Сиролимус, цисплатин и гемцитабина гидрохлорид в лечении пациентов с раком мочевого пузыря

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия (ICF), содержащая согласие соблюдать график дозирования, отчет обо всех посещениях испытаний и авторизацию, использование и раскрытие медицинской и исследовательской информации.
• Гистологически или цитологически подтвержденный рак мочевого пузыря всех гистологий, кроме нейроэндокринной дифференцировки или плоскоклеточной гистологии
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1

• Право на участие в компонентах фазы 1 и фазы 2:

  • Фаза 1 - клинический рак T3 или T4, или N1, или M1, который не лечился или ранее лечился терапией на основе платины, при этом первичная опухоль все еще присутствует в мочевом пузыре и поддается взятию образцов до и после лечения, как указано
  • Фаза 2 - клинический T2-4 N0 или N1 без лечения, первичная опухоль все еще присутствует в мочевом пузыре и поддается взятию образцов до и после лечения, как указано
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель

• Предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением:

  • Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи или
  • Карцинома in situ любой локализации или
  • Другое адекватно леченное злокачественное новообразование, по которому пациент в настоящее время свободен от заболевания в течение по крайней мере одного года.
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x 10^9 клеток/л
• Гемоглобин (Hgb) >= 9,0 г/дл
• Тромбоциты >= 100 000 x 10^9/л
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Уровни билирубина и общего билирубина = < 1,5 x ULN
• Креатинин сыворотки < 1,5 X ВГН учреждения, мг/дл ИЛИ скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 50 мл/мин
• Все предварительные лабораторные исследования, необходимые для определения соответствия требованиям, должны быть завершены в течение 30 дней до дня -2 (или на следующий рабочий день, если он приходится на выходные или праздничные дни).
• Рентгеновские снимки и/или сканирование для оценки всех очагов заболевания должны быть выполнены в течение 30 дней до дня -2 (или на следующий рабочий день, если он приходится на выходные или праздничные дни).

Критерий исключения:

• Пациенты, в настоящее время получающие активную терапию по поводу других опухолевых заболеваний.
• Известные паренхиматозные метастазы в головной мозг
• Активный или симптоматический вирусный гепатит или хроническое заболевание печени
• Клинически значимое заболевание сердца, подтвержденное инфарктом миокарда, или артериальными тромбозами за последние 6 месяцев, тяжелой или нестабильной стенокардией, или заболеванием сердца класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или фракцией выброса сердца < 45 % на исходном уровне , если сделано
• Мерцательная аритмия или другая сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Введение исследуемого терапевтического средства в течение 30 дней цикла 1, день 1
• Пациенты с деменцией/психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования или препятствуют пониманию и/или предоставлению информированного согласия
• Пациенты с медицинскими показаниями, которые, по мнению исследователей, могут поставить под угрозу либо пациента, либо достоверность полученных данных, не будут допущены к участию.
• Любое условие, которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом испытании.