Sirolimo, Cisplatina e Cloridrato de Gencitabina no Tratamento de Pacientes com Câncer de Bexiga

Critério de inclusão:

• Formulário de consentimento informado (TCLE) assinado, concordando em aderir ao cronograma de dosagem, relatório de todas as visitas e autorização do estudo, uso e divulgação de informações sobre saúde e pesquisa do estudo
• Carcinoma da bexiga com confirmação histológica ou citológica de todas as histologias, exceto diferenciação neuroendócrina ou histologia de células escamosas
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1

• Elegibilidade para os componentes da fase 1 e da fase 2:

  • Fase 1 - câncer clínico T3 ou T4 ou N1 ou M1 não tratado ou previamente tratado com terapia à base de platina com tumor primário ainda presente na bexiga e passível de amostragem antes e após o tratamento, conforme indicado
  • Fase 2 - clínica T2-4 N0 ou N1 não tratada com tumor primário ainda presente na bexiga e passível de amostragem antes e após o tratamento, conforme indicado
• Expectativa de vida >= 12 semanas

• Nenhuma malignidade anterior é permitida, exceto:

  • Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou
  • Carcinoma in situ de qualquer localização ou
  • Outra malignidade adequadamente tratada para a qual o paciente está atualmente livre de doença por pelo menos um ano
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 10^9 células/L
• Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Plaquetas >= 100.000 x 10^9/L
• Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Níveis de bilirrubina e bilirrubina total = < 1,5 x LSN
• Creatinina sérica < 1,5 X LSN institucional mg/dL OU taxa de filtração glomerular (TFG) >= 50 mL/min
• Todos os laboratórios de pré-estudo necessários para determinar a elegibilidade devem ser concluídos dentro de 30 dias antes do dia -2 (ou no próximo dia útil se cair em um fim de semana ou feriado)
• Raios-X e/ou varreduras para avaliar todos os locais da doença devem ser concluídos dentro de 30 dias antes do dia -2 (ou no próximo dia útil se cair em um fim de semana ou feriado)

Critério de exclusão:

• Pacientes atualmente recebendo terapia ativa para outros distúrbios neoplásicos
• Metástase cerebral parenquimatosa conhecida
• Hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica
• Doença cardíaca clinicamente significativa, evidenciada por infarto do miocárdio ou eventos trombóticos arteriais nos últimos 6 meses, angina grave ou instável, ou doença cardíaca classe II-IV da New York Heart Association (NYHA) ou medição da fração de ejeção cardíaca < 45% na linha de base , se feito
• Fibrilação atrial ou outra arritmia cardíaca que requer terapia médica
• Administração de uma terapêutica experimental dentro de 30 dias do ciclo 1, dia 1
• Pacientes com demência/doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo ou proibiriam a compreensão e/ou consentimento informado
• Pacientes com condições médicas que, na opinião dos investigadores, colocariam em risco o paciente ou a integridade dos dados obtidos não serão elegíveis
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação neste ensaio