- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01946607
Antidepressiva, følelser og personlighed
Antidepressiva, følelser og personlighed: Sammenligning af de neuropsykologiske virkninger af det antidepressive middel Citalopram hos raske frivillige med høj og lav neuroticisme
Neuroticisme er et personlighedstræk, der beskrives som en vedvarende tendens til at opleve negative følelsesmæssige tilstande og reagere dårligt på miljøstress. Det har vist sig, at høj neuroticisme blandt andet kan disponere for udviklingen af depressive episoder. Nylige undersøgelser tyder på, at forsøgspersoner med høj neuroticisme har en anden reaktion på stimuli med et følelsesmæssigt indhold, hvilket viser både nedsat bearbejdning af positive eller øget bearbejdning af negative følelsesmæssigt fremtrædende signaler. Disse forskelle i kognitiv behandling af følelsesmæssige stimuli menes at understøtte de psykologiske karakteristika, der forbinder høj neuroticisme med en højere risiko for depression.
Foreløbige data indikerer også, at modulering af serotoninfunktionen ved antidepressiv behandling hos raske frivillige med høje neuroticisme-træk kan ændre hjerneaktiviteten forbundet med behandlingen af følelsesmæssige stimuli, der er dysfunktionelle i denne sårbare befolkning.
Formålet med denne forskning er at undersøge yderligere, om modulering af serotoninfunktion via administration af serotonerge antidepressiva (SSRI'er) kan vende den dysfunktionelle følelsesbehandling, der karakteriserer forsøgspersoner med personlighedstræk af høj neuroticisme.
Især antager vi, at SSRI-administration vil modificere de unormale mønstre i opmærksomhed, fysiologisk reaktivitet og regulering af følelsesmæssige stimuli til stede hos raske individer med det sårbare personlighedstræk høj neuroticisme.
Udførelse af denne forskning på raske frivillige vil sætte os i stand til at forstå, om modulering af serotoninfunktionen ved antidepressiv administration ikke kun har en effekt på humørsymptomer - som det er tydeligt hos deprimerede patienter - men også på de disponerende psykologiske og kognitive processer, der opretholder det deprimerede humør, såsom reaktionen på følelsesmæssige stimuli. Vi vil også være i stand til at verificere, om denne effekt er vist tidlig behandling og forud for eventuelle subjektive ændringer i humør. Dette vil blive gjort ved at administrere syv dage med enten det antidepressive middel citalopram eller placebo til forsøgspersoner med høje neuroticisme-score og derefter sammenligne dem på en række computerbaserede psykologiske test, der måler forskellige aspekter af, hvordan følelsesmæssigt fremtrædende stimuli behandles.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fyrre raske frivillige med høj score på Eysenck Personality Questionnaire Neuroticism-skalaen vil blive rekrutteret fra den generelle befolkning ved hjælp af plakater og reklamer i lokale aviser og på internettet. Al reklame vil dirigere frivillige til et specifikt websted (http://weblearn.ox.ac.uk/site/users/psyc0390/public/) (hostet i Weblearn-området på University of Oxford), som vil rapportere undersøgelsens informationsark . Personer, der klikker på "Jeg accepterer at deltage"-linket, vil derefter være i stand til at efterlade deres kontaktoplysninger og udfylde en forkortet version af Eysenck Personality Questionnaire. Spørgeskemaresultaterne vil være anonyme, og kun forskeren vil få adgang til dataene og korrespondentens kontaktoplysninger. Således vil kun frivillige, der giver samtykke til at deltage i hele undersøgelsen, blive screenet for neuroticism-score, og kun egnede vil blive kontaktet til screeningbesøget.
Deltagerne vil blive bedt om at komme til Department of Psychiatry ved University of Oxford for en indledende screeningsvurdering, herunder grundlæggende lægeundersøgelse og struktureret psykiatrisk samtale. Ved den lejlighed vil de også blive bedt om at udfylde en række spørgeskemaer såsom Beck Depression Inventory, Dysfunctional Attitudes Scale, State-Trait Anxiety Inventory, Eysenck Personality Questionnaire, Parental Bonding Instruments and Life Events Rating Scale.
Frivillige vil blive randomiseret til at modtage citalopram eller placebo i en dobbeltblind mellem grupper design i 7 dage. De vil modtage behandlingskapslerne med hjem og vil blive instrueret i at tage kapslen hver morgen efter morgenmaden omkring kl. 8.00. Subjektivt humør vil blive vurderet på hver behandlingsdag ved hjælp af Befindlichskeit-skalaen for humør og energi, State Anxiety Inventory og Visual Analogue Scales. Bivirkninger vil blive registreret hver dag ved hjælp af en specifik bivirkningsrapport.
Dagen før behandlingen påbegyndes (dag 0) og på den sidste behandlingsdag (dag 7) vil deltagerne blive bedt om at indsamle spytprøver for at måle cortisolniveauer. Indsamling af prøver vil blive udført af deltagerne i deres eget hjem og er ikke-invasiv. Deltagerne vil blive forsynet med passende opsamlingsbeholdere indeholdende en vatpind. De vil blive bedt om at rulle denne vatpind rundt i munden i et minut efter at være vågnet og tage 4 yderligere prøver med 15 minutters mellemrum, hver på en separat vatpind. Vatpindene vil blive lagt tilbage i opsamlingsbeholderen, og deltagerne vil blive bedt om at opbevare deres spytprøver i fryseren og bringe dem tilbage til forskeren på testdagen.
Deltagerne vil få udleveret mobiltelefonnummeret til Principal Investigator (PI), så de straks kan komme i kontakt, hvis de har nogen bekymringer, når de tager stoffet. Derudover vil forskeren kontakte deltagerne inden for de første par dage for at sikre, at de ikke oplever nogen bivirkninger. Deltagere, der oplever mere end milde forbigående bivirkninger, vil blive rådet til at stoppe med at tage medicinen og vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen.
På den sidste behandlingsdag (dag 7) kommer deltagerne til Institut for Eksperimentel Psykologi ved University of Oxford omkring kl. 14.00, hvilket svarer til det tidspunkt, hvor lægemidlet når sit højdepunkt i blodniveauer. De vil blive bedt om at udfylde en del af spørgeskemaerne, der blev administreret den første dag, og derefter vil de gennemføre et batteri af neuropsykologiske tests, herunder opmærksomhedstest, ansigtsudtryksgenkendelsestest og følelsesmæssig reguleringstest, som brugt i vores tidligere undersøgelser. Under den følelsesmæssige reguleringstesten vil der også blive optaget et EKG. Testsessionen varer cirka 3 timer.
Hvis deltageren var enig, ville vi så også indsamle en blodprøve for at identificere et bestemt gen (serotonintransporter-polymorfien), der kan påvirke nogle af disse foranstaltninger, og for at vurdere citalopram-lægemiddelniveauet for at kontrollere, at behandlingen blev taget.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 7JX
- University of Oxford, Department of Psychiatry, Warneford Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
- Mand eller kvinde, i alderen 18-50 år
- Eysenck Personality Questionnaire Neuroticism skala ≥15/24
- Flydende engelsk sprog (for at forstå alle studieinstruktioner og opgaver ved hjælp af verbale stimuli)
Ekskluderingskriterier:
- enhver væsentlig medicinsk tilstand
- nuværende eller tidligere historie med psykiatrisk lidelse
- familiehistorie med mani
- graviditet eller amning
- tager enhver aktuel medicin (undtagen p-piller)
- at have deltaget i andre forsøg med psykotrope stoffer i de foregående tre måneder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Citalopram
20 mg citalopram kapsel, 1/dag, efter morgenmad (ca. 8:00), i 7 dage
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo kapsel 1/dag, efter morgenmad (ca. 08:00), i 7 dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Øjebliksfiksering over området af øjnene og hele ansigtsområdet af ansigtsudtryk under en kønsdiskriminationsopgave med følelsesmæssige ansigtsudtryk
Tidsramme: Dag 7 af behandlingsadministration
|
Fikseringer blev defineret som et sæt øjenpositioner inden for et defineret område i et udvalgt tidsrum.
Vi overtog standardværdierne, der definerer en fiksering til at være inden for en 0,30 x 0,30 graders boks i 100 ms og beregner fikseringer ved hjælp af en hastigheds-/afstandsalgoritme.
I beregningen tillades forsøgspersoners øjne at drive under fiksering, så længe mængden af drift er mindre end dette område pr. 100 ms.
Vi beregnede antallet af fikseringer til stede inden for interesseregionen (ROI) af øjnene af de ansigtsudtryk, der blev brugt som stimuli i opgaven.
|
Dag 7 af behandlingsadministration
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Scanpath-længde over øjenregionen og hele ansigtsregionen af ansigtsudtryk under en kønsdiskriminationsopgave med følelsesmæssige ansigtsudtryk
Tidsramme: Dag 7 af behandling
|
Scanpath-længde refererer til de summerede afstande, som øjet tilbagelægger under scanning, og måles typisk i grader af synsvinkel (udtrykt i pixels)
|
Dag 7 af behandling
|
|
Scanningstid over øjenregionen og hele ansigtet af ansigtsudtryk under en kønsdiskriminationsopgave med følelsesmæssige ansigtsudtryk
Tidsramme: Dag 7 af behandling
|
Scanningstid refererer til den tid, øjet bruger på at rejse hen over stimuli, og beregnes i ms.
