- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01936064
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Jobelyn bei der Behandlung von Brustkrebspatientinnen
Eine prospektive, randomisierte, verblindete Phase-II-Studie zum Nachweis der Wirksamkeit von Jobelyn bei der Behandlung von Brustkrebspatientinnen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Brustkrebs ist einer der häufigsten bösartigen Tumore bei Frauen in Nigeria. In Nigeria stieg die Zahl der Brustkrebspatientinnen unter den städtischen Frauen jährlich, sowohl aufgrund der Alterung der Bevölkerung als auch der Zunahme der altersspezifischen Inzidenzen. Fall-Kontroll-Studien in Teilen des Landes haben Faktoren wie Nullparität, hohes Heiratsalter und hohes Alter bei der ersten Schwangerschaft als wichtige Risikofaktoren identifiziert. Es wurde auch vermutet, dass westliche Ernährungseinflüsse den Lebensstil von Frauen in der Stadt verändert haben und eine der Hauptursachen für die langsam steigende Inzidenz von Brustkrebs in Nigeria sein könnten. Daher sind die Früherkennung und die Suche nach potenziellen Anti-Tumor-Wirkstoffen bei der Kontrolle von Brustkrebs wichtig. Standardbehandlungsmodalitäten haben die allgemeinen Aussichten und die Lebensqualität von Frauen mit Brustkrebs verbessert; Die Tatsache, dass immer noch mehr als 50 % der Krankheit erliegen, unterstreicht jedoch die Notwendigkeit für neue therapeutische Ansätze und die Identifizierung neuer therapeutischer Ziele.
Jobelyn wird aus Sorghum bicolor hergestellt, das in vielen Teilen der Welt reichlich wächst. Die Analyse der Hauptkomponenten der Rohstoffe und des Endprodukts zeigte, dass das pflanzliche Produkt oligomeres und polymeres Proanthocyanidin (OPCs) enthält, bei denen es sich um eine Klasse von Flavonoidkomplexen handelt. Sie werden auch als kondensierte Tannine bezeichnet. Sie wurden erstmals 1948 von Jacques Masquelier entdeckt, der Techniken zur Extraktion von Proanthocyanidin aus Kiefernnadeln und Traubenkernen entwickelte und später patentierte. Sie können auch in Äpfeln, Kokosnuss, Kakaobohnen, schwarzer Johannisbeere, grünem Tee, schwarzem Tee gefunden werden. Kakaobohnen enthalten die höchsten Konzentrationen.
In vorläufigen Untersuchungen wurde berichtet, dass Proanthocyanidin eine antimutagene Wirkung hat. Studien zeigen auch, dass die antioxidativen Fähigkeiten von Proanthocyanidin 20-mal stärker sind als Vitamin C und 50-mal stärker als Vitamin E2. Sie wirken auch direkt, um alle Blutgefäße zu stärken und die Sauerstoffversorgung der Zellen zu verbessern. Da sie eine Affinität zu Zellmembranen haben, bieten sie eine Ernährungsunterstützung, um die Kapillarpermeabilität und Zerbrechlichkeit zu verringern. Diese verdanken sie ihrer Rolle bei der Stabilisierung von Kollagen und der Aufrechterhaltung von Elastin.
Oligomeres Proanthocyanidin hilft bei der Krebsbehandlung, indem es die Entstehung und das Fortschreiten von Krebszellen hemmt. Aus diesem Grund wurde laut einer Studie festgestellt, dass Jobelyn-Wasserextrakt eine stärkere Wirkung auf die Erhöhung der Cluster of Differentiation 69-Expression in natürlichen Killerzellen (höhere zytotoxische Aktivität) hatte, während Jobelyn-Ethylalkohol-Extrakt die größte Wirkung auf die Erhöhung der Cluster of Differentiation 69 hatte Expression in Natural Killer T-Zellen, T-Zellen und Monozyten (Aktivierung & Proliferation). Zusätzlich zu seiner selektiven Zytotoxizitätseigenschaft kann oligomeres Proanthocyanidin bestimmte Apoptose-Promotor-Gene hochregulieren und Apoptose-Inhibitor-Gene in Krebszellen herunterregulieren.
3-Desoxyanthocyanidine sind eine seltene Art von Flavonoiden, die auf wenige Pflanzenarten beschränkt sind. Sie sind die Hauptpigmente in Blüten von Sinningia (Sinningia cardinalis) und kommen in Seidengeweben bestimmter Maislinien vor. Sorghum ist die einzige Nahrungsquelle für 3-Desoxyanthocyanidine, die in großen Mengen in der Kleie einiger Sorten vorhanden sind. Viele Pflanzen nutzen sekundäre Pflanzenstoffe, um sich gegen den Angriff von Krankheitserregern zu schützen. Bei Sorghum ist diese Abwehrreaktion ein aktiver Prozess, der zur Akkumulation hoher Konzentrationen von 3-Desoxyanthocyanidin-Phytoalexinen in infizierten Geweben führt. Luteolinidin und Apigeninidin sind die beiden wichtigsten 3-Desoxyanthocyanidine. Flavonoide werden zunehmend für ihre vielfältigen gesundheitlichen Vorteile anerkannt, wie z. B. die Verringerung des Risikos von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs aufgrund ihrer antioxidativen, entzündungshemmenden und chemoprotektiven Eigenschaften. Insbesondere wurde gezeigt, dass Anthocyane und Anthocyanidine aus verschiedenen Quellen die Proliferation unterdrücken und die Apoptose in Krebszelllinien induzieren. In einer kürzlich durchgeführten Studie wurde festgestellt, dass 3-Desoxyanthocyanidine antioxidative Eigenschaften haben, die denen von Anthocyanen ähneln, aber sie sind stabiler gegenüber Wasserstoff, Temperatur und Lichtveränderungen, was darauf hindeutet, dass sie als alternative Quelle für natürliche Pigmente mit Nutrazeutika dienen könnten Eigenschaften.
Die einzigartigen Eigenschaften von 3-Desoxyanthocyanidinen können sich auch auf ihre biochemische Aktivität erstrecken. Zum Beispiel Shih et al. zeigten kürzlich, dass die wichtigsten Sorghum-3-Desoxyanthocyanidin-Aglykone, Apigeninidin und Luteolinidin, für menschliche Krebszellen zytotoxischer waren als ihre Anthocyanidin-Analoga, Cyanidin und Pelargonidin
Eine kürzlich veröffentlichte Forschungsveröffentlichung bestätigte, dass die Sorte von Sorghum bicolor, aus der Jobelyn hergestellt wurde, zwei einzigartige Verbindungen enthielt, die zum ersten Mal in Sorghum und in der Natur beschrieben wurden, und diese Verbindungen wurden in vitro auf ihre entzündungshemmenden Eigenschaften getestet, wobei Ibuprofen als Kontrolle verwendet wurde . Sie zeigten bessere Ergebnisse als Ibuprofen hinsichtlich ihrer Sicherheits- und Wirksamkeitseigenschaften. Bisher wurden 3-Desoxyanthocyanidine, von denen bekannt war, dass sie zwei Hauptverbindungen enthalten, Apigeninidin und Luteolinidin, nun auf vier Verbindungen erhöht, dank der zwei neuen Ergänzungen, die aus der einzigartigen Sorghum-Varietät entdeckt wurden, die der Hauptbestandteil von Jobelyn ist.
Anämie, allgemein definiert als ein Hämoglobinwert von < 14 g/dl bei Männern und < 12 g/dl bei Frauen, tritt zu jedem Zeitpunkt bei über 30 % der Krebspatienten auf, und ihre Häufigkeit nimmt mit der Behandlung und dem Fortschreiten der Krankheit zu. Diese Anämie kann patientenbedingt (Hämoglobinopathien, Magen-Darm-Probleme, Thalassämie etc.), krankheitsbedingt (Knochenmarkinfiltration, Darmresektion, Hypersplenismus, verminderter Ernährungszustand) oder therapiebedingt (medikamentös induzierte Hämolyse, Hypoplasie von knochenmarktragende Bereiche wie das Becken nach Strahlentherapie, Knochenmark- und Nierentoxizität nach Chemotherapie usw.). In der Pathophysiologie der Anämie des Krebspatienten spielen inflammatorische Zytokine wie Tumor Necrotic Factor-Alpha und Interleukin-6 unter anderem eine große Rolle, nicht nur durch komplexe Mechanismen der rein entzündlichen Situation, sondern auch durch genetische regulatorische Aspekte der Erythropoese.
