Sirolimus, cisplatin och gemcitabinhydroklorid vid behandling av patienter med cancer i urinblåsan

Inklusionskriterier:

• Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) som ger överenskommelse om att följa doseringsschemat, rapportera för alla försöksbesök och godkännande, användning och frigivning av hälso- och forskningsförsöksinformation
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat cancer i urinblåsan av alla histologier utom neuroendokrin differentiering eller skivepitelcellshistologi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på =< 1

• Behörighet för fas 1 och fas 2 komponenter:

  • Fas 1 - klinisk T3- eller T4- eller N1- eller M1-cancer som är obehandlad eller tidigare behandlad med platinabaserad terapi med primärtumör fortfarande närvarande i urinblåsan och mottaglig för provtagning före och efter behandling, enligt indikation
  • Fas 2 - klinisk T2-4 N0 eller N1 obehandlad med primärtumör som fortfarande finns kvar i urinblåsan och som kan tas prover före och efter behandling, enligt indikation
• Förväntad livslängd >= 12 veckor

• Ingen tidigare malignitet är tillåten förutom:

  • Adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelhudcancer eller
  • In situ karcinom av någon plats eller
  • Annan adekvat behandlad malignitet för vilken patienten för närvarande är sjukdomsfri i minst ett år
• Absolut neutrofilantal >= 1,5 x 10^9 celler/L
• Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL
• Blodplättar >= 100 000 x 10^9/L
• Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin och totala bilirubinnivåer =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin < 1,5 X institutionell ULN mg/dL ELLER glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 50 ml/min
• Alla förstudielabb som krävs för att fastställa behörighet ska slutföras inom 30 dagar före dag -2 (eller nästa arbetsdag om infaller på en helg eller helgdag)
• Röntgen och/eller skanningar för att bedöma alla sjukdomsplatser ska genomföras inom 30 dagar före dag -2 (eller nästa arbetsdag om infaller på en helg eller helgdag)

Exklusions kriterier:

• Patienter som för närvarande får aktiv terapi för andra neoplastiska sjukdomar
• Känd parenkymal hjärnmetastas
• Aktiv eller symptomatisk viral hepatit eller kronisk leversjukdom
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom som påvisats av hjärtinfarkt eller arteriell trombotisk händelse under de senaste 6 månaderna, svår eller instabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klass II-IV hjärtsjukdom eller hjärtejektionsfraktion mätning på < 45 % vid baslinjen , om det är gjort
• Förmaksflimmer eller annan hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling
• Administrering av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter cykel 1, dag 1
• Patienter med demens/psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller som skulle förbjuda förståelse och/eller ge av informerat samtycke
• Patienter med medicinska tillstånd som, enligt utredarnas åsikt, skulle äventyra antingen patienten eller integriteten hos de erhållna uppgifterna kommer inte att vara berättigade
• Varje villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i denna rättegång