199711133372003.
- Quan T, He T, Kang S, Voorhees JJ, Fisher GJ. Solar ultraviolet irradiation reduces collagen in photoaged human skin by blocking transforming growth factor-beta type II receptor/Smad signaling. Am J Pathol. 2004 Sep;165(3):741-51. doi: 10.1016/s0002-9440(10)63337-8.
- Fisher GJ, Talwar HS, Lin J, Voorhees JJ. Molecular mechanisms of photoaging in human skin in vivo and their prevention by all-trans retinoic acid. Photochem Photobiol. 1999 Feb;69(2):154-7. doi: 10.1562/0031-8655(1999)0692.3.co;2.
- Rabe JH, Mamelak AJ, McElgunn PJ, Morison WL, Sauder DN. Photoaging: mechanisms and repair. J Am Acad Dermatol. 2006 Jul;55(1):1-19. doi: 10.1016/j.jaad.2005.05.010.
- Metcalf S, Crowson AN, Naylor M, Haque R, Cornelison R. Imiquimod as an antiaging agent. J Am Acad Dermatol. 2007 Mar;56(3):422-5. doi: 10.1016/j.jaad.2006.10.034. Epub 2006 Dec 20.
- Ohnishi Y, Tajima S, Akiyama M, Ishibashi A, Kobayashi R, Horii I. Expression of elastin-related proteins and matrix metalloproteinases in actinic elastosis of sun-damaged skin. Arch Dermatol Res. 2000 Jan;292(1):27-31. doi: 10.1007/pl00007457.
- Kang SS, Kauls LS, Gaspari AA. Toll-like receptors: applications to dermatologic disease. J Am Acad Dermatol. 2006 Jun;54(6):951-83; quiz 983-6. doi: 10.1016/j.jaad.2005.05.004.
- Dockrell DH, Kinghorn GR. Imiquimod and resiquimod as novel immunomodulators. J Antimicrob Chemother. 2001 Dec;48(6):751-5. doi: 10.1093/jac/48.6.751.
- Sauder DN, Mofid MZ. Topical immunotherapy: what's new. Dermatol Clin. 2005 Apr;23(2):245-58. doi: 10.1016/j.det.2004.08.002.
- Schon M, Schon MP. The antitumoral mode of action of imiquimod and other imidazoquinolines. Curr Med Chem. 2007;14(6):681-7. doi: 10.2174/092986707780059625.
- McInturff JE, Modlin RL, Kim J. The role of toll-like receptors in the pathogenesis and treatment of dermatological disease. J Invest Dermatol. 2005 Jul;125(1):1-8. doi: 10.1111/j.0022-202X.2004.23459.x.
- Jobanputra KS, Rajpal AV, Nagpur NG. Imiquimod. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2006 Nov-Dec;72(6):466-9. doi: 10.4103/0378-6323.29352. No abstract available.
- Smith K, Hamza S, Germain M, Skelton H. Does imiquimod histologically rejuvenate ultraviolet radiation-damaged skin? Dermatol Surg. 2007 Dec;33(12):1419-28; discussion 1428-9. doi: 10.1111/j.1524-4725.2007.33311.x.
- Szeimies RM, Gerritsen MJ, Gupta G, Ortonne JP, Serresi S, Bichel J, Lee JH, Fox TL, Alomar A. Imiquimod 5% cream for the treatment of actinic keratosis: results from a phase III, randomized, double-blind, vehicle-controlled, clinical trial with histology. J Am Acad Dermatol. 2004 Oct;51(4):547-55. doi: 10.1016/j.jaad.2004.02.022.
- Berneburg M, Plettenberg H, Krutmann J. Photoaging of human skin. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2000 Dec;16(6):239-44. doi: 10.1034/j.1600-0781.2000.160601.x.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IMQ003
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .