イミキモドによる光老化治療
イミキモド クリーム 5% による光老化治療の臨床的および組織学的分析
最近、イミキモドは、紫外線によって引き起こされる前悪性および悪性病変の修復効果に加えて、光老化皮膚に関連する組織病理学的変化を逆転させることが実証されました。
これは実験的な探索的研究です。 その中には 17 人の患者が含まれていました。 患者は光老化グレード III および IV の Glogau スケールと診断され、研究への参加を志願しました。 患者は、イミキモド 5% を局所的に 12 週間投与されました。 バイオプシーは、ベースライン時および治療完了後 4 週間後に眼窩周囲の皮膚領域から採取されました。 副作用、治療の順守、および患者の満足度が測定されました。
光老化の臨床的および組織学的パラメーターは、ベースライン時および治療後に研究されました。 イミキモドによる治療の完了後、最終的な臨床評価を最初の評価と比較しました。
調査の概要
詳細な説明
光老化の治療選択肢としてのイミキモドの有効性と安全性を評価するために、2010 年 7 月から 11 月の間に実験的研究が実施されました。
サンプル集団は、海抜 2,125 メートルのリオネグロ (アンティオキア) の農村地域にある花の栽培農場で働いていた、40 歳以上の男女の個人で構成されていました。約80名で構成。
サンプルサイズは、患者の 50% 以上の改善を検出する必要があり、信頼区間 95%、検出力 80%、サンプリング誤差 5% で計算されました。
5 回の来院がありました。1 回はベースライン、1、2、3、および 4 か月です。各来院では、患者を臨床的に評価し、写真を撮り、アドヒアランスと副作用を調査しました。 治療は最初の 3 か月間行われました。 ベースライン時および 4 か月目の評価中に生検を行いました。 臨床モニタリング、写真による経過観察、および皮膚生検のための最後の来院は、16 週目 (投薬中止後 4 週目) でした。 この最後の訪問では、患者の満足度が調査によって評価されました。
2 人の皮膚科医が個別に行った光損傷の臨床評価には、以下が含まれます。色の変化: まだらの色素沈着過剰、黒子、黄変;しわ:細くて深いしわとたるみ。毛細血管拡張症。
乾燥、灼熱感、紅斑、かゆみ、裂け目、かさぶたなどの臨床症状を使用して、皮膚の刺激を測定しました。
光老化の臨床評価および皮膚刺激の評価で測定されたパラメーターの重症度は、0~3 の点数スケールで等級付けされました。0 はなし、1 は軽度、2 は中等度、3 は重度です。
生検は、顔面側頭領域に隣接する部位から採取されました。 選択した領域に無菌ヨウ素溶液を使用し、生検部位に 2% のリドカイン (約 0.5 cc) を 30 ゲージの短い針で浸潤させ、鎮痛が得られたら、4 mm のパンチ生検を採取しました。 皮膚生検は、適切にラベル付けされたホルマリンとともに瓶に保管され、組織病理学に送られました。 次に生検部位を5-0プロレンで縫合した。 生検は、ヘマトキシリン - エオジン染色のために CES 大学の病理部門に送られ、以下のパラメーターを評価した 2 人の皮膚病理学者によって盲検化されました: 表皮の変化: 表皮の厚さ、顆粒層の厚さ、メラニン含有量、メラノサイトの異型角化細胞、真皮表皮接合部:色素失禁。真皮:炎症、太陽弾性線維症、真皮乳頭の線維症、および毛細血管拡張症。
アドヒアランスは、訪問のたびに患者に尋ねることによって測定され、薬物が週に3回適用された場合は優れていると見なされ、患者が訪問の間に2〜3回の適用を逃した場合は定期的であり、5回以上の適用を逃した場合は不良であると見なされました.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
Antioquia
-
Medellín、Antioquia、コロンビア、050021
- Centro de servicios CES Sabaneta
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- フィッツパトリック皮膚タイプ I から IV の患者で、グロガウ測定スケールで光老化が 3 以上で、ベースライン前の 6 か月間に 4 週間以上全身レチノイドを使用していない患者、
- 患者は、ベースラインの6か月前にケミカルピーリングを受けたり、角質除去剤を使用したり、ボツリヌス毒素やその他の研磨剤を顔に塗布したりしていませんでした
- ベースラインの2か月前に局所レチノイドまたはステロイドを使用していなかった患者
- 治療の 12 か月前に顔の若返り手術を受けていない患者。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- 現在光線療法を受けている患者
- 現在光化学療法を受けている、または開始予定の患者
- 臨床検査により評価された皮膚癌が疑われる患者
- 皮膚の質感や色の変化を伴う皮膚疾患のある患者
