Sirolimuusi, sisplatiini ja gemsitabiinihydrokloridi virtsarakon syöpää sairastavien potilaiden hoidossa
keskiviikko 20. syyskuuta 2017 päivittänyt: Bruce Montgomery, University of Washington
Rapamysiinin ja sisplatiinin/gemsitabiinin vaiheen 1-2 tutkimus virtsarakon syöpäpotilaiden hoitoon
Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan sirolimuusin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä sisplatiinin ja gemsitabiinihydrokloridin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat virtsarakon syöpää sairastavien potilaiden hoidossa.
Biologiset hoidot, kuten sirolimuusi, voivat stimuloida tai tukahduttaa immuunijärjestelmää eri tavoin ja estää kasvainsolujen kasvun.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten sisplatiini ja gemsitabiinihydrokloridi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Sirolimuusin antaminen yhdessä sisplatiinin ja gemsitabiinihydrokloridin kanssa voi olla tehokas hoito virtsarakon syöpää varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää sirolimuusin (rapamysiinin) suurin siedettävä annos (MTD) yhdistettynä gemsitabiinihydrokloridiin ja sisplatiiniin (GC). (Vaihe I)
II. Patologisen täydellisen vasteen määrittämiseksi kystectomiassa potilailla, joilla on paikallinen, lihaksiin invasiivinen virtsarakon karsinooma (kliininen kasvain [T]2-4, solmu [N]0 tai N1). (Vaihe II)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida vastesuhde rapamysiiniin yhdistettynä GC:hen. (Vaihe I)
II. Arvioida rapamysiinin vaikutusta GC:n kanssa deoksiribonukleiinihapon (DNA) vaurioitumiseen syöpään liittyvässä stroomassa verrattuna käsittelemättömään ja GC-käsiteltyyn stromaan. (Vaihe I)
III. Arvioida rapamysiinin vaikutusta GC:n kanssa DNA-vauriokorvikeisiin syöpään liittyvässä stroomassa verrattuna käsittelemättömään ja GC-käsiteltyyn stromaan. (Vaihe II)
IV. Rapamysiinin MTD-annoksen toksisuuden arvioimiseksi GC:n kanssa. (Vaihe II)
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I sirolimuusin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
Potilaat saavat sirolimuusia suun kautta (PO) kaksi tuntia ennen tai jälkeen greippimehua päivänä -2, sisplatiinia laskimonsisäisesti (IV) päivänä 1 ja gemsitabiinihydrokloridia IV 30 minuutin ajan päivinä 1 ja 8. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan. taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa. Potilaille tehdään kystektomia kliinisesti tarkoituksenmukaisella tavalla 1-4 hoitojakson jälkeen.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 28 päivän ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
- VA Puget Sound Health Care System
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF), joka antaa suostumuksensa noudattaa annostusaikataulua, raportoi kaikista koekäynneistä ja lupaa, käyttää ja luovuttaa terveys- ja tutkimustutkimustietoja
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu virtsarakon syöpä kaikista histologioista paitsi neuroendokriinisen erilaistumisen tai levyepiteelisolujen histologiasta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 1
Kelpoisuus vaiheen 1 ja vaiheen 2 komponentteihin:
- Vaihe 1 – kliininen T3- tai T4- tai N1- tai M1-syöpä, jota ei ole hoidettu tai jota on aiemmin hoidettu platinapohjaisella hoidolla, ja primaarinen kasvain on edelleen virtsarakossa ja josta voidaan ottaa näytteitä ennen hoitoa ja sen jälkeen, kuten on osoitettu
- Vaihe 2 – hoitamaton kliininen T2-4 N0 tai N1, jossa primaarinen kasvain on edelleen virtsarakossa ja josta voidaan ottaa näytteitä ennen hoitoa ja sen jälkeen, tarpeen mukaan
- Elinajanodote >= 12 viikkoa
Aiempi pahanlaatuisuus ei ole sallittu paitsi:
- Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai
- In situ karsinooma missä tahansa paikassa tai
- Muut asianmukaisesti hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet, joista potilas on tällä hetkellä sairausvapaa vähintään vuoden
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9 solua/l
- Hemoglobiini (Hgb) >= 9,0 g/dl
- Verihiutaleet >= 100 000 x 10^9/l
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Bilirubiini- ja kokonaisbilirubiinitasot = < 1,5 x ULN
- Seerumin kreatiniini < 1,5 X laitoksen ULN mg/dl TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 50 ml/min
- Kaikki kelpoisuuden määrittämiseen tarvittavat esitutkimukset on suoritettava 30 päivän sisällä ennen päivää -2 (tai seuraavana arkipäivänä, jos se osuu viikonloppuun tai lomalle)
- Röntgenkuvat ja/tai skannaukset kaikkien sairauskohtien arvioimiseksi on suoritettava 30 päivän kuluessa ennen päivää -2 (tai seuraavana arkipäivänä, jos se osuu viikonloppuun tai lomalle)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan aktiivista hoitoa muihin neoplastisiin sairauksiin
- Tunnettu parenkymaalinen aivometastaasi
- Aktiivinen tai oireinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, josta on osoituksena sydäninfarkti tai valtimotromboottiset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea tai epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin (NYHA) II-IV sydänsairaus tai sydämen ejektiofraktion mittaus < 45 % lähtötilanteessa , jos tehty
- Eteisvärinä tai muu lääketieteellistä hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö
- Tutkimuslääkettä annetaan 30 päivän sisällä syklistä 1, päivä 1
- Potilaat, joilla on dementia/psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai estäisivät tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja/tai antamisen
- Potilaita, joilla on sairaus, joka tutkijoiden mielestä vaarantaisi joko potilaan tai saatujen tietojen eheyden, ei voida hyväksyä
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistumisen tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sirolimuusi, sisplatiini, gemsitabiini
Sirolimuusi päivä -2, sisplatiini 70 mg/m2 IV päivä 1 ja gemsitabiinihydrokloridi 1000 mg/m2 IV päivänä 1 ja 8 joka 21. päivä 4 syklin ajan, jonka jälkeen suoritetaan kystektomia (leikkaus)
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita kystectomia tarvittaessa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaat, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Turvallisuus arvioidaan haittatapahtumien, elintoimintojen, fyysisten tutkimusten ja kliinisten laboratoriotestien tietojen (mukaan lukien muutos lähtötilanteesta) perusteella.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on patologinen täydellinen vaste (vaihe II)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Tutkimus noudattaa optimaalista kaksivaiheista Simon-suunnitelmaa, joka perustuu patologiseen täydelliseen vasteen.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus, mukaan lukien kaikki epäsuotuisat ja tahattomat merkit, oireet, diagnoosit tai sairaudet, jotka liittyvät väliaikaisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, liittyvätkö ne lääkkeeseen vai eivät (vaiheet I ja II)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Arvioitu NCI CTCAE -version 4.0 mukaan.
Turvallisuus arvioidaan haittatapahtumien, elintoimintojen, fyysisten tutkimusten ja kliinisten laboratoriotestien tietojen (mukaan lukien muutos lähtötilanteesta) perusteella.
Kaikki haittatapahtumat, jotka johtavat tutkimuslääkkeen käytön lopettamiseen, annoksen muuttamiseen, annostelun keskeyttämiseen ja/tai hoidon viivästymiseen, luetellaan ja taulukoidaan myös ensisijaisen termin mukaan.
|
Jopa 28 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Robert Montgomery, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 18. elokuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 18. elokuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 4. syyskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. syyskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 10. syyskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 20. lokakuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. syyskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Urologiset sairaudet
- Virtsarakon sairaudet
- Virtsarakon kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Gemsitabiini
- Sisplatiini
- Sirolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8027 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2013-01614 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .