Jobelynin turvallisuus ja tehokkuus rintasyöpäpotilaiden hoidossa

Rintasyöpä on yksi yleisimmistä naisten pahanlaatuisista kasvaimista Nigeriassa. Nigeriassa kaupunkinaisten rintasyöpäpotilaiden määrä kasvoi vuosittain sekä väestön ikääntymisen että ikäkohtaisten ilmaantuvuuden lisääntymisen vuoksi. Tapauskontrollitutkimukset joissain osissa maata ovat tunnistaneet tärkeitä riskitekijöitä, kuten nollapariteetti, myöhäinen ikä avioliitossa ja myöhäinen ikä ensimmäisessä raskaudessa. On myös ehdotettu, että länsimaiset ruokavaliovaikutukset muuttivat kaupunkinaisten elämäntapaa, voisivat olla yksi tärkeimmistä syistä hitaasti lisääntyvään rintasyövän ilmaantumiseen Nigeriassa. Siksi varhainen havaitseminen ja mahdollisten kasvainten vastaisten yhdisteiden etsiminen ovat tärkeitä rintasyövän hallinnassa. Vakiohoitomenetelmät ovat parantaneet rintasyöpää sairastavien naisten yleistä elämännäkymiä ja elämänlaatua; Kuitenkin se tosiasia, että yli 50 % yhä altistuu taudeille, korostaa uusien terapeuttisten lähestymistapojen ja uusien hoitokohteiden tunnistamisen tarvetta.

Jobelyn on valmistettu Sorghum bicolorista, joka kasvaa runsaasti monissa osissa maailmaa. Raaka-aineiden ja valmiin tuotteen pääkomponenttianalyysi osoitti, että kasviperäinen tuote sisältää oligomeerista ja polymeeristä proantosyanidiinia (OPC), joka on flavonoidikompleksien luokka. Niitä kutsutaan myös kondensoituneiksi tanniineiksi. Ne löysi ensimmäisen kerran vuonna 1948 Jacques Masquelier, joka kehitti ja myöhemmin patentoi tekniikoita proantosyanidiinin uuttamiseksi männyn neulasista ja rypäleiden siemenistä. Niitä löytyy myös omenoista, kookospähkinästä, kaakaopavuista, mustaherukoista, vihreästä teestä ja mustasta teestä. Kaakaopavut sisältävät korkeimmat pitoisuudet.

Alustavissa tutkimuksissa proantosyanidiinilla on raportoitu olevan mutageeninen vaikutus. Tutkimukset osoittavat myös, että proantosyanidiinin antioksidanttiominaisuudet ovat 20 kertaa tehokkaampia kuin C-vitamiini ja 50 kertaa tehokkaammat kuin E2-vitamiini. Ne toimivat myös suoraan auttaakseen vahvistamaan kaikkia verisuonia ja parantamaan hapen toimitusta soluihin. Koska niillä on affiniteetti solukalvoihin, ne tarjoavat ravitsemuksellista tukea vähentääkseen kapillaarien läpäisevyyttä ja haurautta. Nämä ne johtuvat roolistaan ​​kollageenin stabiloinnissa ja elastiinin ylläpitämisessä.

Oligomeerinen proantosyanidiini auttaa syövän hoidossa estämällä syöpäsolujen alkamista ja etenemistä. Tästä syystä tutkimuksen mukaan havaittiin, että Jobelyn-vesiuutteella oli voimakkaampi vaikutus erilaistumisklusterin 69 ilmentymisen lisäämiseen Natural Killer -soluissa (korkeampi sytotoksinen aktiivisuus), kun taas Jobelyn-etyylialkoholiuutteella oli suurin vaikutus erilaistumisklusterin 69 lisäämiseen. ilmentyminen Natural Killer T-soluissa, T-soluissa ja monosyyteissä (aktivaatio ja proliferaatio). Selektiivisen sytotoksisuusominaisuutensa lisäksi oligomeerinen proantosyanidiini voi nostaa tiettyjä apoptoosin promoottorigeenejä ja vähentää apoptoosin estäjägeenejä syöpäsoluissa.

3-deoksiantosyanidiinit ovat harvinainen flavonoidityyppi, joka on rajoitettu muutamiin kasvilajeihin. Ne ovat sinningian (Sinningia cardinalis) kukkien tärkeimpiä pigmenttejä ja niitä löytyy tiettyjen maissilinjojen silkkikudoksesta. Durra on ainoa ravinnosta peräisin oleva 3-deoksiantosyanidiinien lähde, jota on suuria määriä joidenkin lajikkeiden leseissä. Monet kasvit käyttävät sekundaarisia metaboliitteja suojautuakseen patogeenien hyökkäyksiltä. Durrassa tämä puolustusvaste on aktiivinen prosessi, joka johtaa korkeiden 3-deoksiantosyanidiinifytoaleksiinien kertymiseen infektoituneisiin kudoksiin. Luteolinidiini ja apigeninidiini ovat kaksi pääasiallista 3-deoksiantosyanidiinia. Flavonoidit tunnetaan yhä useammin niiden terveyshyötyistä, kuten sydän- ja verisuonisairauksien ja syöpien riskin vähentämisestä niiden antioksidanttisten, tulehdusta ehkäisevien ja kemoprotektiivisten ominaisuuksiensa ansiosta. Erityisesti eri lähteistä peräisin olevien antosyaanien ja antosyanidiinien osoitettiin estävän proliferaatiota ja indusoivan apoptoosia syöpäsolulinjoissa. Äskettäisessä tutkimuksessa 3-deoksiantosyanidiineilla havaittiin olevan antosyaanien kaltaisia ​​antioksidanttisia ominaisuuksia, mutta ne ovat vakaampia vedyn, lämpötilan ja valon muutosten suhteen, mikä viittaa siihen, että ne voisivat toimia vaihtoehtoisena luonnollisten pigmenttien lähteenä ravintoaineineen. ominaisuuksia.

3-deoksiantosyanidiinien ainutlaatuiset ominaisuudet voivat ulottua myös niiden biokemialliseen aktiivisuuteen. Esimerkiksi Shih et ai. osoitti äskettäin, että tärkeimmät durran 3-deoksiantosyanidiinit aglykonit, apigeninidiini ja luteolinidiini, olivat sytotoksisempia ihmisen syöpäsoluille kuin niiden antosyanidiinianalogit syanidiini ja pelargonidiini

Tuore tutkimusjulkaisu vahvisti, että Sorghum bicolor -lajike, josta Jobelyn valmistettiin, sisälsi kaksi ainutlaatuista yhdistettä, joista on raportoitu ensimmäistä kertaa durrassa ja luonnossa, ja näiden yhdisteiden anti-inflammatorisia ominaisuuksia on testattu in vitro käyttämällä ibuprofeenia kontrollina. . Ne osoittivat parempia tuloksia kuin ibuprofeeni niiden turvallisuuden ja tehokkuuden vuoksi. Tähän mennessä 3-deoksiantosyanidiinien, joiden tiedetään sisältävän kahta pääyhdistettä, apigenidiiniä ja luteolinidiiniä, määrä on nyt lisätty neljään yhdisteeseen, kiitos kahdesta uudesta lisäyksestä, jotka on löydetty ainutlaatuisesta Sorghum-lajikkeesta, joka on Jobelynin pääainesosa.

Anemiaa, joka yleensä määritellään hemoglobiinitasoksi <14g/dl miehillä ja <12g/dl naisilla, esiintyy yli 30 %:lla syöpäpotilaista milloin tahansa, ja sen ilmaantuvuus lisääntyy hoidon ja taudin edetessä. Tämä anemia voi liittyä potilaaseen (hemoglobinopatiat, ruoansulatuskanavan ongelmat, talassemia jne.), liittyä sairauteen (luuytimen infiltraatio, suolen resektio, hypersplenismi, heikentynyt ravitsemustila) tai hoitoon (lääkkeiden aiheuttama hemolyysi, luuydintä kantavat alueet, kuten lantio sädehoidon seurauksena, luuydin- ja munuaistoksisuus kemoterapian seurauksena jne.). Tulehdukselliset sytokiinit, kuten muun muassa tuumorinekroottinen tekijä-alfa ja interleukiini-6, näyttelevät suurta roolia syöpäpotilaan anemian patofysiologiassa, ei pelkästään puhtaasti tulehduksellisen tilanteen monimutkaisten mekanismien kautta, vaan myös erytropoieesin geneettisten säätelynäkökohtien kautta.

Oksidatiivinen stressi, jonka aiheuttaa itse sairauden (syöpä) aiheuttamien vapaiden radikaalien ylikuormittaminen kehossa, sekä hoito lisäävät hemolyysiä ja immuunivasteen lamaa, koska nämä hajottavat solujen limakalvoja ja häiritsevät monia biokemiallisia reittejä. Jobelyn, joka sisältää pääosin oligomeeristä proantosyanidiinia, estää solukalvovaurioita häiritsemällä vapaiden radikaalien biokemiallista muodostumista ja siten estämällä hemolyyttisten tulehdussytokiinien vapautumisen.

Samalla, poistamalla vapaita radikaaleja, se olisi hyödyllinen viivästyttämään opportunististen infektioiden puhkeamista syöpäpotilailla, mikä itsessään voi aiheuttaa lisää hemolyysiä. Näitä toimintoja todistetaan kuitenkin edelleen ihmisillä tehdyissä kliinisissä kokeissa, joita on tähän mennessä suoritettu kahdessa tutkimuskeskuksessa Nigeriassa, vaikkakin pääasiassa sirppisolu- ja HIV/AIDS-potilaiden keskuudessa1. Tämä kokeellinen tutkimus on kuitenkin nyt laajennettu koskemaan syöpäpotilaita sen hyödyllisyyden arvioimiseksi tässä tilassa.