|
Dag 7 af behandling
|
|
Vedligeholdelse af blik over øjenregionen og hele ansigtet af ansigtsudtryk under en kønsdiskriminationsopgave med følelsesmæssige ansigtsudtryk
Tidsramme: Dag 7 af behandling
|
Beregningen af blikvedligeholdelse indikerede, om blik blev bevaret eller ej i det valgte ROI (øjne, hele ansigtet) i hele varigheden af hvert forsøg (500 ms).
|
Dag 7 af behandling
|
|
Nøjagtighed og reaktionstid for følelsesmæssig ansigtsudtryksgenkendelse under en ansigtsudtryksgenkendelsesopgave
Tidsramme: Dag 7 af behandling
|
Korrekt mærkning af følelsesmæssige ansigtsudtryk præsenteret på en skærm i 500 ms ved intensiteter varierende mellem 10 % og 100 %: korrekte svar og fejlklassificeringer registreres, og nøjagtighed måles ved at beregne den gennemsnitlige udtryksintensitetstærskel, der er nødvendig for korrekt at identificere hver følelse.
Reaktionstider for korrekt mærkning af ansigtsudtryk registreres i ms.
|
Dag 7 af behandling
|
|
Genkaldelses- og genkendelsesscorer og reaktionstider under en hukommelsesopgave for følelsesmæssigt validerede selvdeskriptorer
Tidsramme: Dag 7 af behandling
|
Antal korrekt genkaldte, falske alarmer og antal genkendte positive og negative selvdeskriptorer og reaktionstid i ms.
|
Dag 7 af behandling
|
|
Øjenblink-refleksstørrelser som svar på behagelige, ubehagelige og neutrale billeder under en følelsesforstærket forskrækkelsesopgave
Tidsramme: Dag 7 af behandling
|
Øjeblinkrefleksstørrelser i mikrovolt blev beregnet ved at trække mængden af integreret EMG ved refleksstart fra den første spidsamplitude af integreret EMG mellem 20 og 120 ms efter probestart.
Forsøg uden sporbar øjenblinkrefleks blev tildelt en størrelse på nul og inkluderet i analysen.
Øjenblinkreflekser med overdreven støj i løbet af 20 ms, før forskrækkelse baseline periode blev udelukket.
Denne opgave giver et mål for den relative akustiske forskrækkelsesreaktion under ubehagelig, behagelig og neutral billedstimulipræsentation.
Øjenblinkrefleksstørrelser blev z-transformeret inden for forsøgspersoner for at muliggøre sammenligning mellem disse forskellige tilstande og minimere variation mellem emner.
|
Dag 7 af behandling
|
|
High Frequency Heart Rate Variability (HF-HRV) under en følelsesregulerende opgave med ubehagelige billeder
Tidsramme: Dag 7 af behandling
|
HF-HRV for hver tilstand i opgaven (dvs. mens du passivt ser ubehagelige billeder, "vedligehold tilstanden", og mens du nedregulerer de følelser, der fremkaldes af ubehagelige billeder, "undertrykker tilstanden") og i 1 min "før-opgave"-periode var beregnet ved at integrere spektraleffekten over båndbredden 0,15-0,4
Hz; normaliserede HF- og LF-værdier (HFn og LFn) blev også beregnet ved at dividere HF-HRV og LF-HRV med den samlede effekt i området over 0,04 Hz ("normaliseringseffekt").
|
Dag 7 af behandling
|
|
Påvirker vurderinger under en følelsesreguleringsopgave af ubehagelige billeder
Tidsramme: Dag 7 af behandling
|
Vurdering af negativ påvirkning på en 5-punkts Likert-skala efter passiv visning ("oprethold følelser") eller aktiv nedregulering af følelsen fremkaldt af ubehagelige billeder ("undertrykke følelser").
|
Dag 7 af behandling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i vågen spyt cortisol niveauer
Tidsramme: Skift fra baseline (dag 0) til dag 7 af behandlingen
|
Ændring i niveauer af vågen spytkortisol fra baseline forbehandling til efter 7 dages behandlingsadministration
|
Skift fra baseline (dag 0) til dag 7 af behandlingen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Martina Di Simplicio, MD, University of Oxford (at the time of study); MRC Cognition and Brain Sciences unit (current)
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninoptagelseshæmmere
- Neurotransmitter optagelseshæmmere
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmidler
- Antidepressive midler
- Antidepressive midler, anden generation
- Citalopram
Andre undersøgelses-id-numre
- 09/H0605/60
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
AkesoIkke rekrutterer endnuAtopisk dermatitisKina
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlukose og insulinrespons
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
LifeMine TherapeuticsRekruttering
-
Longeveron Inc.AfsluttetHypoplastisk venstre hjerte syndromForenede Stater
-
JW PharmaceuticalRekrutteringUterine fibromer | MenorrhagiaSydkorea