Masennuslääkkeet, tunteet ja persoonallisuus
Masennuslääkkeet, tunteet ja persoonallisuus: masennuslääkkeen sitalopraamin neuropsykologisten vaikutusten vertailu terveillä vapaaehtoisilla, joilla on korkea ja matala neuroottisuus
Neuroottisuus on persoonallisuuden piirre, jota kuvataan jatkuvaksi taipumukseksi kokea negatiivisia tunnetiloja ja reagoida huonosti ympäristön stressiin. On osoitettu, että korkea neuroottisuus voi altistaa muun muassa masennusjaksojen kehittymiselle. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että koehenkilöillä, joilla on korkea neuroottisuus, on erilainen vaste emotionaalista sisältöä sisältäviin ärsykkeisiin, mikä osoittaa sekä positiivisten että lisääntyneen negatiivisten emotionaalisesti merkittävien vihjeiden käsittelyn. Näiden erojen kognitiivisessa emotionaalisten ärsykkeiden käsittelyssä uskotaan tukevan niitä psykologisia ominaisuuksia, jotka yhdistävät korkean neuroottisuuden suurempaan masennuksen riskiin.
Alustavat tiedot osoittavat myös, että serotoniinin toiminnan modulointi masennuslääkehoidolla terveillä vapaaehtoisilla, joilla on korkea neuroottisuus, voi muuttaa aivotoimintaa, joka liittyy emotionaalisten ärsykkeiden käsittelyyn, joka on epätoiminnallista tässä haavoittuvassa asemassa olevassa väestössä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on edelleen tutkia, voiko serotoniinin toiminnan modulointi serotonergisten masennuslääkkeiden (SSRI) avulla palauttaa toimintahäiriön tunteiden prosessoinnin, joka on ominaista korkean neuroottisuuden omaaville henkilöille.
Erityisesti oletamme, että SSRI:n antaminen muuttaa huomion, fysiologisen reaktiivisuuden ja tunne-ärsykkeiden säätelyn epänormaaleja malleja terveillä yksilöillä, joilla on herkkä persoonallisuuspiirre korkea neuroottisuus.
Tämän tutkimuksen suorittaminen terveillä vapaaehtoisilla auttaa meitä ymmärtämään, vaikuttaako serotoniinin toiminnan säätely masennuslääkkeiden antamisella paitsi mielialan oireisiin – kuten on ilmeistä masentuneilla potilailla – vaan myös altistaviin psykologisiin ja kognitiivisiin prosesseihin, jotka ylläpitävät masentunutta mielialaa. kuten reaktio emotionaalisiin ärsykkeisiin. Pystymme myös varmistamaan, näkyykö tämä vaikutus varhaisessa hoidossa ja ennen subjektiivisia mielialan muutoksia. Tämä tehdään antamalla seitsemän päivää joko masennuslääkettä sitalopraamia tai lumelääkettä koehenkilöille, joilla on korkeat neuroottisuuspisteet, ja sitten vertaamalla niitä sarjaan tietokonepohjaisia psykologisia testejä, jotka mittaavat eri näkökohtia siitä, kuinka emotionaalisesti merkittäviä ärsykkeitä käsitellään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Neljäkymmentä tervettä vapaaehtoista, joilla on korkeat pisteet Eysenck Personality Questionnaire Neuroticism -asteikolla, rekrytoidaan väestöstä käyttämällä julisteita ja mainoksia paikallisissa sanomalehdissä ja Internetissä. Kaikki mainokset ohjaavat vapaaehtoiset tietylle verkkosivustolle (http://weblearn.ox.ac.uk/site/users/psyc0390/public/) (isännöidään Oxfordin yliopiston Weblearn-alueella), joka raportoi tutkimuksen tietolomakkeesta. . Ihmiset, jotka napsauttavat "Suostun osallistumaan" -linkkiä, voivat jättää yhteystietonsa ja täyttää lyhennetyn version Eysenck Personality Questionnaire -kyselystä. Kyselyn tulokset ovat anonyymejä ja vain tutkija pääsee käsiksi tietoihin ja yhteystietoihin. Näin ollen vain vapaaehtoisista, jotka suostuvat osallistumaan koko tutkimukseen, seulotaan neuroottisuuspisteet ja vain sopiviin otetaan yhteyttä seulontakäynnille.
