Antidepressiva, emoties en persoonlijkheid
Antidepressiva, emoties en persoonlijkheid: vergelijking van de neuropsychologische effecten van het antidepressivum citalopram bij gezonde vrijwilligers met hoog en laag neuroticisme
Neuroticisme is een persoonlijkheidskenmerk dat wordt beschreven als een blijvende neiging om negatieve emotionele toestanden te ervaren en slecht te reageren op omgevingsstress. Het is aangetoond dat een hoge mate van neuroticisme, naast andere factoren, vatbaar kan zijn voor de ontwikkeling van depressieve episodes. Recente studies suggereren dat proefpersonen met een hoge mate van neuroticisme een andere reactie hebben op stimuli met een emotionele inhoud, waarbij ze zowel een verminderde verwerking van positieve als een verhoogde verwerking van negatieve emotioneel opvallende signalen laten zien. Aangenomen wordt dat deze verschillen in cognitieve verwerking van emotionele stimuli de psychologische kenmerken ondersteunen die een hoog neuroticisme koppelen aan een hoger risico op depressie.
Voorlopige gegevens wijzen er ook op dat modulatie van de serotoninefunctie door behandeling met antidepressiva bij gezonde vrijwilligers met sterke neurotische kenmerken de hersenactiviteit zou kunnen wijzigen die geassocieerd is met de verwerking van emotionele stimuli die disfunctioneel zijn in deze kwetsbare populatie.
Het doel van dit onderzoek is om verder te onderzoeken of modulatie van de serotoninefunctie via toediening van serotonerge antidepressiva (SSRI's) de disfunctionele emotieverwerking kan terugdraaien die kenmerkend is voor proefpersonen met het persoonlijkheidskenmerk van hoog neuroticisme.
We veronderstellen in het bijzonder dat SSRI-toediening de abnormale patronen in aandacht, fysiologische reactiviteit en regulatie van emotionele stimuli die aanwezig zijn bij gezonde individuen met de kwetsbare persoonlijkheidskenmerk van hoog neuroticisme, zal veranderen.
Het uitvoeren van dit onderzoek bij gezonde vrijwilligers zal ons in staat stellen te begrijpen of het moduleren van de serotoninefunctie door toediening van antidepressiva niet alleen een effect heeft op stemmingssymptomen - zoals duidelijk is bij depressieve patiënten - maar ook op de predisponerende psychologische en cognitieve processen die de depressieve stemming in stand houden. zoals de reactie op emotionele prikkels. We zullen ook kunnen verifiëren of dit effect optreedt tijdens een vroege behandeling en voorafgaand aan eventuele subjectieve stemmingsveranderingen. Dit zal worden gedaan door zeven dagen lang het antidepressivum citalopram of placebo toe te dienen aan proefpersonen met hoge neuroticismescores en ze vervolgens te vergelijken met een reeks computergebaseerde psychologische tests die verschillende aspecten meten van hoe emotioneel opvallende stimuli worden verwerkt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Veertig gezonde vrijwilligers met hoge scores op de Eysenck Personality Questionnaire Neuroticism-schaal zullen worden gerekruteerd uit de algemene bevolking met behulp van posters en advertenties in lokale kranten en op internet. Alle advertenties leiden vrijwilligers naar een specifieke website (http://weblearn.ox.ac.uk/site/users/psyc0390/public/) (gehost in het Weblearn-gebied van de Universiteit van Oxford) die het studie-informatieblad zal rapporteren . Mensen die op de link "Ik ga akkoord met deelname" klikken, kunnen dan hun contactgegevens achterlaten en een verkorte versie van de Eysenck Personality Questionnaire invullen. De resultaten van de vragenlijst zijn anoniem en alleen de onderzoeker heeft toegang tot de gegevens en de contactgegevens van de correspondent. Alleen vrijwilligers die ermee instemmen deel te nemen aan het volledige onderzoek zullen dus worden gescreend op neuroticismescores en er zal alleen contact worden opgenomen met geschikte vrijwilligers voor het screeningsbezoek.
Deelnemers zullen worden verzocht om naar de afdeling Psychiatrie van de Universiteit van Oxford te komen voor een eerste screeningsbeoordeling inclusief basis medisch onderzoek en gestructureerd psychiatrisch interview. Bij die gelegenheid zullen ze ook worden gevraagd een aantal vragenlijsten in te vullen, zoals Beck Depression Inventory, Disfunctional Attitudes Scale, State-Trait Anxiety Inventory, Eysenck Personality Questionnaire, Parental Bonding Instruments en Life Events Rating Scale.