Oxidativer Stress, der durch die Überwältigung des Körpers durch freie Radikale aus der Krankheit selbst (Krebs) und der Therapie verursacht wird, trägt beide zu einer erhöhten Hämolyse und Immundepression bei, da diese Zellauskleidungen abbauen und viele biochemische Wege stören. Jobelyn, das hauptsächlich oligomeres Proanthocyanidin enthält, beugt Zellmembranschäden vor, indem es die biochemische Bildung freier Radikale stört und so die Freisetzung hämolytischer entzündlicher Zytokine verhindert.
Durch das Auffangen freier Radikale würde es sich gleichzeitig als nützlich erweisen, um den Beginn einer opportunistischen Infektion bei Krebspatienten zu verzögern, die an sich eine weitere Hämolyse hervorrufen kann. Diese Funktionen werden jedoch noch in klinischen Studien am Menschen nachgewiesen, die bisher in zwei Forschungszentren in Nigeria durchgeführt wurden, jedoch hauptsächlich bei Sichelzellen- und HIV/AIDS-Patienten1. Diese experimentelle Studie wird jedoch jetzt auf Krebspatienten ausgeweitet, um ihre Nützlichkeit bei dieser Erkrankung zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Lagos
-
Ikeja, Lagos, Nigeria, 100001
- Rekrutierung
- Lagos State University Teaching Hospital
-
Kontakt:
- Abiodun Popoola, M.D.
- Telefonnummer: 2348033021434
- E-Mail: okubena@health-forever.com
-
Hauptermittler:
- Abiodun Popoola, M.D.
-
Ikeja, Lagos, Nigeria, 100001
- Rekrutierung
- Lagos State University
-
Kontakt:
- Abiodun Popoola, M.D.
- Telefonnummer: 2348033021434
- E-Mail: pabiodun2001@yahoo.com
-
Unterermittler:
- A. O. Dosunmu, M.D.
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Unterermittler:
- O A Fatiregun, M.D.
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Unterermittler:
- N S Bello, M.D.
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Unterermittler:
- S Makanjuola, MD
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Unterermittler:
- A I Igwilo, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Frauen mit histologisch bestätigtem Brustkrebs, die sich einer vollständigen oder segmentalen Mastektomie plus Axilladissektion unterzogen hatten, wurden eingeschlossen
Ausschlusskriterien:
Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie Fernmetastasen, eine Resterkrankung in der Brust oder Achselhöhle, andere schwere medizinische Erkrankungen oder eine frühere Krebserkrankung hatten. Frauen, die eine Schwangerschaft in Betracht ziehen oder Hormone einnehmen, wurden ausgeschlossen
Patienten, die sich weigern, die Einverständniserklärung zu unterschreiben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Jobelyn + Cyclophosphamid-Epirubicin6
Cyclophosphamid-Epirubicin 6-Zyklus-Schema zur Anwendung mit Jobelyn
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Jobelyn (Nahrungsergänzungsmittel) zur Verwendung mit Cyclophosphamid-Epirubicin6
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Placebo + Cyclophosphamid – Epirubicin 6
Routinemedikamente zur Behandlung von Brustkrebs in Kombination mit Placebo
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Routinemedikamente zur Behandlung von Brustkrebs zur Anwendung mit Placebo
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Expression natürlicher Killerzellen
Zeitfenster: 6 Monate
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Auswertung der Expression aktivierter natürlicher Killerzellen CD3-CD56+CD69+ nach Behandlung mit Jobelyn
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Verwendung des Tools zur Messung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität Safety Fraactor-36 und Fragebögen zur Selbstauskunft
Zeitfenster: 6 Monate
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Die Probanden würden das Formular Safety Fraactor-36 verwenden, um Aspekte des Wohlbefindens zu bewerten
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6 Monate
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Hämatokrit-Änderungen
Zeitfenster: 6 Monate
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Veränderungen des Hämatokritspiegels nach der Behandlung mit Jobelyn
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Abiodun Popoola, M.D., Lagos State University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Brohan M, Jerkovic V, Collin S. Potentiality of red sorghum for producing stilbenoid-enriched beers with high antioxidant activity. J Agric Food Chem. 2011 Apr 27;59(8):4088-94. doi: 10.1021/jf1047755. Epub 2011 Mar 7.
- Geera B, Ojwang LO, Awika JM. New highly stable dimeric 3-deoxyanthocyanidin pigments from sorghum bicolor leaf sheath. J Food Sci. 2012 May;77(5):C566-72. doi: 10.1111/j.1750-3841.2012.02668.x. Epub 2012 Apr 10.
- Kayode AP, Nout MJ, Linnemann AR, Hounhouigan JD, Berghofer E, Siebenhandl-Ehn S. Uncommonly high levels of 3-deoxyanthocyanidins and antioxidant capacity in the leaf sheaths of dye sorghum. J Agric Food Chem. 2011 Feb 23;59(4):1178-84. doi: 10.1021/jf103963t. Epub 2011 Jan 25.
- Yang L, Browning JD, Awika JM. Sorghum 3-deoxyanthocyanins possess strong phase II enzyme inducer activity and cancer cell growth inhibition properties. J Agric Food Chem. 2009 Mar 11;57(5):1797-804. doi: 10.1021/jf8035066.
- Shih CH, Siu SO, Ng R, Wong E, Chiu LC, Chu IK, Lo C. Quantitative analysis of anticancer 3-deoxyanthocyanidins in infected sorghum seedlings. J Agric Food Chem. 2007 Jan 24;55(2):254-9. doi: 10.1021/jf062516t.
- Burdette A, Garner PL, Mayer EP, Hargrove JL, Hartle DK, Greenspan P. Anti-inflammatory activity of select sorghum (Sorghum bicolor) brans. J Med Food. 2010 Aug;13(4):879-87. doi: 10.1089/jmf.2009.0147.
- Park JH, Darvin P, Lim EJ, Joung YH, Hong DY, Park EU, Park SH, Choi SK, Moon ES, Cho BW, Park KD, Lee HK, Kim MJ, Park DS, Chung IM, Yang YM. Hwanggeumchal sorghum induces cell cycle arrest, and suppresses tumor growth and metastasis through Jak2/STAT pathways in breast cancer xenografts. PLoS One. 2012;7(7):e40531. doi: 10.1371/journal.pone.0040531. Epub 2012 Jul 6.
- Wu L, Huang Z, Qin P, Yao Y, Meng X, Zou J, Zhu K, Ren G. Chemical characterization of a procyanidin-rich extract from sorghum bran and its effect on oxidative stress and tumor inhibition in vivo. J Agric Food Chem. 2011 Aug 24;59(16):8609-15. doi: 10.1021/jf2015528. Epub 2011 Jul 29.
- Awika JM, McDonough CM, Rooney LW. Decorticating sorghum to concentrate healthy phytochemicals. J Agric Food Chem. 2005 Aug 10;53(16):6230-4. doi: 10.1021/jf0510384.
- Benson KF, Beaman JL, Ou B, Okubena A, Okubena O, Jensen GS. West African Sorghum bicolor leaf sheaths have anti-inflammatory and immune-modulating properties in vitro. J Med Food. 2013 Mar;16(3):230-8. doi: 10.1089/jmf.2012.0214. Epub 2013 Jan 5.
- Camargo Filho I, Cortez DA, Ueda-Nakamura T, Nakamura CV, Dias Filho BP. Antiviral activity and mode of action of a peptide isolated from Sorghum bicolor. Phytomedicine. 2008 Mar;15(3):202-8. doi: 10.1016/j.phymed.2007.07.059. Epub 2007 Sep 24.
- Devi PS, Kumar MS, Das SM. Evaluation of antiproliferative activity of red sorghum bran anthocyanin on a human breast cancer cell line (mcf-7). Int J Breast Cancer. 2011;2011:891481. doi: 10.4061/2011/891481. Epub 2011 Oct 16.
- Tayo AO, Dosunmu AO, Akinola IO, Adewunmi A, Oloyede OA, Akinbami AA, Osikomaiya BI, Makanjuola SB. An open-label, randomized, parallel-group comparative study of the efficacy of sorghum bicolor extract in preoperative anemia. Nutrition. 2017 Jan;33:113-117. doi: 10.1016/j.nut.2016.05.005. Epub 2016 May 18.
- Newly isolated compounds from West African Sorghum bicolor leaf sheaths Jobelyn® show potential in cancer immunosurveillance DOI: http://dx.doi.org/10.14312/2052-4994.2016-6
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
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Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
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Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- Topoisomerase-Inhibitoren
- Antibiotika, antineoplastische
- Cyclophosphamid
- Epirubicin
Andere Studien-ID-Nummern
- LASUTH/09/2012
- HEALTH FOREVER PRODUCT LTD (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: LAGOS STATE UNIVERSITY)
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Klinische Studien zur Jobelyn + Cyclophosphamid-Epirubicin6
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