Osallistujia pyydetään saapumaan Oxfordin yliopiston psykiatrian osastolle alustavaa seulontaarviointia varten, joka sisältää peruslääkärintarkastuksen ja strukturoidun psykiatrinen haastattelun. Siinä yhteydessä heitä pyydetään myös täyttämään useita kyselylomakkeita, kuten Beck Depression Inventory, Dysfunctional Attitudes Scale, State-Trait Anxiety Inventory, Eysenck Personality Questionnaire, Parental Bonding Instruments ja Life Events Rating Scale.
Vapaaehtoiset satunnaistetaan saamaan sitalopraamia tai lumelääkettä kaksoissokkoutetussa ryhmien välisessä suunnittelussa 7 päivän ajan. He saavat hoitokapselit kotiin vietäväksi ja heitä neuvotaan ottamaan kapseli joka aamu aamiaisen jälkeen noin klo 8.00. Subjektiivista mielialaa arvioidaan jokaisena hoitopäivänä Befindlichskeit mielialan ja energian asteikolla, State Anxiety Inventory ja Visual Analogue Scales -asteikolla. Sivuvaikutukset rekisteröidään joka päivä käyttämällä erityistä sivuvaikutusraporttilomaketta.
Hoidon aloittamista edeltävänä päivänä (päivä 0) ja viimeisenä hoitopäivänä (päivä 7) osallistujia pyydetään keräämään sylkinäyte kortisolitasojen mittaamiseksi. Osallistujat suorittavat näytteiden keräämisen omassa kodissaan ja se on noninvasiivinen. Osallistujat saavat asianmukaiset keräysastiat, joissa on pumpulipuikko. Heitä pyydetään pyörittämään tätä vanupuikkoa suussaan minuutin ajan heräämisen jälkeen ja ottamaan 4 lisänäytettä 15 minuutin välein, kukin erillisellä vanupuikolla. Vanupuikot laitetaan takaisin keräysastiaan ja osallistujia pyydetään säilyttämään sylkinäytteensä pakastimessa ja tuomaan ne takaisin tutkijalle testauspäivänä.
Osallistujille annetaan päätutkijan (PI) matkapuhelinnumero, jotta he voivat ottaa välittömästi yhteyttä, jos heillä on huolia lääkkeen ottamisesta. Lisäksi tutkija ottaa yhteyttä osallistujiin muutaman ensimmäisen päivän aikana varmistaakseen, että heillä ei ole sivuvaikutuksia. Osallistujia, joilla on enemmän kuin lieviä ohimeneviä sivuvaikutuksia, neuvotaan lopettamaan lääkkeiden käyttö ja heidät vedetään pois tutkimuksesta.
Viimeisenä hoitopäivänä (päivä 7) osallistujat saapuvat Oxfordin yliopiston kokeellisen psykologian osastolle noin klo 14, mikä vastaa aikaa, jolloin lääke saavuttaa huippunsa veressä. Heitä pyydetään täyttämään uudelleen osa ensimmäisenä päivänä annetuista kyselylomakkeista ja sitten he täyttävät aiemmissa tutkimuksissamme käytetyt neuropsykologiset testit, mukaan lukien huomiotestit, ilmeentunnistustestit ja tunnesääntelytestit. Tunnesäätelytestin aikana tallennetaan myös EKG. Testausjakso kestää noin 3 tuntia.
Jos osallistuja suostuu, ottaisimme myös verinäytteen tunnistaaksemme tietyn geenin (serotoniinin kuljettajapolymorfismi), joka voi vaikuttaa joihinkin näistä toimenpiteistä, ja arvioidaksemme sitalopraamilääketason hoidon suorittamisen tarkistamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7JX
- University of Oxford, Department of Psychiatry, Warneford Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.
- Mies tai nainen, 18-50 vuotta
- Eysenck Personality Questionnaire Neuroottisuusasteikko ≥15/24
- Sujuva englannin kielen ymmärtäminen (jotta ymmärrät kaikki opiskeluohjeet ja tehtävät sanallisten ärsykkeiden avulla)
Poissulkemiskriteerit:
- mikä tahansa merkittävä sairaus
- nykyinen tai aiempi psykiatrinen häiriö
- suvussa mania
- raskaus tai imetys
- käytät mitä tahansa nykyistä lääkettä (paitsi ehkäisypillereitä)
- osallistunut muihin psykotrooppisten lääkkeiden nauttimiseen liittyviin kokeisiin kolmen edellisen kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Sitalopraami
20 mg sitalopraamikapseli, 1/vrk, aamiaisen jälkeen (noin klo 8), 7 päivän ajan
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Lumekapseli 1/vrk aamiaisen jälkeen (noin klo 8) 7 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Katsekiinnitykset silmien alueelle ja koko kasvojen alueelle kasvojen ilmeissä sukupuolisyrjintätehtävän aikana emotionaalisia ilmeitä
Aikaikkuna: Hoidon antopäivä 7
|
Kiinnitykset määriteltiin joukkona silmän asentoja määritellyllä alueella valitun ajan.
Otimme käyttöön oletusarvot, jotka määrittävät kiinnityksen olevan 0,30 x 0,30 asteen laatikossa 100 ms:n ajan ja laskemme kiinnitykset nopeus/etäisyys-algoritmilla.
Laskennassa koehenkilöiden silmät saavat ajautua kiinnityksen aikana niin kauan kuin ajautumisen määrä on pienempi kuin tämä alue 100 ms:ssa.
Laskimme tehtävässä ärsykkeinä käytettyjen kasvojen ilmeiden silmien kiinnostuksen kohteena olevan alueen (ROI) fiksaatioiden lukumäärän.
|
Hoidon antopäivä 7
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Skannausreitin pituus silmän alueella ja kasvojen ilmeiden koko kasvojen alueella tunneilmeiden sukupuolisyrjintätehtävän aikana
Aikaikkuna: Hoitopäivä 7
|
Pyyhkäisypolun pituus tarkoittaa silmän skannauksen aikana kulkemia matkoja, ja se mitataan tyypillisesti näkökulman asteina (pikseleinä ilmaistuna)
|
Hoitopäivä 7
|
|
Skannausaika silmien alueen ja kasvojen koko kasvojen yli tunteiden ilmeiden sukupuolisyrjintätehtävän aikana
Aikaikkuna: Hoitopäivä 7
|
Skannausaika tarkoittaa aikaa, jonka silmä kuluttaa ärsykkeiden yli, ja se lasketaan ms.
|
Hoitopäivä 7
|
|
Katse ylläpito silmien alueella ja kasvojen ilmeissä koko kasvojen päällä tunteiden ilmeiden sukupuoleen perustuvan syrjinnän aikana
Aikaikkuna: Hoitopäivä 7
|
Katseen ylläpitolaskelma osoitti, säilyikö katse valitussa ROI:ssa (silmät, koko kasvot) jokaisen kokeen koko ajan (500 ms).
|
Hoitopäivä 7
|
|
Emotionaalisten ilmeiden tunnistuksen tarkkuus ja reaktioaika ilmeiden tunnistustehtävän aikana
Aikaikkuna: Hoitopäivä 7
|
Tunteiden ilmeiden oikea merkitseminen näytöllä 500 ms:n ajan intensiteetillä, jotka vaihtelevat välillä 10 % ja 100 %: oikeat vastaukset ja väärät luokitukset tallennetaan ja tarkkuus mitataan laskemalla keskimääräinen ilmeen voimakkuuden kynnys, joka tarvitaan kunkin tunteen tunnistamiseen oikein.
Reaktioajat kasvojen ilmeiden merkitsemiseksi oikein kirjataan ms.
|
Hoitopäivä 7
|
|
Muisto- ja tunnistuspisteet ja reaktioajat emotionaalisesti valenssisten itsekuvaajien muistitehtävän aikana
Aikaikkuna: Hoitopäivä 7
|
Oikein palautettujen, väärien hälytysten ja tunnistettujen positiivisten ja negatiivisten itsekuvaajien lukumäärä ja reaktioaika ms.
|
Hoitopäivä 7
|
|
Silmänräpäyksen refleksin voimakkuus vastauksena miellyttäviin, epämiellyttäviin ja neutraaleihin kuviin tunteiden tehostaman hätkähdytyksen aikana
Aikaikkuna: Hoitopäivä 7
|
Silmänräpäyksen refleksin suuruudet mikrovoltteina laskettiin vähentämällä integroidun EMG:n määrä refleksin alkaessa integroidun EMG:n ensimmäisestä huippuamplitudista 20-120 ms koettimen alkamisen jälkeen.
Kokeille, joissa ei ollut jäljitettävissä olevaa silmänräpäyksen refleksiä, annettiin suuruusluokka nolla ja ne sisällytettiin analyysiin.
Silmänräpäysrefleksit, joissa oli liiallista melua 20 ms:n aikajaksolla ennen hätkähdystä, jätettiin pois.
Tämä tehtävä mittaa suhteellista akustista sätkäysvastetta epämiellyttävän, miellyttävän ja neutraalin kuvallisen ärsykkeen esittämisen aikana.
Silmänräpäysrefleksin suuruudet z-muunnettiin koehenkilöiden sisällä näiden eri olosuhteiden vertailun mahdollistamiseksi ja koehenkilöiden välisen vaihtelun minimoimiseksi.
|
Hoitopäivä 7
|
|
High Frequency Heart Rate Variability (HF-HRV) epämiellyttävien kuvien tunteiden säätelytehtävän aikana
Aikaikkuna: Hoitopäivä 7
|
HF-HRV kullekin tehtävän ehdolle (eli katsellen passiivisesti epämiellyttäviä kuvia, "ylläpidä kuntoa" ja samalla kun säädettiin epämiellyttävien kuvien herättämää tunnetta, "suppress tila") ja 1 minuutin "esitehtävää" lasketaan integroimalla spektriteho kaistanleveyden yli 0,15-0,4
Hz; normalisoidut HF- ja LF-arvot (HFn ja LFn) laskettiin myös jakamalla HF-HRV ja LF-HRV kokonaisteholla alueella yli 0,04 Hz ("normalisointiteho").
|
Hoitopäivä 7
|
|
Vaikuttaa arvioihin epämiellyttävien kuvien tunteiden säätelytehtävän aikana
Aikaikkuna: Hoitopäivä 7
|
Negatiivisen vaikutuksen luokitus 5-pisteen Likert-asteikolla passiivisen katselun ("säilytä tunteita" -tila) tai epämiellyttävien kuvien herättämän tunteen aktiivisen säätelyn jälkeen ("suppress emotion" -tila).
|
Hoitopäivä 7
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos heränneen syljen kortisolitasoissa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (päivä 0) hoitopäivään 7
|
Muutos heränneen syljen kortisolitasoissa lähtötason esikäsittelystä 7 päivän hoidon jälkeen
|
Muutos lähtötilanteesta (päivä 0) hoitopäivään 7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Martina Di Simplicio, MD, University of Oxford (at the time of study); MRC Cognition and Brain Sciences unit (current)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Serotoniinin sisäänoton estäjät
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Serotoniinin aineet
- Masennuslääkkeet
- Toisen sukupolven masennuslääkkeet
- Sitaloprami
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09/H0605/60
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .