- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01936064
A segurança e eficácia de Jobelyn no tratamento de pacientes com câncer de mama
Um Estudo Prospectivo Fase II Randomizado e Cego para Demonstrar a Eficácia de Jobelyn no Tratamento de Pacientes com Câncer de Mama.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O câncer de mama é um dos tumores malignos mais frequentes das mulheres na Nigéria. Na Nigéria, entre as mulheres urbanas, o número de pacientes com câncer de mama aumentava anualmente, devido ao envelhecimento da população e ao aumento das incidências específicas por idade. Estudos de caso-controle em partes do país identificaram fatores como paridade nula, idade tardia no casamento e idade tardia na primeira gravidez como fatores de risco importantes. Também foi sugerido que as influências dietéticas ocidentais mudaram o estilo de vida das mulheres urbanas e podem ser uma das principais causas do aumento lento da incidência de câncer de mama na Nigéria. Portanto, a detecção precoce e a busca de potenciais compostos antitumorais são importantes no controle do câncer de mama. Modalidades de tratamento padrão melhoraram a perspectiva geral e a qualidade de vida de mulheres com câncer de mama; no entanto, o fato de mais de 50% ainda sucumbir à doença destaca a necessidade de novas abordagens terapêuticas e identificação de novos alvos terapêuticos.
Jobelyn é feito de Sorghum bicolor, que cresce abundantemente em muitas partes do mundo. A análise de componentes principais das matérias-primas e do produto acabado mostrou que o produto à base de plantas contém proantocianidinas oligoméricas e poliméricas (OPCs), que são uma classe de complexos flavonóides. Eles também são referidos como taninos condensados. Eles foram descobertos pela primeira vez em 1948 por Jacques Masquelier, que desenvolveu e posteriormente patenteou técnicas para a extração de proantocianidina de agulhas de pinheiro e sementes de uva. Eles também podem ser encontrados em maçãs, coco, grãos de cacau, groselha preta, chá verde, chá preto. Os grãos de cacau contêm as maiores concentrações.
Em pesquisas preliminares, foi relatado que a proantocianidina tem atividade antimutagênica. Estudos também mostram que as capacidades antioxidantes da proantocianidina são 20 vezes mais potentes que a vitamina C e 50 vezes mais potentes que a vitamina E2. Eles também trabalham diretamente para ajudar a fortalecer todos os vasos sanguíneos e melhorar a entrega de oxigênio às células. Tendo afinidade com as membranas celulares, fornecem suporte nutricional para reduzir a permeabilidade e fragilidade capilar. Estes devem-se ao seu papel na estabilização do colagénio e na manutenção da elastina.
A proantocianidina oligomérica ajuda no tratamento do câncer, inibindo o início e o progresso das células cancerígenas. É por isso que, de acordo com um estudo, descobriu-se que o extrato de água Jobelyn teve um efeito mais forte no aumento da expressão do Cluster of Differentiation 69 em células Natural Killer (maior atividade citotóxica), enquanto o extrato de Jobelyn Ethyl Alcohol teve o maior efeito no aumento do Cluster of Differentiation 69 expressão em células T Natural Killer, células T e monócitos (ativação e proliferação). Além de sua propriedade de citotoxicidade seletiva, a proantocianidina oligomérica pode regular positivamente certos genes promotores de apoptose e regular negativamente genes inibidores de apoptose em células cancerígenas.
As 3-desoxiantocianidinas são um tipo raro de flavonóides restrito a algumas espécies de plantas. Eles são os principais pigmentos nas flores de sinningia (Sinningia cardinalis) e são encontrados em tecidos de seda de certas linhagens de milho. O sorgo é a única fonte dietética de 3-desoxiantocianidinas, que estão presentes em grandes quantidades no farelo de algumas cultivares. Muitas plantas usam metabólitos secundários para se proteger contra o ataque de patógenos. No sorgo, essa resposta de defesa é um processo ativo que resulta no acúmulo de altos níveis de fitoalexinas 3-desoxiantocianidinas nos tecidos infectados. Luteolinidina e apigeninidina são as duas principais 3-desoxiantocianidinas. Os flavonoides são cada vez mais reconhecidos por sua gama de benefícios à saúde, como a redução dos riscos de doenças cardiovasculares e cânceres devido às suas propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e quimioprotetoras. Em particular, antocianinas e antocianidinas de diferentes fontes demonstraram suprimir a proliferação e induzir a apoptose em linhagens de células cancerígenas. Em um estudo recente, descobriu-se que as 3-desoxiantocianidinas têm propriedades antioxidantes semelhantes às das antocianinas, mas são mais estáveis ao poder do hidrogênio, temperatura e mudanças de luz, sugerindo que poderiam servir como uma fonte alternativa de pigmentos naturais com nutracêuticos. propriedades.
As propriedades únicas das 3-desoxiantocianidinas também podem se estender à sua atividade bioquímica. Por exemplo, Shih et al. demonstrou recentemente que as principais agliconas de 3-desoxiantocianidinas do sorgo, apigeninidina e luteolinidina, eram mais citotóxicas para células cancerígenas humanas do que seus análogos de antocianidina, cianidina e pelargonidina
Publicação de pesquisa recente confirmou que a variedade de Sorghum bicolor a partir da qual Jobelyn foi produzido continha dois compostos únicos que estão sendo relatados pela primeira vez em sorgo e na natureza e esses compostos foram testados in vitro quanto às suas propriedades anti-inflamatórias usando ibuprofeno como controle . Eles mostraram resultados superiores ao ibuprofeno por suas propriedades de segurança e eficácia. Até agora, as 3-desoxiantocianidinas, que eram conhecidas por conter dois compostos principais, apigeninidina e luteolinidina, foram agora aumentadas para quatro compostos, cortesia das duas novas adições descobertas da variedade única de sorgo, que é o principal ingrediente de Jobelyn.
A anemia, comumente definida como um nível de hemoglobina <14g/dl em homens e <12g/dl em mulheres, ocorre em mais de 30% dos pacientes com câncer em qualquer momento, e sua incidência aumenta com o tratamento e a progressão da doença. Esta anemia pode estar relacionada com o paciente (hemoglobinopatias, problemas gastrointestinais, talassemias, etc.), relacionada com a doença (infiltração da medula óssea, ressecção intestinal, hiperesplenismo, diminuição do estado nutricional) ou relacionada com a terapêutica (hemólise induzida por fármacos, hipoplasia de áreas com medula óssea, como a pelve secundária à radioterapia, medula óssea e toxicidade renal secundária à quimioterapia, etc.). As citocinas inflamatórias, como o fator necrótico tumoral-alfa e a interleucina-6, entre outras, desempenham um papel importante na fisiopatologia da anemia no paciente oncológico, não apenas por meio de mecanismos complexos da situação puramente inflamatória, mas também por aspectos regulatórios genéticos da eritropoiese.
O estresse oxidativo causado pela sobrecarga do corpo pelos radicais livres da própria doença (câncer) e a terapia contribuem para o aumento da hemólise e da depressão imunológica, pois degradam os revestimentos celulares e interrompem muitas vias bioquímicas. Jobelyn, que contém principalmente proantocianidinas oligoméricas, previne danos à membrana celular interrompendo a formação bioquímica de radicais livres, evitando assim a liberação de citocinas inflamatórias hemolíticas.
Em conjunto, ao eliminar os radicais livres, seria útil retardar o aparecimento de infecções oportunistas em pacientes com câncer, o que por si só pode provocar mais hemólise. No entanto, essas funções ainda estão sendo comprovadas em Ensaios Clínicos em Humanos, que até agora foram realizados em dois centros de pesquisa na Nigéria, embora principalmente entre pacientes com anemia falciforme e HIV/AIDS1. No entanto, este ensaio experimental agora está sendo estendido a pacientes com câncer para avaliar sua utilidade nesta condição.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Lagos
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Ikeja, Lagos, Nigéria, 100001
- Recrutamento
- Lagos State University Teaching Hospital
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Contato:
- Abiodun Popoola, M.D.
- Número de telefone: 2348033021434
- E-mail: okubena@health-forever.com
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Investigador principal:
- Abiodun Popoola, M.D.
-
Ikeja, Lagos, Nigéria, 100001
- Recrutamento
- Lagos State University
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Contato:
- Abiodun Popoola, M.D.
- Número de telefone: 2348033021434
- E-mail: pabiodun2001@yahoo.com
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Subinvestigador:
- A. O. Dosunmu, M.D.
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Subinvestigador:
- O A Fatiregun, M.D.
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Subinvestigador:
- N S Bello, M.D.
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Subinvestigador:
- S Makanjuola, MD
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Subinvestigador:
- A I Igwilo, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Foram incluídas mulheres com câncer de mama confirmado histologicamente e submetidas a mastectomia completa ou segmentar mais dissecção de linfonodos axilares
Critério de exclusão:
Os pacientes foram excluídos se tivessem metástases distantes, doença residual na mama ou axila, outras doenças médicas graves ou um câncer anterior. Foram excluídas mulheres que pensavam em engravidar ou faziam uso de hormônios
Pacientes que se recusam a assinar o termo de consentimento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Jobelyn + Ciclofosfamida-Epirrubicina6
Esquema de 6 ciclos de ciclofosfamida-epirrubicina para ser usado com Jobelyn
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Jobelyn (suplemento dietético) para ser usado com Ciclofosfamida-Epirubicina6
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Placebo + Ciclofosfamida- Epirrubicina 6
Drogas de rotina para o tratamento do câncer de mama usadas com placebo
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Medicamentos de rotina para o tratamento do câncer de mama serão usados com placebo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão de Células Natural Killer
Prazo: 6 meses
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Avaliação da expressão de células natural killer ativadas CD3-CD56+CD69+ após tratamento com Jobelyn
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Uso da ferramenta de medidas de qualidade de vida relacionada à saúde Safety Fractor-36 e questionários de autorrelato
Prazo: 6 meses
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Os sujeitos usariam o formulário Safety Fractor-36 para pontuar aspectos de bem-estar
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6 meses
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Alterações de Hematócrito
Prazo: 6 meses
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Alterações nos níveis de hematócrito após o tratamento com Jobelyn
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Abiodun Popoola, M.D., Lagos State University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Brohan M, Jerkovic V, Collin S. Potentiality of red sorghum for producing stilbenoid-enriched beers with high antioxidant activity. J Agric Food Chem. 2011 Apr 27;59(8):4088-94. doi: 10.1021/jf1047755. Epub 2011 Mar 7.
- Geera B, Ojwang LO, Awika JM. New highly stable dimeric 3-deoxyanthocyanidin pigments from sorghum bicolor leaf sheath. J Food Sci. 2012 May;77(5):C566-72. doi: 10.1111/j.1750-3841.2012.02668.x. Epub 2012 Apr 10.
- Kayode AP, Nout MJ, Linnemann AR, Hounhouigan JD, Berghofer E, Siebenhandl-Ehn S. Uncommonly high levels of 3-deoxyanthocyanidins and antioxidant capacity in the leaf sheaths of dye sorghum. J Agric Food Chem. 2011 Feb 23;59(4):1178-84. doi: 10.1021/jf103963t. Epub 2011 Jan 25.
- Yang L, Browning JD, Awika JM. Sorghum 3-deoxyanthocyanins possess strong phase II enzyme inducer activity and cancer cell growth inhibition properties. J Agric Food Chem. 2009 Mar 11;57(5):1797-804. doi: 10.1021/jf8035066.
- Shih CH, Siu SO, Ng R, Wong E, Chiu LC, Chu IK, Lo C. Quantitative analysis of anticancer 3-deoxyanthocyanidins in infected sorghum seedlings. J Agric Food Chem. 2007 Jan 24;55(2):254-9. doi: 10.1021/jf062516t.
- Burdette A, Garner PL, Mayer EP, Hargrove JL, Hartle DK, Greenspan P. Anti-inflammatory activity of select sorghum (Sorghum bicolor) brans. J Med Food. 2010 Aug;13(4):879-87. doi: 10.1089/jmf.2009.0147.
- Park JH, Darvin P, Lim EJ, Joung YH, Hong DY, Park EU, Park SH, Choi SK, Moon ES, Cho BW, Park KD, Lee HK, Kim MJ, Park DS, Chung IM, Yang YM. Hwanggeumchal sorghum induces cell cycle arrest, and suppresses tumor growth and metastasis through Jak2/STAT pathways in breast cancer xenografts. PLoS One. 2012;7(7):e40531. doi: 10.1371/journal.pone.0040531. Epub 2012 Jul 6.
- Wu L, Huang Z, Qin P, Yao Y, Meng X, Zou J, Zhu K, Ren G. Chemical characterization of a procyanidin-rich extract from sorghum bran and its effect on oxidative stress and tumor inhibition in vivo. J Agric Food Chem. 2011 Aug 24;59(16):8609-15. doi: 10.1021/jf2015528. Epub 2011 Jul 29.
- Awika JM, McDonough CM, Rooney LW. Decorticating sorghum to concentrate healthy phytochemicals. J Agric Food Chem. 2005 Aug 10;53(16):6230-4. doi: 10.1021/jf0510384.
- Benson KF, Beaman JL, Ou B, Okubena A, Okubena O, Jensen GS. West African Sorghum bicolor leaf sheaths have anti-inflammatory and immune-modulating properties in vitro. J Med Food. 2013 Mar;16(3):230-8. doi: 10.1089/jmf.2012.0214. Epub 2013 Jan 5.
- Camargo Filho I, Cortez DA, Ueda-Nakamura T, Nakamura CV, Dias Filho BP. Antiviral activity and mode of action of a peptide isolated from Sorghum bicolor. Phytomedicine. 2008 Mar;15(3):202-8. doi: 10.1016/j.phymed.2007.07.059. Epub 2007 Sep 24.
- Devi PS, Kumar MS, Das SM. Evaluation of antiproliferative activity of red sorghum bran anthocyanin on a human breast cancer cell line (mcf-7). Int J Breast Cancer. 2011;2011:891481. doi: 10.4061/2011/891481. Epub 2011 Oct 16.
- Tayo AO, Dosunmu AO, Akinola IO, Adewunmi A, Oloyede OA, Akinbami AA, Osikomaiya BI, Makanjuola SB. An open-label, randomized, parallel-group comparative study of the efficacy of sorghum bicolor extract in preoperative anemia. Nutrition. 2017 Jan;33:113-117. doi: 10.1016/j.nut.2016.05.005. Epub 2016 May 18.
- Newly isolated compounds from West African Sorghum bicolor leaf sheaths Jobelyn® show potential in cancer immunosurveillance DOI: http://dx.doi.org/10.14312/2052-4994.2016-6
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Epirrubicina
Outros números de identificação do estudo
- LASUTH/09/2012
- HEALTH FOREVER PRODUCT LTD (Número de outro subsídio/financiamento: LAGOS STATE UNIVERSITY)
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