Sirolimus, cisplatin og gemcitabinhydroklorid ved behandling av pasienter med blærekreft
20. september 2017 oppdatert av: Bruce Montgomery, University of Washington
En fase 1-2-studie av rapamycin og cisplatin/gemcitabin for behandling av pasienter med blærekreft
Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av sirolimus når det gis sammen med cisplatin og gemcitabinhydroklorid, og for å se hvor godt de fungerer ved behandling av pasienter med blærekreft.
Biologiske terapier, som sirolimus, kan stimulere eller undertrykke immunsystemet på forskjellige måter og stoppe tumorceller i å vokse.
Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cisplatin og gemcitabinhydroklorid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg.
Å gi sirolimus sammen med cisplatin og gemcitabinhydroklorid kan være en effektiv behandling for blærekreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å definere den maksimalt tolererte dosen (MTD) av sirolimus (rapamycin) kombinert med gemcitabinhydroklorid og cisplatin (GC). (Fase I)
II. For å bestemme den patologiske fullstendige responsraten ved cystektomi hos pasienter med lokalisert, muskelinvasivt blærekarsinom (klinisk tumor [T]2-4, node [N]0 eller N1). (Fase II)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å vurdere responsraten på rapamycin kombinert med GC. (Fase I)
II. For å vurdere effekten av rapamycin med GC på deoksyribonukleinsyre (DNA) skadesurrogater i kreftassosiert stroma sammenlignet med ubehandlet og GC-behandlet stroma. (Fase I)
III. For å vurdere effekten av rapamycin med GC på DNA-skadesurrogater i kreftassosiert stroma sammenlignet med ubehandlet og GC-behandlet stroma. (Fase II)
IV. For å vurdere toksisiteten til MTD-dosen av rapamycin med GC. (Fase II)
OVERSIKT: Dette er en fase I, dose deeskaleringsstudie av sirolimus etterfulgt av en fase II studie.
Pasienter får sirolimus oralt (PO) to timer før eller etter grapefruktjuice på dag -2, cisplatin intravenøst (IV) på dag 1 og gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 1 og 8. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår cystektomi som klinisk hensiktsmessig etter 1-4 behandlingsforløp.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 28 dager.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
21
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
- VA Puget Sound Health Care System
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skjema for informert samtykke (ICF) som gir avtale om å overholde doseringsplanen, rapportere for alle prøvebesøk og autorisasjon, bruk og frigivelse av informasjon om helse- og forskningsforsøk
- Histologisk eller cytologisk bekreftet karsinom i blæren i alle histologier unntatt nevroendokrin differensiering eller plateepitelhistologi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 1
Kvalifisering for fase 1 og fase 2 komponenter:
- Fase 1 - klinisk T3- eller T4- eller N1- eller M1-kreft som er ubehandlet eller tidligere behandlet med platinabasert terapi med primærtumor fortsatt tilstede i blæren og mottakelig for prøvetaking før og etter behandling, som angitt
- Fase 2 - klinisk T2-4 N0 eller N1 ubehandlet med primærtumor fortsatt tilstede i blæren og mottagelig for prøvetaking før og etter behandling, som indikert
- Forventet levealder >= 12 uker
Ingen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra:
- Tilstrekkelig behandlet basalcelle eller plateepitel hudkreft eller
- In situ karsinom på ethvert sted eller
- Annen adekvat behandlet malignitet som pasienten for øyeblikket er sykdomsfri for i minst ett år
- Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^9 celler/L
- Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL
- Blodplater >= 100 000 x 10^9/L
- Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Bilirubin og totale bilirubinnivåer =< 1,5 x ULN
- Serumkreatinin < 1,5 X institusjonell ULN mg/dL ELLER glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 50 ml/min.
- Alle forstudielaboratorier som kreves for å avgjøre kvalifisering, skal fullføres innen 30 dager før dag -2 (eller neste virkedag hvis det faller på en helg eller ferie)
- Røntgenbilder og/eller skanninger for å vurdere alle sykdomssteder skal fullføres innen 30 dager før dag -2 (eller neste virkedag hvis det faller på en helg eller ferie)
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som for tiden mottar aktiv terapi for andre neoplastiske lidelser
- Kjent parenkymal hjernemetastase
- Aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom
- Klinisk signifikant hjertesykdom som påvist av hjerteinfarkt eller arterielle trombotiske hendelser de siste 6 månedene, alvorlig eller ustabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesykdom eller måling av hjerte ejeksjonsfraksjon på < 45 % ved baseline , hvis det er gjort
- Atrieflimmer eller annen hjertearytmi som krever medisinsk behandling
- Administrering av et forsøksmedisin innen 30 dager etter syklus 1, dag 1
- Pasienter med demens/psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav eller ville forby forståelse og/eller gi informert samtykke
- Pasienter med medisinske tilstander, som etter etterforskernes mening vil sette enten pasienten eller integriteten til de innhentede dataene i fare, vil ikke være kvalifisert
- Ethvert forhold som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i denne rettssaken
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sirolimus, cisplatin, gemcitabin
Sirolimus dag -2, cisplatin 70 mg/m2 IV dag 1 og gemcitabinhydroklorid 1000 mg/m2 IV dag 1 og 8 hver 21. dag i 4 sykluser etterfulgt av cystektomi (kirurgi)
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå cystektomi når det er aktuelt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasienter med dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Sikkerhet vil bli vurdert gjennom sammendrag av uønskede hendelser, vitale tegn, fysiske undersøkelser og kliniske laboratorietestdata (inkludert endring fra baseline).
|
Opptil 28 dager
|
|
Prosent av pasienter med patologisk fullstendig respons (fase II)
Tidsramme: 12 uker
|
Studien vil følge et optimalt to-trinns Simon-design basert på patologisk fullstendig responsrate.
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser, inkludert ugunstige og utilsiktede tegn, symptomer, diagnoser eller sykdommer som er midlertidig assosiert med bruk av et legemiddel, enten det er relatert til legemidlet eller ikke (fase I og II)
Tidsramme: Inntil 28 dager etter avsluttet studiebehandling
|
Gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0.
Sikkerhet vil bli vurdert gjennom sammendrag av uønskede hendelser, vitale tegn, fysiske undersøkelser og kliniske laboratorietestdata (inkludert endring fra baseline).
Alle uønskede hendelser som resulterer i seponering, doseendring, doseringsavbrudd og/eller behandlingsforsinkelse av studiemedikamentet vil også bli listet opp og tabellert etter foretrukket term.
|
Inntil 28 dager etter avsluttet studiebehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Robert Montgomery, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2013
Primær fullføring (Faktiske)
18. august 2016
Studiet fullført (Faktiske)
18. august 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. september 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. september 2013
Først lagt ut (Anslag)
10. september 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. oktober 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. september 2017
Sist bekreftet
1. september 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Urologiske sykdommer
- Urinblæresykdommer
- Neoplasmer i urinblæren
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Gemcitabin
- Cisplatin
- Sirolimus
Andre studie-ID-numre
- 8027 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2013-01614 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .