Ipilimumabi dabrafenibin, trametinibin ja/tai nivolumabin kanssa tai ilman niitä hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen tai leikkauksella poistettavissa oleva melanooma
Peräkkäinen turvallisuus- ja biomarkkeritutkimus BRAF-MEK-inhibitiosta immuunivasteen yhteydessä yhdistetyn CTLA-4-salpauksen ja PD-1-salpauksen yhteydessä BRAF-mutanttimelanoomaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida ipilimumabin (osa 1) tai ipilimumabin ja nivolumabin (osa 2) turvallisuutta ja siedettävyyttä v-raf-hiiren sarkoomaviruksen onkogeenihomologin B1 (BRAF) ja mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasikinaasin (MEK) estäjien käyttöönoton jälkeen joko yksin tai yhdistelmänä potilailla, joilla on BRAFV600-mutanttimelanooma.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää vasteprosentti ipilimumabille (osa 1) tai ipilimumabille plus nivolumabille (osa 2) BRAF- ja MEK-inhibiittoreiden jälkeen joko yksinään tai yhdistelmänä verrattuna siihen, ettei aikaisempaa kinaasi-inhibiittorihoitoa ole annettu.
II. Määrittää dabrafenibin ja trametinibin yhdistelmän turvallisuuden ja siedettävyyden aiempaa ipilimumabia yksinään tai ipilimumabia edeltäneenä BRAF- ja MEK-estäjiä joko yksinään tai yhdistelmänä (osa 1).
III. Määrittää dabrafenibin ja trametinibin yhdistelmän turvallisuuden ja siedettävyyden aiempaa ipilimumabin ja nivolumabin kanssa ilman aikaisempaa BRAF/MEK:n estoa tai ipilimumabi plus nivolumabi, jota edelsi BRAF- ja MEK-inhibiittorit, joko yksin tai yhdistelmänä (osa 2).
IV. Määrittää vasteen dabrafenibille ja trametinibille aiempaa ipilimumabia yksinään tai ipilimumabia edeltäneen BRAF- ja MEK-inhibiittoreiden kanssa joko yksin tai yhdistelmänä (osa 1).
V. Määrittää vasteen dabrafenibille ja trametinibille aiempaa ipilimumabia ja nivolumabia annettaessa ilman aikaisempaa MEK/BRAF:n estoa tai aiempaa ipilimumabia plus nivolumabia, jota edelsi BRAF/MEK-estäjät (osa 2).
VI. Perifeerisen veren ja kasvainkudoksen hankkiminen biomarkkerianalyysiä varten. VII. Kuvaamaan kinaasi-inhibiittorihoidon immuunivaikutusta ipilimumabihoitoon (osa 1) tai ipilimumabi- ja nivolumabihoitoon (osa 2) liittyvään immuunivasteeseen.
VIII. Tarkkaile ja rekisteröi kasvainten vastaista toimintaa.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen neljästä hoitohaarasta osan 2 osalta (osa 1 suljetaan kertymään 25.8.2015).
OSA 1: (Suljettu kertymään 25.8.2015) VAARA A1: Potilaat saavat dabrafenibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) ja trametinibia PO kerran päivässä (QD) 25 päivän ajan. Tämän jälkeen potilaat saavat ipilimumabia suonensisäisesti (IV) 90 minuutin ajan. Hoito ipilimumabilla toistetaan 3 viikon välein 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
ARM B1: Potilaat saavat trametinibia PO QD 25 päivän ajan. Tämän jälkeen potilaat saavat ipilimumabia IV 90 minuutin ajan. Hoito ipilimumabilla toistetaan 3 viikon välein 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
ARM C1: Potilaat saavat dabrafenibia PO BID 25 päivän ajan. Tämän jälkeen potilaat saavat ipilimumabia IV 90 minuutin ajan. Hoito ipilimumabilla toistetaan 3 viikon välein 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
ARM D1: Potilaat saavat ipilimumabi IV 90 minuutin ajan. Hoito toistetaan 3 viikon välein 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
OSA 2:
VAARA A2: Potilaat saavat dabrafenibia PO BID ja trametinibia PO QD 25 päivän ajan, minkä jälkeen nivolumabi IV 60 minuutin ajan ja ipilimumabi IV 90 minuutin välein 3 viikon välein 4 annosta, jota seuraa nivolumabimonoterapia IV joka 2. viikko jatkuvasti enintään 42 hoitojakson ajan.
ARM B2: Potilaat saavat trametinibia PO QD 25 päivän ajan, minkä jälkeen nivolumabi IV 60 minuutin ajan ja ipilimumabi IV 90 minuutin välein 3 viikon välein 4 annosta, jonka jälkeen nivolumabimonoterapia IV 2 viikon välein yhtäjaksoisesti enintään 42 hoitojakson ajan.
ARM C2: Potilaat saavat dabrafenibia PO BID 25 päivän ajan, minkä jälkeen nivolumabi IV 60 minuutin ajan ja ipilimumabi IV 90 minuutin välein 3 viikon välein 4 annosta, jonka jälkeen nivolumabimonoterapia IV 2 viikon välein yhtäjaksoisesti enintään 42 hoitojakson ajan.
VAARA D2: Potilaat saavat nivolumabi IV 60 minuutin ajan ja ipilimumabi IV 90 minuutin välein 3 viikon välein 4 annoksella, minkä jälkeen nivolumabimonoterapia IV jatkuvasti 2 viikon välein enintään 42 hoitojakson ajan.
12 viikon ipilimumabi- tai ipilimumabi- ja nivolumabihoidon ja sen jälkeen nivolumabimonoterapian jälkeen kaikki potilaat voivat jatkaa dabrafenibin PO BID ja trametinibi PO QD saamista, jos sairaus ei etene.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 14 viikon ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkimukseen osallistuneilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvollinen tai metastaattinen pahanlaatuinen melanooma
- Tutkimukseen osallistuvilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan
- Tutkimukseen osallistuneiden on täytynyt suorittaa mikä tahansa aikaisempi hoito vähintään 3 viikkoa ennen tämän protokollan mukaista hoitoa; aikaisemmat hoidot ovat saattaneet sisältää kemoterapiaa, mutta eivät ehkä sisältäneet BRAF- tai MEK-estäjiä tai immuunihoitoja (interleukiini-2, ipilimumabi, ohjelmoidun kuoleman [PD]1-vasta-aineet jne.) lukuun ottamatta rokotehoitoa; aiempi interferonihoito adjuvanttitilassa on sallittua, mutta aiempi hoito ipilimumabilla adjuvanttitilassa ei ole sallittua; aiempi sädehoito on sallittua, vaikka se ei saa sisältää enemmän kuin 3000 senttigrayä (cGy) kentille, joissa on runsaasti luuydintä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,2 x 10^9/l
- Hemoglobiini >= 9 g/dl
- Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
- Albumiini >= 2,5 g/dl
- Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x laitoksen ULN
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) >= 50 ml/min
- Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,3 x laitoksen ULN; antikoagulaatiohoitoa saavien henkilöiden voidaan sallia osallistua INR:iin, jotka on määritetty terapeuttisella alueella ennen satunnaistamista
- Vasemman kammion ejektiofraktio >= laitoksen normaalin alaraja (LLN) kaikukardiogrammissa (ECHO)
- Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen, eikä hänellä saa olla kliinisesti merkittäviä ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suoliston resektio
- Potilailla on oltava BRAFV600E- tai BRAFV600K-mutaatioita, jotka on tunnistettu Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymällä testillä Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidussa laboratoriossa (laboratoriossa); jos CLIA-sertifioidussa laboratoriossa käytettiin ei-FDA:n hyväksymää menetelmää, tiedot määrityksestä on annettava
- Varfariinin terapeuttista annostusta voidaan käyttää tarkkailla PT/INR-arvoa paikan päällä; altistus voi pienentyä entsyymi-induktion vuoksi hoidon aikana, joten varfariinin annostusta saatetaan joutua säätämään PT/INR:n perusteella; näin ollen dabrafenibihoitoa lopetettaessa varfariinialtistus voi lisääntyä, minkä vuoksi tarkkaa seurantaa PT/INR:n avulla ja varfariiniannosta on muutettava kliinisesti tarkoituksenmukaisella tavalla. Ennalta ehkäisevästi pieniannoksinen varfariini voidaan antaa keskuskatetrin avoimuuden ylläpitämiseksi
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä tai raittius; hormonaalinen ehkäisy ei ole sallittu) tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 2 viikkoa dabrafenibihoidon jälkeen tai 6 kuukauden ajan dabrafenibihoidon jälkeen. dabrafenibi yhdessä trametinibin kanssa; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
- Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava haitallisten tapahtumien yleisten termien kriteerien (CTCAE) version (v) 4 luokkaa = < 1 (paitsi hiustenlähtö) satunnaistamisen aikana
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi systeeminen syövän vastainen hoito (kemoterapia viivästyneen toksisuuden kanssa, laaja sädehoito, immunoterapia, biologinen hoito tai rokotehoito) viimeisen kolmen viikon aikana; kemoterapia-ohjelmat ilman viivästynyttä toksisuutta kahden viimeisen viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä (tai viiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi; vähintään 14 päivää viimeisestä annoksesta) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja tutkimuksen aikana
- Tutkimukseen osallistuneet, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa BRAF- tai MEK-estäjillä
- Tutkimukseen osallistuneet, jotka olivat aiemmin saaneet hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin
Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja jotka voivat vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, tulee sulkea pois. näitä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, potilaat, joilla on ollut immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen sairaus, multippeliskleroosi, autoimmuuninen (demyelinisoiva) neuropatia, Guillain-Barren oireyhtymä, myasthenia gravis; systeeminen autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus (SLE), sidekudossairaudet, skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, hepatiitti; ja potilaat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai fosfolipidioireyhtymä, tulee sulkea pois; potilaat, joilla on vitiligo, hormonaalisia vajaatoimintaa, mukaan lukien kilpirauhastulehdus, hoidetaan korvaavilla hormoneilla, mukaan lukien fysiologiset kortikosteroidit, ovat kelvollisia; nivelreumaa ja muita nivelsairauksia, Sjögrenin oireyhtymää ja psoriaasia sairastavat potilaat, jotka on saatu hallintaan paikallisilla lääkityksellä, ja potilaat, joilla on positiivinen serologia, kuten antinukleaariset vasta-aineet (ANA), kilpirauhasen vastaiset vasta-aineet, tulee arvioida kohde-elimen osallistumisen ja mahdollisen systeemisen hoidon tarpeen varalta. mutta muuten sen pitäisi olla kelvollinen
- Potilaat voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta (saatava tapahtuma)
- Tutkimukseen osallistujat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta; inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset < 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa; potilaat saavat käyttää paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä, nenänsisäisiä ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä); systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka ne olisivat < 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia; lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu
- Potilaiden, joilla on ollut merkkejä aktiivisesta tai akuutista divertikuliitista, vatsansisäisestä paiseesta, maha-suolikanavan (GI) tukkeutumisesta ja vatsan karsinomatoosista, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä, tulee arvioida mahdollisen lisähoidon tarve ennen tutkimukseen tuloa.
- Tutkimukseen osallistuneet, joiden immuunivaste on heikentynyt ja jotka eivät ehkä pysty reagoimaan anti-sytotoksiselle T-lymfosyyttiantigeeni 4 (CTLA 4) -vasta-aineelle ja/tai anti-PD-1-vasta-aineelle
- Tutkimukseen osallistujat, joilla on aivometastaaseja, suljetaan pois, ellei niitä ole lopullisesti hoidettu ja ne ovat radiografisesti stabiileja vähintään 1 kuukauden ajan. tutkimukseen osallistujan on myös osoitettava vakaa fyysinen koe ja hänen on lopetettava systeemisten steroidien käyttö aivoetastaasiin liittyvän turvotuksen hoitoon tai hoitoon yli 7 päivää
- Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka liittyvät kemiallisesti tutkimushoitoihin, niiden apuaineisiin ja/tai dimetyylisulfoksidiin (DMSO)
- Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö; potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja sytokromi P450:n, perheen 3, alaryhmän A (CYP3A) tai sytokromi P450:n, perheen 2, alaryhmän C, polypeptidin 8 (CYP2C8) estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia; nykyinen käyttö tai aiottu jatkuva hoito: yrttilääkkeillä (esim. mäkikuismalla) tai P-glykoproteiinin (Pgp) tai rintasyöpäresistenssiproteiinin 1:n (Bcrp1) voimakkailla estäjillä tai indusoijilla on myös suljettava pois
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
- Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (poikkeuksena selvitetty HBV- ja HCV-infektio, jotka sallitaan)
- Potilaat, joilla on ollut rotan sarkooman (RAS) mutaatiopositiivisia kasvaimia, eivät ole kelvollisia riippumatta nykyisen tutkimuksen aikavälistä; Huomautus: tulevaa RAS-testausta ei vaadita; Jos aikaisemman RAS-testauksen tulokset ovat kuitenkin tiedossa, niitä tulee käyttää kelpoisuuden arvioinnissa
Aiemmat tai todisteet kardiovaskulaarisista riskeistä, mukaan lukien jokin seuraavista:
- QT-aika korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavalla QTcB >= 480 ms
- Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi viimeisten 24 viikon aikana ennen satunnaistamista
- Historia tai todisteet nykyisestä luokan II, III tai IV sydämen vajaatoiminnasta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä
- Sydämen sisäiset defibrillaattorit
- Epänormaali sydänläppämorfologia (>= luokka 2) dokumentoi ECHO; (tutkimukseen voidaan ottaa koehenkilöt, joilla on 1. asteen poikkeavuuksia [eli lievä regurgitaatio/stenoosi]); koehenkilöitä, joilla on kohtalainen läppäpaksennus, ei pitäisi ottaa mukaan tutkimukseen
- Aiemmat tai todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista sydämen rytmihäiriöistä; selvennys: henkilöt, joiden eteisvärinä on hallinnassa yli 30 päivää ennen annostelua, ovat kelvollisia
- Hoitoresistentti hypertensio määritellään systoliseksi > 140 mmHg ja/tai diastoliseksi > 90 mmHg verenpaineeksi, jota ei voida hallita verenpainetta alentavalla hoidolla
- Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä tekee kohteen soveltumattomaksi tutkimukseen osallistumiseen
- Verkkokalvon laskimotukoksen historia (RVO)
- Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A1 (ipilimumabi, dabrafenibi, trametinibi)
Potilaat saavat dabrafenibia PO BID ja trametinibia PO QD 25 päivän ajan.
Tämän jälkeen potilaat saavat ipilimumabia IV 90 minuutin ajan.
Hoito ipilimumabilla toistetaan 3 viikon välein 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A2 (dabrafenibi, trametinibi, nivolumabi, ipilimumabi)
Potilaat saavat dabrafenibia PO BID ja trametinibia PO QD 25 päivän ajan, minkä jälkeen nivolumabi IV 60 minuutin ajan ja ipilimumabi IV 90 minuutin välein 3 viikon välein 4 annoksella, minkä jälkeen nivolumabimonoterapia IV 2 viikon välein yhtäjaksoisesti enintään 42 hoitojakson ajan.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B1 (ipilimumabi, trametinibi)
Potilaat saavat trametinibia PO QD 25 päivän ajan.
Tämän jälkeen potilaat saavat ipilimumabia IV 90 minuutin ajan.
Hoito ipilimumabilla toistetaan 3 viikon välein 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B2 (trametinibi, nivolumabi, ipilimumabi)
Potilaat saavat trametinibia PO QD 25 päivän ajan, minkä jälkeen nivolumabi IV 60 minuutin ajan ja ipilimumabi IV 90 minuutin välein 3 viikon välein 4 annosta, jonka jälkeen nivolumabimonoterapia IV 2 viikon välein jatkuvasti enintään 42 hoitojakson ajan.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C1 (ipilimumabi, dabrafenibi)
Potilaat saavat dabrafenibia PO BID 25 päivän ajan.
Tämän jälkeen potilaat saavat ipilimumabia IV 90 minuutin ajan.
Hoito ipilimumabilla toistetaan 3 viikon välein 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C2 (dabrafenibi, nivolumabi, ipilimumabi)
Potilaat saavat dabrafenibia PO BID 25 päivän ajan, minkä jälkeen nivolumabi IV 60 minuutin ajan ja ipilimumabi IV 90 minuutin välein 3 viikon välein 4 annosta, jonka jälkeen nivolumabimonoterapia IV 2 viikon välein yhtäjaksoisesti enintään 42 hoitojakson ajan.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi D1 (ipilimumabi)
Potilaat saavat ipilimumabia IV 90 minuutin ajan. Hoito toistetaan 3 viikon välein 4 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi D2 (nivolumabi, ipilimumabi)
Potilaat saavat nivolumabi IV 60 minuutin ajan ja ipilimumabi IV 90 minuutin välein 3 viikon välein 4 annosta, jota seuraa nivolumabimonoterapia IV 2 viikon välein yhtäjaksoisesti jopa 42 hoitojakson ajan.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteen 3 tai korkeamman immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien (irAE) ilmaantuvuus kansallisen syöpäinstituutin (NCI) CTCAE v4.0:n mukaan
Aikaikkuna: Jopa 3 viikkoa ipilimumabi-induktion päättymisen jälkeen
|
Esitetään 90 %:n luottamusvälillä, jotka on laskettu käyttäen tarkkoja binomiaalimenetelmiä.
|
Jopa 3 viikkoa ipilimumabi-induktion päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dabrafenibia ja trametinibiä saaneiden potilaiden osuus, joilla on 3. asteen tai korkeampi irAE taudin etenemisen jälkeen ipilimumabilla, NCI CTCAE v4.0:n mukaan
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Esitetty 90 %:n luottamusvälillä, jotka on laskettu käyttämällä satunnaistetun hoitoryhmän tarkkoja binomiaalimenetelmiä.
|
Jopa 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
Vasteprosentti koko hoitojakson vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa v1.1
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteenveto hoitoryhmän mukaan ja esitetty 90 %:n tarkalla binomiaalisella luottamusvälillä.
Fisherin tarkkaa testiä käytetään.
|
Jopa 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
Taudin hallintaaste
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteenveto hoitoryhmän mukaan ja esitetty 90 %:n tarkalla binomiaalisella luottamusvälillä.
Fisherin tarkkaa testiä käytetään.
|
Jopa 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkerin ilmentymistasot
Aikaikkuna: Perustaso
|
Käsittelyä edeltävien markkeritasojen ja vasteen välinen suhde arvioidaan positiivisen ja negatiivisen ilmentymisrajan mukaan.
Fisherin tarkkaa testiä käytetään havaitsemaan vasteprosentin lisääntyminen ja toissijainen herkkyysanalyysi käyttää ositettua Fisherin tarkkaa testiä.
|
Perustaso
|
|
Taittuvat muutokset biomarkkereissa
Aikaikkuna: Lähtötaso 3 viikkoon neljännen ipilimumabiannoksen jälkeen
|
Jatkuvalla asteikolla mitatut biomarkkerit kootaan yhteen ja verrataan vastekategorioiden välillä käyttämällä Wilcoxonin rank-sum testiä.
Kategoorisesti mitattujen biomarkkerien osalta vasteen/jälkeen vasteen yhdistelmiä verrataan reagoivien ja ei-responsiivisten välillä käyttämällä Fisherin tarkkaa testiä.
|
Lähtötaso 3 viikkoon neljännen ipilimumabiannoksen jälkeen
|
|
Muutos immuuniaktivaatiossa, mitattuna biomarkkeritasojen muutoksilla
Aikaikkuna: Lähtötaso 3 viikkoon neljännen ipilimumabiannoksen jälkeen
|
Jatkuvalla asteikolla mitatut biomarkkerit kootaan yhteen ja verrataan vastekategorioiden välillä käyttämällä Wilcoxonin rank-sum testiä.
Kategoorisesti mitattujen biomarkkerien osalta vasteen/jälkeen vasteen yhdistelmiä verrataan reagoivien ja ei-responsiivisten välillä käyttämällä Fisherin tarkkaa testiä.
|
Lähtötaso 3 viikkoon neljännen ipilimumabiannoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Patrick A Ott, Dana-Farber Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Ihon kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Nivolumabi
- Trametinibi
- Dabrafenibi
- Ipilimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2013-01703 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062490 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- P30CA006516 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UM1CA186709 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 13-304
- 9377 (CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .