- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01936064
La sicurezza e l'efficacia di Jobelyn nel trattamento dei pazienti affetti da cancro al seno
Uno studio prospettico di fase II randomizzato e in cieco per dimostrare l'efficacia di Jobelyn per il trattamento dei pazienti affetti da cancro al seno.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il cancro al seno è uno dei tumori maligni più frequenti nelle donne in Nigeria. In Nigeria, tra le donne urbane, il numero di pazienti affette da cancro al seno aumentava ogni anno, sia per l'invecchiamento della popolazione che per l'aumento delle incidenze specifiche per età. Studi caso-controllo in alcune parti del paese hanno identificato fattori come la parità nulla, l'età avanzata al matrimonio e l'età avanzata alla prima gravidanza sono importanti fattori di rischio. È stato anche suggerito che le influenze alimentari occidentali che hanno cambiato lo stile di vita delle donne urbane potrebbero essere una delle principali cause del lento aumento dell'incidenza del cancro al seno in Nigeria. Pertanto la diagnosi precoce e la ricerca di potenziali composti antitumorali sono importanti nel controllo del cancro al seno. Le modalità di trattamento standard hanno migliorato le prospettive generali e la qualità della vita delle donne affette da cancro al seno; tuttavia, il fatto che oltre il 50% soccomba ancora alla malattia evidenzia la necessità di nuovi approcci terapeutici e l'identificazione di nuovi bersagli terapeutici.
Jobelyn è ottenuto da Sorghum bicolor che cresce abbondantemente in molte parti del mondo. L'analisi dei componenti principali delle materie prime e del prodotto finito ha mostrato che il prodotto a base di erbe contiene proantocianidine oligomeriche e polimeriche (OPC) che sono una classe di complessi flavonoidi. Sono anche chiamati tannini condensati. Furono scoperti per la prima volta nel 1948 da Jacques Masquelier, che sviluppò e successivamente brevettò tecniche per l'estrazione della proantocianidina da aghi di pino e semi d'uva. Si possono trovare anche nelle mele, nel cocco, nelle fave di cacao, nel ribes nero, nel tè verde, nel tè nero. Le fave di cacao contengono le più alte concentrazioni.
Nella ricerca preliminare, è stato riportato che la proantocianidina ha attività anti-mutagena. Gli studi dimostrano anche che le capacità antiossidanti delle proantocianidine sono 20 volte più potenti della vitamina C e 50 volte più potenti della vitamina E2. Lavorano anche direttamente per aiutare a rafforzare tutti i vasi sanguigni e migliorare l'apporto di ossigeno alle cellule. Avendo affinità per le membrane cellulari, forniscono un supporto nutrizionale per ridurre la permeabilità e la fragilità capillare. Questi devono al loro ruolo nella stabilizzazione del collagene e nel mantenimento dell'elastina.
La proantocianidina oligomerica aiuta nel trattamento del cancro inibendo l'inizio e il progresso delle cellule tumorali. Questo è il motivo per cui, secondo uno studio, è stato riscontrato che l'estratto di acqua di Jobelyn ha avuto un effetto più forte sull'aumento dell'espressione del Cluster of Differentiation 69 nelle cellule Natural Killer (maggiore attività citotossica) mentre l'estratto di Jobelyn Ethyl Alcohol ha avuto il massimo effetto sull'aumento del Cluster of Differentiation 69 espressione in cellule T Natural Killer, cellule T e monociti (attivazione e proliferazione). Oltre alla sua proprietà di citotossicità selettiva, la proantocianidina oligomerica può aumentare la regolazione di alcuni geni promotori dell'apoptosi e ridurre la regolazione dei geni inibitori dell'apoptosi nelle cellule cancerose.
Le 3-desossiantocianidine sono un raro tipo di flavonoidi limitato a poche specie vegetali. Sono i principali pigmenti nei fiori di sinningia (Sinningia cardinalis) e si trovano nei tessuti di seta di alcune linee di mais. Il sorgo è l'unica fonte alimentare di 3-desossiantocianidine, presenti in grandi quantità nella crusca di alcune cultivar. Molte piante utilizzano metaboliti secondari per proteggersi dagli attacchi dei patogeni. Nel sorgo, questa risposta di difesa è un processo attivo che porta all'accumulo di alti livelli di fitoalessine 3-desossiantocianidine nei tessuti infetti. Luteolinidina e apigeninidina sono le due principali 3-deossiantocianidine. I flavonoidi sono sempre più riconosciuti per la loro gamma di benefici per la salute, come la riduzione dei rischi di malattie cardiovascolari e tumori grazie alle loro proprietà antiossidanti, antinfiammatorie e chemioprotettive. In particolare, è stato dimostrato che le antocianine e le antocianidine di diverse fonti sopprimono la proliferazione e inducono l'apoptosi nelle linee cellulari tumorali. In uno studio recente, è stato scoperto che le 3-deossiantocianidine hanno proprietà antiossidanti simili a quelle degli antociani, ma sono più stabili alla potenza dell'idrogeno, alla temperatura e ai cambiamenti di luce, suggerendo che potrebbero servire come fonte alternativa di pigmenti naturali con nutraceutici proprietà.
Le proprietà uniche delle 3-deossiantocianidine possono estendersi anche alla loro attività biochimica. Ad esempio, Shih et al. recentemente dimostrato che i principali agliconi 3-deossiantocianidine del sorgo, apigeninidina e luteolinidina, erano più citotossici per le cellule tumorali umane rispetto ai loro analoghi antocianidina, cianidina e pelargonidina
Una recente pubblicazione di ricerca ha confermato che la varietà di Sorghum bicolor da cui è stato prodotto Jobelyn conteneva due composti unici che sono stati segnalati per la prima volta nel sorgo e in natura e questi composti sono stati testati in vitro per le loro proprietà antinfiammatorie utilizzando l'ibuprofene come controllo . Hanno mostrato risultati superiori all'ibuprofene per le loro proprietà di sicurezza ed efficacia. Finora, le 3-deossiantocianidine che erano note per contenere due composti principali, apigeninidina e luteolinidina, sono state ora aumentate a quattro composti, per gentile concessione delle due nuove aggiunte scoperte dall'esclusiva varietà di sorgo che è l'ingrediente principale di Jobelyn.
L'anemia, comunemente definita come un livello di emoglobina <14 g/dl negli uomini e <12 g/dl nelle donne, si verifica in oltre il 30% dei malati di cancro in qualsiasi momento e la sua incidenza aumenta con il trattamento e la progressione della malattia. Questa anemia potrebbe essere correlata al paziente (emoglobinopatie, problemi gastrointestinali, talassemia, ecc.), correlata alla malattia (infiltrazione del midollo osseo, resezione intestinale, ipersplenismo, ridotto stato nutrizionale) o correlata alla terapia (emolisi indotta da farmaci, ipoplasia del zone portatrici di midollo osseo come la pelvi secondaria a radioterapia, tossicità midollare e renale secondaria a chemioterapia, ecc.). Citochine infiammatorie come il fattore necrotico tumorale-alfa e l'interleuchina-6, tra gli altri, svolgono un ruolo importante nella fisiopatologia dell'anemia nel paziente oncologico, non solo attraverso complessi meccanismi della situazione puramente infiammatoria, ma anche attraverso aspetti regolatori genetici dell'eritropoiesi.
Lo stress ossidativo causato dalla sopraffazione del corpo da parte dei radicali liberi della malattia stessa (cancro) e la terapia contribuiscono entrambi ad aumentare l'emolisi e la depressione immunitaria, poiché questi degradano i rivestimenti cellulari e interrompono molti percorsi biochimici. Jobelyn, che contiene principalmente proantocianidina oligomerica, previene il danno della membrana cellulare interrompendo la formazione biochimica dei radicali liberi, prevenendo così il rilascio di citochine infiammatorie emolitiche.
In tandem, assorbendo i radicali liberi, sarebbe utile ritardare l'insorgenza dell'infezione opportunistica nei malati di cancro, che di per sé può provocare ulteriore emolisi. Tuttavia, queste funzioni vengono ancora dimostrate negli studi clinici sull'uomo che sono stati finora condotti in due centri di ricerca in Nigeria, sebbene principalmente tra pazienti affetti da anemia falciforme e HIV/AIDS1. Tuttavia, questo studio sperimentale viene ora esteso ai malati di cancro per valutarne l'utilità in questa condizione.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Lagos
-
Ikeja, Lagos, Nigeria, 100001
- Reclutamento
- Lagos State University Teaching Hospital
-
Contatto:
- Abiodun Popoola, M.D.
- Numero di telefono: 2348033021434
- Email: okubena@health-forever.com
-
Investigatore principale:
- Abiodun Popoola, M.D.
-
Ikeja, Lagos, Nigeria, 100001
- Reclutamento
- Lagos State University
-
Contatto:
- Abiodun Popoola, M.D.
- Numero di telefono: 2348033021434
- Email: pabiodun2001@yahoo.com
-
Sub-investigatore:
- A. O. Dosunmu, M.D.
-
Sub-investigatore:
- O A Fatiregun, M.D.
-
Sub-investigatore:
- N S Bello, M.D.
-
Sub-investigatore:
- S Makanjuola, MD
-
Sub-investigatore:
- A I Igwilo, MD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Sono state incluse donne con carcinoma mammario istologicamente confermato che avevano subito mastectomia completa o segmentale più dissezione del linfonodo ascellare
Criteri di esclusione:
I pazienti sono stati esclusi se presentavano metastasi a distanza, malattia residua al seno o all'ascella, altre gravi malattie mediche o un precedente cancro. Sono state escluse le donne che consideravano una gravidanza o che facevano uso di ormoni
Pazienti che si rifiutano di firmare il modulo di consenso
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Jobelyn + Ciclofosfamide-Epirubicina6
Regime di ciclofosfamide-epirubicina a 6 cicli da utilizzare con Jobelyn
|
Jobelyn (integratore alimentare) da utilizzare con Ciclofosfamide-Epirubicina6
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Placebo + Ciclofosfamide- Epirubicina 6
Farmaci di routine per il trattamento del cancro al seno usati con placebo
|
Farmaci di routine per il trattamento del cancro al seno da utilizzare con Placebo
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Espressione di cellule natural killer
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Valutazione dell'espressione delle cellule natural killer attivate CD3-CD56+CD69+ dopo trattamento con Jobelyn
|
6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Utilizzo dello strumento di misurazione della qualità della vita relativo alla salute Safety Fractor-36 e questionari di autovalutazione
Lasso di tempo: 6 mesi
|
I soggetti userebbero il modulo Safety Fractor-36 per valutare gli aspetti del benessere
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6 mesi
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|
Alterazioni dell'ematocrito
Lasso di tempo: 6 mesi
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Cambiamenti nei livelli di ematocrito dopo il trattamento con Jobelyn
|
6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Abiodun Popoola, M.D., Lagos State University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Brohan M, Jerkovic V, Collin S. Potentiality of red sorghum for producing stilbenoid-enriched beers with high antioxidant activity. J Agric Food Chem. 2011 Apr 27;59(8):4088-94. doi: 10.1021/jf1047755. Epub 2011 Mar 7.
- Geera B, Ojwang LO, Awika JM. New highly stable dimeric 3-deoxyanthocyanidin pigments from sorghum bicolor leaf sheath. J Food Sci. 2012 May;77(5):C566-72. doi: 10.1111/j.1750-3841.2012.02668.x. Epub 2012 Apr 10.
- Kayode AP, Nout MJ, Linnemann AR, Hounhouigan JD, Berghofer E, Siebenhandl-Ehn S. Uncommonly high levels of 3-deoxyanthocyanidins and antioxidant capacity in the leaf sheaths of dye sorghum. J Agric Food Chem. 2011 Feb 23;59(4):1178-84. doi: 10.1021/jf103963t. Epub 2011 Jan 25.
- Yang L, Browning JD, Awika JM. Sorghum 3-deoxyanthocyanins possess strong phase II enzyme inducer activity and cancer cell growth inhibition properties. J Agric Food Chem. 2009 Mar 11;57(5):1797-804. doi: 10.1021/jf8035066.
- Shih CH, Siu SO, Ng R, Wong E, Chiu LC, Chu IK, Lo C. Quantitative analysis of anticancer 3-deoxyanthocyanidins in infected sorghum seedlings. J Agric Food Chem. 2007 Jan 24;55(2):254-9. doi: 10.1021/jf062516t.
- Burdette A, Garner PL, Mayer EP, Hargrove JL, Hartle DK, Greenspan P. Anti-inflammatory activity of select sorghum (Sorghum bicolor) brans. J Med Food. 2010 Aug;13(4):879-87. doi: 10.1089/jmf.2009.0147.
- Park JH, Darvin P, Lim EJ, Joung YH, Hong DY, Park EU, Park SH, Choi SK, Moon ES, Cho BW, Park KD, Lee HK, Kim MJ, Park DS, Chung IM, Yang YM. Hwanggeumchal sorghum induces cell cycle arrest, and suppresses tumor growth and metastasis through Jak2/STAT pathways in breast cancer xenografts. PLoS One. 2012;7(7):e40531. doi: 10.1371/journal.pone.0040531. Epub 2012 Jul 6.
- Wu L, Huang Z, Qin P, Yao Y, Meng X, Zou J, Zhu K, Ren G. Chemical characterization of a procyanidin-rich extract from sorghum bran and its effect on oxidative stress and tumor inhibition in vivo. J Agric Food Chem. 2011 Aug 24;59(16):8609-15. doi: 10.1021/jf2015528. Epub 2011 Jul 29.
- Awika JM, McDonough CM, Rooney LW. Decorticating sorghum to concentrate healthy phytochemicals. J Agric Food Chem. 2005 Aug 10;53(16):6230-4. doi: 10.1021/jf0510384.
- Benson KF, Beaman JL, Ou B, Okubena A, Okubena O, Jensen GS. West African Sorghum bicolor leaf sheaths have anti-inflammatory and immune-modulating properties in vitro. J Med Food. 2013 Mar;16(3):230-8. doi: 10.1089/jmf.2012.0214. Epub 2013 Jan 5.
- Camargo Filho I, Cortez DA, Ueda-Nakamura T, Nakamura CV, Dias Filho BP. Antiviral activity and mode of action of a peptide isolated from Sorghum bicolor. Phytomedicine. 2008 Mar;15(3):202-8. doi: 10.1016/j.phymed.2007.07.059. Epub 2007 Sep 24.
- Devi PS, Kumar MS, Das SM. Evaluation of antiproliferative activity of red sorghum bran anthocyanin on a human breast cancer cell line (mcf-7). Int J Breast Cancer. 2011;2011:891481. doi: 10.4061/2011/891481. Epub 2011 Oct 16.
- Tayo AO, Dosunmu AO, Akinola IO, Adewunmi A, Oloyede OA, Akinbami AA, Osikomaiya BI, Makanjuola SB. An open-label, randomized, parallel-group comparative study of the efficacy of sorghum bicolor extract in preoperative anemia. Nutrition. 2017 Jan;33:113-117. doi: 10.1016/j.nut.2016.05.005. Epub 2016 May 18.
- Newly isolated compounds from West African Sorghum bicolor leaf sheaths Jobelyn® show potential in cancer immunosurveillance DOI: http://dx.doi.org/10.14312/2052-4994.2016-6
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Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Antibiotici, Antineoplastici
- Ciclofosfamide
- Epirubicina
Altri numeri di identificazione dello studio
- LASUTH/09/2012
- HEALTH FOREVER PRODUCT LTD (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: LAGOS STATE UNIVERSITY)
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