- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01946607
Antidepressiva, følelser og personlighet
Antidepressiva, følelser og personlighet: Sammenligning av de nevropsykologiske effektene av antidepressiva Citalopram hos friske frivillige med høy og lav nevrotisisme
Nevrotisisme er et personlighetstrekk beskrevet som en vedvarende tendens til å oppleve negative følelsesmessige tilstander og å reagere dårlig på miljøstress. Det har vist seg at høy nevrotisisme kan disponere, blant andre faktorer, for utvikling av depressive episoder. Nyere studier tyder på at personer med høy nevrotisisme har en annen respons på stimuli med et emosjonelt innhold, og viser både redusert prosessering av positive eller økt prosessering av negative emosjonelt fremtredende signaler. Disse forskjellene i kognitiv behandling av emosjonelle stimuli antas å underbygge de psykologiske egenskapene som forbinder høy nevrotisisme med en høyere risiko for depresjon.
Foreløpige data indikerer også at modulering av serotoninfunksjon ved antidepressiv behandling hos friske frivillige med høye nevrotisiske egenskaper kan endre hjerneaktiviteten assosiert med prosessering av emosjonelle stimuli som er dysfunksjonelle i denne sårbare befolkningen.
Målet med denne forskningen er å undersøke videre om modulering av serotoninfunksjon via administrering av serotonerge antidepressiva (SSRI) kan reversere den dysfunksjonelle emosjonsprosesseringen som kjennetegner personer med personlighetstrekk av høy nevrotisisme.
Spesielt antar vi at SSRI-administrasjon vil modifisere de unormale mønstrene i oppmerksomhet, fysiologisk reaktivitet og regulering av emosjonelle stimuli tilstede hos friske individer med det sårbare personlighetstrekket høy nevrotisisme.
Gjennomføring av denne forskningen på friske frivillige vil gjøre oss i stand til å forstå om modulering av serotoninfunksjon ved administrering av antidepressiva har en effekt ikke bare på humørsymptomer - som det er tydelig hos deprimerte pasienter - men også på de disponerende psykologiske og kognitive prosessene som opprettholder det deprimerte humøret, som responsen på emosjonelle stimuli. Vi vil også kunne verifisere om denne effekten er vist tidlig behandling og før eventuelle subjektive endringer i humør. Dette vil bli gjort ved å administrere syv dager med enten antidepressiva citalopram eller placebo til personer med høy nevrotisisme og deretter sammenligne dem på en serie datamaskinbaserte psykologiske tester som måler ulike aspekter av hvordan emosjonelt fremtredende stimuli behandles.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Førti friske frivillige med høy score på Eysenck Personality Questionnaire Nevroticism-skalaen vil bli rekruttert fra den generelle befolkningen ved å bruke plakater og reklame i lokalaviser og på internett. All annonsering vil lede frivillige til et spesifikt nettsted (http://weblearn.ox.ac.uk/site/users/psyc0390/public/) (vert i Weblearn-området ved University of Oxford) som vil rapportere informasjonsarket for studien . Personer som klikker på koblingen "Jeg godtar å delta" vil da kunne legge igjen kontaktopplysningene sine og fylle ut en forkortet versjon av Eysenck Personality Questionnaire. Spørreskjemaresultatene vil være anonyme og kun forskeren vil få tilgang til dataene og korrespondentens kontaktinformasjon. Dermed vil bare frivillige som samtykker til å delta i hele studien bli screenet for nevrotisisme, og kun passende vil bli kontaktet for screeningbesøket.
Deltakerne vil bli bedt om å komme til Institutt for psykiatri ved University of Oxford for en innledende screeningsvurdering inkludert grunnleggende medisinsk undersøkelse og strukturert psykiatrisk intervju. I den anledning vil de også bli bedt om å fylle ut en rekke spørreskjemaer som Beck Depression Inventory, Dysfunctional Attitudes Scale, State-Trait Anxiety Inventory, Eysenck Personality Questionnaire, Parental Bonding Instruments and Life Events Rating Scale.
Frivillige vil bli randomisert til å motta citalopram eller placebo i en dobbel blind mellom grupper i 7 dager. De vil få behandlingskapslene med hjem og vil bli bedt om å ta kapselen hver morgen etter frokost rundt klokken 08.00. Subjektivt humør vil bli vurdert på hver behandlingsdag ved å bruke Befindlichskeit-skalaen for humør og energi, State Anxiety Inventory og Visual Analogue Scales. Bivirkninger vil bli registrert hver dag ved hjelp av et spesifikt bivirkningsrapport.
Dagen før behandlingsstart (dag 0) og siste dag av behandling (dag 7) vil deltakerne bli bedt om å samle spyttprøver for å måle kortisolnivået. Innsamling av prøver vil bli utført av deltakerne i eget hjem og er ikke-invasiv. Deltakerne vil bli utstyrt med passende oppsamlingskar som inneholder en bomullspinne. De vil bli bedt om å rulle denne vattpinnen rundt i munnen i ett minutt etter å ha våknet og ta ytterligere 4 prøver med 15 minutters mellomrom, hver på en separat bomullspinne. Bomullspinnene vil bli lagt tilbake i oppsamlingskaret og deltakerne vil bli bedt om å oppbevare spyttprøvene sine i fryseren og bringe dem tilbake til forskeren på testdagen.
Deltakerne vil få oppgitt mobiltelefonnummeret til hovedetterforskeren (PI), slik at de umiddelbart kan ta kontakt hvis de har noen bekymringer når de tar stoffet. I tillegg vil forskeren kontakte deltakerne i løpet av de første dagene for å sikre at de ikke opplever noen bivirkninger. Deltakere som opplever mer enn milde forbigående bivirkninger, vil bli bedt om å slutte å ta medisinene og trekkes fra studien.
På siste behandlingsdag (dag 7) vil deltakerne komme til Institutt for eksperimentell psykologi ved University of Oxford rundt kl. 14.00, som tilsvarer tidspunktet når stoffet når sitt høydepunkt i blodnivåer. De vil bli bedt om å fylle ut igjen en del av spørreskjemaene som ble administrert den første dagen, og deretter vil de fullføre et batteri med nevropsykologiske tester, inkludert oppmerksomhetstester, ansiktsuttrykksgjenkjenningstester og emosjonelle reguleringstester, som brukt i våre tidligere studier. Under emosjonelle reguleringstesten vil det også bli registrert et EKG. Testøkten vil vare i ca. 3 timer.
Hvis deltakeren var enig, ville vi også ta en blodprøve for å identifisere et bestemt gen (serotonintransportør-polymorfismen) som kan påvirke noen av disse tiltakene og for å vurdere citalopram-medikamentnivået for å kontrollere at behandlingen ble tatt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 7JX
- University of Oxford, Department of Psychiatry, Warneford Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien.
- Mann eller kvinne, i alderen 18 - 50 år
- Eysenck Personality Questionnaire Nevroticism scale ≥15/24
- Flytende i engelsk språk (for å forstå alle studieinstruksjoner og oppgaver ved hjelp av verbale stimuli)
Ekskluderingskriterier:
- enhver betydelig medisinsk tilstand
- nåværende eller tidligere historie med psykiatrisk lidelse
- familiehistorie med mani
- graviditet eller amming
- tar alle nåværende medisiner (unntatt p-piller)
- etter å ha deltatt i andre forsøk med inntak av psykofarmaka i løpet av de tre foregående månedene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Citalopram
20 mg citalopram kapsel, 1/dag, etter frokost (omtrent kl. 08.00), i 7 dager
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo kapsel 1/dag, etter frokost (omtrent kl. 08.00), i 7 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Øyeblikkfiksering over området av øynene og hele ansiktsområdet av ansiktsuttrykk under en kjønnsdiskrimineringsoppgave med følelsesmessige ansiktsuttrykk
Tidsramme: Dag 7 av behandlingsadministrasjon
|
Fikseringer ble definert som et sett med øyeposisjoner innenfor et definert område for en valgt tidsperiode.
Vi tok i bruk standardverdiene som definerer en fiksering til å være innenfor en 0,30 x 0,30 graders boks i 100 ms og beregner fikseringer ved hjelp av en hastighet/avstandsalgoritme.
I beregningen tillates forsøkspersonens øyne å drive under fiksering så lenge avdriften er mindre enn dette området per 100 ms.
Vi beregnet antall fikseringer tilstede innenfor interesseregionen (ROI) av øynene til ansiktsuttrykkene som ble brukt som stimuli i oppgaven.
|
Dag 7 av behandlingsadministrasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Skannebanelengde over øyeregionen og hele ansiktsregionen av ansiktsuttrykk under en kjønnsdiskrimineringsoppgave med emosjonelle ansiktsuttrykk
Tidsramme: Dag 7 av behandling
|
Skannebanelengde refererer til de summerte avstandene øyet har reist under skanning, og måles vanligvis i grader av synsvinkel (uttrykt i piksler)
|
Dag 7 av behandling
|
Skanningstid over øyeregionen og hele ansiktet til ansiktsuttrykk under en kjønnsdiskrimineringsoppgave med følelsesmessige ansiktsuttrykk
Tidsramme: Dag 7 av behandling
|
Skannetid refererer til tiden øyet bruker på å reise over stimuli, og beregnes i ms.
|
Dag 7 av behandling
|
Vedlikehold av blikket over øyeregionen og hele ansiktet til ansiktsuttrykk under en kjønnsdiskrimineringsoppgave med emosjonelle ansiktsuttrykk
Tidsramme: Dag 7 av behandling
|
Beregningen av blikkvedlikehold indikerte om blikket ble opprettholdt eller ikke i den valgte ROI (øyne, hele ansiktet) i hele varigheten av hver prøveperiode (500 ms).
|
Dag 7 av behandling
|
Nøyaktighet og reaksjonstid for emosjonelle ansiktsuttrykksgjenkjenning under en ansiktsuttrykkgjenkjenningsoppgave
Tidsramme: Dag 7 av behandling
|
Riktig merking av emosjonelle ansiktsuttrykk presentert på en skjerm i 500 ms ved intensiteter som varierer mellom 10 % og 100 %: korrekte responser og feilklassifiseringer registreres, og nøyaktigheten måles ved å beregne den gjennomsnittlige uttrykksintensitetsterskelen som er nødvendig for å identifisere hver følelse korrekt.
Reaksjonstider for å merke ansiktsuttrykk korrekt registreres i ms.
|
Dag 7 av behandling
|
Gjenkalling og gjenkjenning av poeng og reaksjonstider under en minneoppgave for emosjonelt valenserte selvbeskrivere
Tidsramme: Dag 7 av behandling
|
Antall korrekt tilbakekalte, falske alarmer og antall gjenkjente positive og negative selvdeskriptorer, og reaksjonstid i ms.
|
Dag 7 av behandling
|
Øyeblinkrefleksstørrelser som svar på hyggelige, ubehagelige og nøytrale bilder under en følelsespotensiale skremmeoppgave
Tidsramme: Dag 7 av behandling
|
Øyeblinkrefleksstørrelser i mikrovolt ble beregnet ved å trekke fra mengden av integrert EMG ved refleksstart fra den første toppamplituden til integrert EMG mellom 20 og 120 ms etter probestart.
Forsøk uten sporbar øyeblinkrefleks ble tildelt en størrelse på null og inkludert i analysen.
Øyeblinkreflekser med overdreven støy i løpet av 20 ms, pre-forskrekking baseline-perioden ble ekskludert.
Denne oppgaven gir et mål på den relative akustiske skremmeresponsen under ubehagelig, hyggelig og nøytral billedstimulipresentasjon.
Øyeblinkrefleksstørrelser ble z-transformert i forsøkspersonene for å tillate sammenligning mellom disse forskjellige forholdene og minimere variasjonen mellom emnene.
|
Dag 7 av behandling
|
Høyfrekvent hjertefrekvensvariasjon (HF-HRV) under en følelsesreguleringsoppgave med ubehagelige bilder
Tidsramme: Dag 7 av behandling
|
HF-HRV for hver tilstand i oppgaven (dvs. mens du passivt ser på ubehagelige bilder, "opprettholde tilstanden", og mens du nedregulerer følelsene fremkalt av ubehagelige bilder, "undertrykke tilstanden") og i 1 min "pre-oppgave"-periode var beregnet ved å integrere spektraleffekten over båndbredden 0,15-0,4
Hz; normaliserte HF- og LF-verdier (HFn og LFn) ble også beregnet ved å dele HF-HRV og LF-HRV med totaleffekten i området over 0,04 Hz ("normaliseringseffekt").
|
Dag 7 av behandling
|
Påvirke vurderinger under en følelsesreguleringsoppgave med ubehagelige bilder
Tidsramme: Dag 7 av behandling
|
Rangering av negativ påvirkning på en 5-punkts Likert-skala etter passiv visning ("opprettholde følelser") eller aktiv nedregulering av følelsen fremkalt av ubehagelige bilder ("undertrykke følelser").
|
Dag 7 av behandling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i våkne spyttkortisolnivåer
Tidsramme: Bytt fra baseline (dag 0) til dag 7 av behandlingen
|
Endring i nivåer av våken spyttkortisol fra baseline forbehandling til etter 7 dagers behandlingsadministrasjon
|
Bytt fra baseline (dag 0) til dag 7 av behandlingen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Martina Di Simplicio, MD, University of Oxford (at the time of study); MRC Cognition and Brain Sciences unit (current)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninopptakshemmere
- Nevrotransmitter opptakshemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmidler
- Antidepressive midler
- Antidepressive midler, andre generasjon
- Citalopram
Andre studie-ID-numre
- 09/H0605/60
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjonKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtCannabisbrukForente stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyFullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)Tyskland
-
Longeveron Inc.AvsluttetHypoplastisk venstre hjertesyndromForente stater
-
Heptares Therapeutics LimitedFullførtFarmakokinetikk | SikkerhetsproblemerStorbritannia
-
Texas A&M UniversityNutraboltFullførtGlucose and Insulin Response
-
West Penn Allegheny Health SystemFullførtAstma | Allergisk rhinittForente stater
-
Universidade Estadual de LondrinaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico; Coordination...FullførtSunn | Kroppssammensetning
-
Regado Biosciences, Inc.FullførtFrivillig friskForente stater