- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01936064
Безопасность и эффективность препарата Джобелин при лечении больных раком молочной железы
Проспективное рандомизированное слепое исследование фазы II для демонстрации эффективности препарата Джобелин для лечения пациентов с раком молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Рак молочной железы является одной из наиболее частых злокачественных опухолей женщин в Нигерии. В Нигерии среди городских женщин число больных раком молочной железы ежегодно увеличивалось, как за счет старения населения, так и увеличения возрастной заболеваемости. Исследования методом «случай-контроль» в некоторых частях страны выявили, что такие факторы, как нулевое оплодотворение, поздний возраст вступления в брак и поздний возраст первой беременности, являются важными факторами риска. Также было высказано предположение, что западное диетическое влияние, изменившее образ жизни городских женщин, могло быть одной из основных причин медленного роста заболеваемости раком груди в Нигерии. Поэтому раннее обнаружение и поиск потенциальных противоопухолевых соединений важны для борьбы с раком молочной железы. Стандартные методы лечения улучшили общий прогноз и качество жизни женщин с раком молочной железы; однако тот факт, что более 50% все еще умирают от болезни, подчеркивает необходимость новых терапевтических подходов и определения новых терапевтических целей.
Джобелин производится из двуцветного сорго, которое в изобилии растет во многих частях мира. Анализ основных компонентов сырья и готового продукта показал, что растительный продукт содержит олигомерные и полимерные проантоцианидины (OPC), которые представляют собой класс флавоноидных комплексов. Их также называют конденсированными танинами. Впервые они были обнаружены в 1948 году Жаком Маскелье, который разработал, а затем запатентовал методы извлечения проантоцианидина из сосновых иголок и виноградных косточек. Также их можно найти в яблоках, кокосе, какао-бобах, черной смородине, зеленом чае, черном чае. Какао-бобы содержат самые высокие концентрации.
В предварительных исследованиях сообщалось, что проантоцианидин обладает антимутагенной активностью. Исследования также показывают, что антиоксидантные свойства проантоцианидина в 20 раз сильнее, чем у витамина С, и в 50 раз сильнее, чем у витамина Е2. Они также работают напрямую, помогая укрепить все кровеносные сосуды и улучшить доставку кислорода к клеткам. Имея сродство к клеточным мембранам, они обеспечивают питательную поддержку, уменьшая проницаемость и ломкость капилляров. Этим они обязаны своей роли в стабилизации коллагена и поддержании эластина.
Олигомерный проантоцианидин помогает в лечении рака, подавляя возникновение и развитие раковых клеток. Вот почему, согласно исследованию, было обнаружено, что водный экстракт Джобелина оказывает более сильное влияние на увеличение экспрессии кластера дифференцировки 69 в клетках натуральных киллеров (более высокая цитотоксическая активность), в то время как экстракт этилового спирта Джобелина оказывает наибольшее влияние на увеличение кластера дифференцировки 69. экспрессия в Т-клетках натуральных киллеров, Т-клетках и моноцитах (активация и пролиферация). В дополнение к своему свойству селективной цитотоксичности олигомерный проантоцианидин может усиливать определенные гены промоторов апоптоза и подавлять гены-ингибиторы апоптоза в раковых клетках.
3-дезоксиантоцианидины представляют собой редкий тип флавоноидов, встречающийся только в нескольких видах растений. Они являются основными пигментами цветков синнингии (Sinningia cardinalis) и обнаруживаются в шелковых тканях некоторых линий кукурузы. Сорго является единственным диетическим источником 3-дезоксиантоцианидинов, которые присутствуют в больших количествах в отрубях некоторых сортов. Многие растения используют вторичные метаболиты для защиты от атаки патогенов. У сорго эта защитная реакция представляет собой активный процесс, приводящий к накоплению высоких уровней 3-дезоксиантоцианидиновых фитоалексинов в инфицированных тканях. Лютеолинидин и апигенинидин являются двумя основными 3-дезоксиантоцианидинами. Флавоноиды получают все большее признание благодаря своим преимуществам для здоровья, таким как снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и рака благодаря их антиоксидантным, противовоспалительным и химиозащитным свойствам. В частности, было показано, что антоцианы и антоцианидины из разных источников подавляют пролиферацию и индуцируют апоптоз в линиях раковых клеток. В недавнем исследовании было обнаружено, что 3-дезоксиантоцианидины обладают антиоксидантными свойствами, аналогичными свойствам антоцианов, но они более устойчивы к действию водорода, температуре и изменениям света, что позволяет предположить, что они могут служить альтернативным источником натуральных пигментов с нутрицевтическими свойствами. характеристики.
Уникальные свойства 3-дезоксиантоцианидинов могут распространяться и на их биохимическую активность. Например, Ши и др. недавно продемонстрировано, что основные агликоны 3-дезоксиантоцианидинов сорго, апигенинидин и лютеолинидин, были более цитотоксичны для раковых клеток человека, чем их аналоги антоцианидина, цианидин и пеларгонидин.
Недавняя исследовательская публикация подтвердила, что разновидность Sorghum bicolor, из которой был произведен Jobelyn, содержала два уникальных соединения, о которых впервые сообщается в сорго и в природе, и эти соединения были протестированы in vitro на их противовоспалительные свойства с использованием ибупрофена в качестве контроля. . Они показали лучшие результаты по сравнению с ибупрофеном в плане безопасности и эффективности. До настоящего времени количество 3-дезоксиантоцианидинов, которые, как известно, содержали два основных соединения, апигенинидин и лютеолинидин, теперь увеличилось до четырех соединений благодаря двум новым добавкам, обнаруженным в уникальном сорте сорго, который является основным ингредиентом Jobelyn.
Анемия, обычно определяемая как уровень гемоглобина <14 г/дл у мужчин и <12 г/дл у женщин, возникает более чем у 30% больных раком в любой момент времени, и ее частота увеличивается по мере лечения и прогрессирования заболевания. Эта анемия может быть связана с пациентом (гемоглобинопатии, желудочно-кишечные проблемы, талассемия и т. д.), с заболеванием (инфильтрация костного мозга, резекция кишечника, гиперспленизм, нарушение питания) или с терапией (медикаментозный гемолиз, гипоплазия области, несущие костный мозг, такие как таз, вторичный по отношению к лучевой терапии, костный мозг и почечная токсичность, вторичная по отношению к химиотерапии и т. д.). Воспалительные цитокины, такие как фактор некроза опухоли-альфа и интерлейкин-6, среди прочих, играют важную роль в патофизиологии анемии у больных раком не только за счет сложных механизмов чисто воспалительной ситуации, но и за счет генетических регуляторных аспектов эритропоэза.
Окислительный стресс, вызванный перегрузкой организма свободными радикалами от самой болезни (рака), и терапия способствуют усилению гемолиза и угнетению иммунитета, поскольку они разрушают клеточные оболочки и нарушают многие биохимические пути. Джобелин, который содержит в основном олигомерный проантоцианидин, предотвращает повреждение клеточной мембраны, нарушая биохимическое образование свободных радикалов, тем самым предотвращая высвобождение гемолитических воспалительных цитокинов.
В тандеме, уничтожая свободные радикалы, можно было бы обнаружить, что он помогает отсрочить начало оппортунистической инфекции у больных раком, которая сама по себе может спровоцировать дальнейший гемолиз. Тем не менее, эти функции все еще доказываются в клинических испытаниях на людях, которые до сих пор проводились в двух исследовательских центрах в Нигерии, хотя в основном среди пациентов с серповидно-клеточной анемией и ВИЧ/СПИДом1. Тем не менее, это экспериментальное испытание в настоящее время распространяется на больных раком, чтобы оценить его полезность в этом состоянии.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Abiodun Popoola, M.D.
- Номер телефона: 2348033021434
- Электронная почта: pabiodun2001@yahoo.com
Места учебы
-
-
Lagos
-
Ikeja, Lagos, Нигерия, 100001
- Рекрутинг
- Lagos State University Teaching Hospital
-
Контакт:
- Abiodun Popoola, M.D.
- Номер телефона: 2348033021434
- Электронная почта: okubena@health-forever.com
-
Главный следователь:
- Abiodun Popoola, M.D.
-
Ikeja, Lagos, Нигерия, 100001
- Рекрутинг
- Lagos State University
-
Контакт:
- Abiodun Popoola, M.D.
- Номер телефона: 2348033021434
- Электронная почта: pabiodun2001@yahoo.com
-
Младший исследователь:
- A. O. Dosunmu, M.D.
-
Младший исследователь:
- O A Fatiregun, M.D.
-
Младший исследователь:
- N S Bello, M.D.
-
Младший исследователь:
- S Makanjuola, MD
-
Младший исследователь:
- A I Igwilo, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
В исследование были включены женщины с гистологически подтвержденным раком молочной железы, перенесшие полную или сегментарную мастэктомию с иссечением подмышечных лимфоузлов.
Критерий исключения:
Пациенты были исключены, если у них были отдаленные метастазы остаточной болезни в молочной железе или подмышечной впадине, другие серьезные медицинские заболевания или предшествующий рак. Женщины, планирующие беременность или принимающие гормоны, были исключены.
Пациенты, отказывающиеся подписывать форму согласия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: Джобелин + циклофосфамид-эпирубицин6
Циклофосфамид-эпирубицин 6 курсовая схема для использования с Джобелином
|
Джобелин (пищевая добавка) для использования с циклофосфамидом-эпирубицином6
Другие имена:
|
Активный компаратор: Плацебо + циклофосфамид-эпирубицин 6
Обычные препараты для лечения рака молочной железы, используемые с плацебо
|
Обычные препараты для лечения рака молочной железы, которые будут использоваться с плацебо
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Экспрессия естественных клеток-киллеров
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценка экспрессии активированных естественных киллеров CD3-CD56+CD69+ после лечения Джобелином
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Использование инструмента измерения качества жизни, связанного со здоровьем, Safety Fractor-36 и анкет самоотчетов
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Субъекты будут использовать форму Коэффициент безопасности-36 для оценки аспектов благополучия.
|
6 месяцев
|
Изменения гематокрита
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменения уровня гематокрита после лечения Джобелином
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Abiodun Popoola, M.D., Lagos State University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Brohan M, Jerkovic V, Collin S. Potentiality of red sorghum for producing stilbenoid-enriched beers with high antioxidant activity. J Agric Food Chem. 2011 Apr 27;59(8):4088-94. doi: 10.1021/jf1047755. Epub 2011 Mar 7.
- Geera B, Ojwang LO, Awika JM. New highly stable dimeric 3-deoxyanthocyanidin pigments from sorghum bicolor leaf sheath. J Food Sci. 2012 May;77(5):C566-72. doi: 10.1111/j.1750-3841.2012.02668.x. Epub 2012 Apr 10.
- Kayode AP, Nout MJ, Linnemann AR, Hounhouigan JD, Berghofer E, Siebenhandl-Ehn S. Uncommonly high levels of 3-deoxyanthocyanidins and antioxidant capacity in the leaf sheaths of dye sorghum. J Agric Food Chem. 2011 Feb 23;59(4):1178-84. doi: 10.1021/jf103963t. Epub 2011 Jan 25.
- Yang L, Browning JD, Awika JM. Sorghum 3-deoxyanthocyanins possess strong phase II enzyme inducer activity and cancer cell growth inhibition properties. J Agric Food Chem. 2009 Mar 11;57(5):1797-804. doi: 10.1021/jf8035066.
- Shih CH, Siu SO, Ng R, Wong E, Chiu LC, Chu IK, Lo C. Quantitative analysis of anticancer 3-deoxyanthocyanidins in infected sorghum seedlings. J Agric Food Chem. 2007 Jan 24;55(2):254-9. doi: 10.1021/jf062516t.
- Burdette A, Garner PL, Mayer EP, Hargrove JL, Hartle DK, Greenspan P. Anti-inflammatory activity of select sorghum (Sorghum bicolor) brans. J Med Food. 2010 Aug;13(4):879-87. doi: 10.1089/jmf.2009.0147.
- Park JH, Darvin P, Lim EJ, Joung YH, Hong DY, Park EU, Park SH, Choi SK, Moon ES, Cho BW, Park KD, Lee HK, Kim MJ, Park DS, Chung IM, Yang YM. Hwanggeumchal sorghum induces cell cycle arrest, and suppresses tumor growth and metastasis through Jak2/STAT pathways in breast cancer xenografts. PLoS One. 2012;7(7):e40531. doi: 10.1371/journal.pone.0040531. Epub 2012 Jul 6.
- Wu L, Huang Z, Qin P, Yao Y, Meng X, Zou J, Zhu K, Ren G. Chemical characterization of a procyanidin-rich extract from sorghum bran and its effect on oxidative stress and tumor inhibition in vivo. J Agric Food Chem. 2011 Aug 24;59(16):8609-15. doi: 10.1021/jf2015528. Epub 2011 Jul 29.
- Awika JM, McDonough CM, Rooney LW. Decorticating sorghum to concentrate healthy phytochemicals. J Agric Food Chem. 2005 Aug 10;53(16):6230-4. doi: 10.1021/jf0510384.
- Benson KF, Beaman JL, Ou B, Okubena A, Okubena O, Jensen GS. West African Sorghum bicolor leaf sheaths have anti-inflammatory and immune-modulating properties in vitro. J Med Food. 2013 Mar;16(3):230-8. doi: 10.1089/jmf.2012.0214. Epub 2013 Jan 5.
- Camargo Filho I, Cortez DA, Ueda-Nakamura T, Nakamura CV, Dias Filho BP. Antiviral activity and mode of action of a peptide isolated from Sorghum bicolor. Phytomedicine. 2008 Mar;15(3):202-8. doi: 10.1016/j.phymed.2007.07.059. Epub 2007 Sep 24.
- Devi PS, Kumar MS, Das SM. Evaluation of antiproliferative activity of red sorghum bran anthocyanin on a human breast cancer cell line (mcf-7). Int J Breast Cancer. 2011;2011:891481. doi: 10.4061/2011/891481. Epub 2011 Oct 16.
- Tayo AO, Dosunmu AO, Akinola IO, Adewunmi A, Oloyede OA, Akinbami AA, Osikomaiya BI, Makanjuola SB. An open-label, randomized, parallel-group comparative study of the efficacy of sorghum bicolor extract in preoperative anemia. Nutrition. 2017 Jan;33:113-117. doi: 10.1016/j.nut.2016.05.005. Epub 2016 May 18.
- Newly isolated compounds from West African Sorghum bicolor leaf sheaths Jobelyn® show potential in cancer immunosurveillance DOI: http://dx.doi.org/10.14312/2052-4994.2016-6
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Циклофосфамид
- Эпирубицин
Другие идентификационные номера исследования
- LASUTH/09/2012
- HEALTH FOREVER PRODUCT LTD (Другой номер гранта/финансирования: LAGOS STATE UNIVERSITY)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Джобелин + циклофосфамид-эпирубицин6
-
Lagos State UniversityЗавершенныйСерповидноклеточная анемияНигерия
-
Lagos State UniversityНеизвестныйДругие серповидно-клеточные расстройства с кризисом неуточненныеНигерия