- -光老化の臨床的評価を妨げる可能性があるため、眼周囲領域に位置する炎症性皮膚病、免疫学的、感染性、または腫瘍性皮膚疾患の患者。
- 組み入れ時に治療の拒否、無関心、またはプロトコルを遵守できないことを表明した患者、および皮膚タイプ V および VI の患者は含まれませんでした。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:光老化におけるイミキモドの使用
光老化 3 以上の光老化に対する治療選択肢としてのイミキモドの有効性と安全性を評価する。
|
選択基準を満たした被験者のグループから、20-25% のフォローアップ損失が計算され、必要な患者の最小数が 17 であったため、ランダムに (乱数表を使用して) 22 人が選択されました。 試験中、参加者は夜間に眼周囲領域にイミキモド クリーム 5% (Virosupril ® Laboratories Roemmers) を週 3 回、連続しない日に 12 週間 (3 か月) 塗布しました。 患者が刺激性皮膚炎を呈した場合、局所 0.05% デソニド クリームを投与し、症状が改善するまで 5 日未満適用しました。
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
改善率による臨床反応の評価
時間枠:8週間
|
患者の改善率を決定するために、最初と最後の測定で得られた値に従って次のように設定されました。 4 つのカテゴリーを持つ序数の臨床変数について、次のパーセンテージが確立されました。さらに悪いことに、1 つ以上の劣化点 (<= 0%)。 4 つのカテゴリーである順序の組織学的変数の場合、計算された改善パーセンテージは今説明したものと等しく、5 つの変数を使用する場合、確立されたパーセンテージは次のとおりでした: わずかな 1 ポイントの改善 (1-25%)、中程度の 2 ポイントの改善(26-50%)、良好な 3 ポイント改善 (51-75%)、優れた 4 ポイント改善 (> 75%)、1 つ以上の悪化ポイント (<= 0%)。 |
8週間
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター:Sol Beatriz Jiménez, MD、CES University
- 主任研究者:Lucía Salinas, MD、CES University
- 主任研究者:Ana Cristina Ruíz, MD、CES University
- 主任研究者:Natalia De la Calle, MD、CES University
- 主任研究者:María Alejandra Zuluaga, MD、CES University
- 主任研究者:Rubén Darío Manrique, PhC、CES University
- 主任研究者:Bibiana Castro, MSc、CES University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Torres A, Storey L, Anders M, Miller RL, Bulbulian BJ, Jin J, Raghavan S, Lee J, Slade HB, Birmachu W. Immune-mediated changes in actinic keratosis following topical treatment with imiquimod 5% cream. J Transl Med. 2007 Jan 26;5:7. doi: 10.1186/1479-5876-5-7.
- Weinstein GD, Nigra TP, Pochi PE, Savin RC, Allan A, Benik K, Jeffes E, Lufrano L, Thorne EG. Topical tretinoin for treatment of photodamaged skin. A multicenter study. Arch Dermatol. 1991 May;127(5):659-65.
- Giacomoni PU, Declercq L, Hellemans L, Maes D. Aging of human skin: review of a mechanistic model and first experimental data. IUBMB Life. 2000 Apr;49(4):259-63. doi: 10.1080/15216540050033104.
- Glogau RG. Physiologic and structural changes associated with aging skin. Dermatol Clin. 1997 Oct;15(4):555-9. doi: 10.1016/s0733-8635(05)70465-4.
- Fisher GJ, Wang ZQ, Datta SC, Varani J, Kang S, Voorhees JJ. Pathophysiology of premature skin aging induced by ultraviolet light. N Engl J Med. 1997 Nov 13;337(20):1419-28. doi: 10.1056/NEJM199711133372003.
- Quan T, He T, Kang S, Voorhees JJ, Fisher GJ. Solar ultraviolet irradiation reduces collagen in photoaged human skin by blocking transforming growth factor-beta type II receptor/Smad signaling. Am J Pathol. 2004 Sep;165(3):741-51. doi: 10.1016/s0002-9440(10)63337-8.
- Fisher GJ, Talwar HS, Lin J, Voorhees JJ. Molecular mechanisms of photoaging in human skin in vivo and their prevention by all-trans retinoic acid. Photochem Photobiol. 1999 Feb;69(2):154-7. doi: 10.1562/0031-8655(1999)0692.3.co;2.
- Rabe JH, Mamelak AJ, McElgunn PJ, Morison WL, Sauder DN. Photoaging: mechanisms and repair. J Am Acad Dermatol. 2006 Jul;55(1):1-19. doi: 10.1016/j.jaad.2005.05.010.
- Metcalf S, Crowson AN, Naylor M, Haque R, Cornelison R. Imiquimod as an antiaging agent. J Am Acad Dermatol. 2007 Mar;56(3):422-5. doi: 10.1016/j.jaad.2006.10.034. Epub 2006 Dec 20.
- Ohnishi Y, Tajima S, Akiyama M, Ishibashi A, Kobayashi R, Horii I. Expression of elastin-related proteins and matrix metalloproteinases in actinic elastosis of sun-damaged skin. Arch Dermatol Res. 2000 Jan;292(1):27-31. doi: 10.1007/pl00007457.
- Kang SS, Kauls LS, Gaspari AA. Toll-like receptors: applications to dermatologic disease. J Am Acad Dermatol. 2006 Jun;54(6):951-83; quiz 983-6. doi: 10.1016/j.jaad.2005.05.004.
- Dockrell DH, Kinghorn GR. Imiquimod and resiquimod as novel immunomodulators. J Antimicrob Chemother. 2001 Dec;48(6):751-5. doi: 10.1093/jac/48.6.751.
- Sauder DN, Mofid MZ. Topical immunotherapy: what's new. Dermatol Clin. 2005 Apr;23(2):245-58. doi: 10.1016/j.det.2004.08.002.
- Schon M, Schon MP. The antitumoral mode of action of imiquimod and other imidazoquinolines. Curr Med Chem. 2007;14(6):681-7. doi: 10.2174/092986707780059625.
- McInturff JE, Modlin RL, Kim J. The role of toll-like receptors in the pathogenesis and treatment of dermatological disease. J Invest Dermatol. 2005 Jul;125(1):1-8. doi: 10.1111/j.0022-202X.2004.23459.x.
- Jobanputra KS, Rajpal AV, Nagpur NG. Imiquimod. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2006 Nov-Dec;72(6):466-9. doi: 10.4103/0378-6323.29352. No abstract available.
- Smith K, Hamza S, Germain M, Skelton H. Does imiquimod histologically rejuvenate ultraviolet radiation-damaged skin? Dermatol Surg. 2007 Dec;33(12):1419-28; discussion 1428-9. doi: 10.1111/j.1524-4725.2007.33311.x.
- Szeimies RM, Gerritsen MJ, Gupta G, Ortonne JP, Serresi S, Bichel J, Lee JH, Fox TL, Alomar A. Imiquimod 5% cream for the treatment of actinic keratosis: results from a phase III, randomized, double-blind, vehicle-controlled, clinical trial with histology. J Am Acad Dermatol. 2004 Oct;51(4):547-55. doi: 10.1016/j.jaad.2004.02.022.
- Berneburg M, Plettenberg H, Krutmann J. Photoaging of human skin. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2000 Dec;16(6):239-44. doi: 10.1034/j.1600-0781.2000.160601.x.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。