Vrijwilligers zullen worden gerandomiseerd om gedurende 7 dagen citalopram of placebo te krijgen in een dubbelblind ontwerp tussen groepen. Ze krijgen de behandelingscapsules mee naar huis en krijgen de instructie om de capsule elke ochtend rond 8 uur na het ontbijt in te nemen. De subjectieve stemming wordt op elke behandelingsdag beoordeeld met behulp van de Befindlichskeit-schaal van stemming en energie, de State Anxiety Inventory en Visual Analogue Scales. Bijwerkingen worden dagelijks geregistreerd aan de hand van een specifiek bijwerkingenrapport.
Op de dag voor aanvang van de behandeling (dag 0) en op de laatste dag van de behandeling (dag 7) wordt de deelnemers gevraagd speekselmonsters te verzamelen om de cortisolspiegel te meten. Het verzamelen van monsters wordt uitgevoerd door de deelnemers in hun eigen huis en is niet-invasief. Deelnemers krijgen geschikte opvangbekers met een wattenstaafje. Ze zullen worden gevraagd om dit wattenstaafje na het ontwaken een minuut in hun mond te rollen en om de 15 minuten nog 4 monsters te nemen, elk op een apart wattenstaafje. De wattenstaafjes worden teruggeplaatst in het opvangvat en deelnemers wordt gevraagd hun speekselmonsters in de vriezer te bewaren en op de dag van testen terug te brengen naar de onderzoeker.
Deelnemers krijgen het mobiele telefoonnummer van de Principal Investigator (PI) zodat ze onmiddellijk contact kunnen opnemen als ze zich zorgen maken over het gebruik van het medicijn. Daarnaast neemt de onderzoeker binnen de eerste dagen contact op met de deelnemers om er zeker van te zijn dat ze geen bijwerkingen ervaren. Deelnemers die meer dan milde voorbijgaande bijwerkingen ervaren, zullen worden geadviseerd om te stoppen met het gebruik van de medicijnen en zullen uit het onderzoek worden teruggetrokken.
Op de laatste dag van de behandeling (dag 7) komen de deelnemers rond 14.00 uur naar de afdeling Experimentele Psychologie van de Universiteit van Oxford, wat overeenkomt met het tijdstip waarop het medicijn zijn piek in bloedspiegels bereikt. Ze zullen worden gevraagd om opnieuw een deel van de vragenlijsten in te vullen die op de eerste dag zijn afgenomen en daarna zullen ze een reeks neuropsychologische tests voltooien, waaronder aandachtstests, tests voor gezichtsherkenning en emotionele regulatietests, zoals gebruikt in onze eerdere onderzoeken. Tijdens de emotieregulatietest wordt ook een ECG opgenomen. De testsessie duurt ongeveer 3 uur.
Als de deelnemer ermee instemde, zouden we dan ook een bloedmonster nemen om een bepaald gen te identificeren (het serotoninetransporterpolymorfisme) dat sommige van die maatregelen kan beïnvloeden en om het citalopram-geneesmiddelniveau te beoordelen om te controleren of de behandeling werd genomen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 7JX
- University of Oxford, Department of Psychiatry, Warneford Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
- Man of vrouw, leeftijd 18 - 50 jaar
- Eysenck Persoonlijkheidsvragenlijst Neuroticismeschaal ≥15/24
- Vloeiend in de Engelse taal (om alle studie-instructies en taken te begrijpen met behulp van verbale prikkels)
Uitsluitingscriteria:
- elke significante medische aandoening
- huidige of vroegere geschiedenis van psychiatrische stoornis
- familiegeschiedenis van manie
- zwangerschap of borstvoeding
- het nemen van huidige medicatie (behalve de anticonceptiepil)
- hebben deelgenomen aan andere onderzoeken met betrekking tot de inname van psychofarmaca in de voorgaande drie maanden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Citalopram
20 mg citalopram capsule, 1/dag, na het ontbijt (ongeveer 8 uur), gedurende 7 dagen
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo capsule 1/dag, na het ontbijt (ongeveer 8u), gedurende 7 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Oogstaarfixaties over het gebied van de ogen en het hele gezichtsgebied van gezichtsuitdrukkingen tijdens een genderdiscriminatietaak van emotionele gezichtsuitdrukkingen
Tijdsspanne: Dag 7 van de toediening van de behandeling
|
Fixaties werden gedefinieerd als een reeks oogposities binnen een bepaald gebied gedurende een geselecteerde tijdsduur.
We hebben de standaardwaarden overgenomen die een fixatie definiëren om gedurende 100 ms binnen een kader van 0,30 x 0,30 graden te zijn en fixaties te berekenen met behulp van een algoritme voor snelheid/afstand.
In de berekening mogen de ogen van proefpersonen tijdens fixatie afdrijven, zolang de hoeveelheid afdrijving minder is dan dit gebied per 100 ms.
We berekenden het aantal aanwezige fixaties binnen het interessegebied (ROI) van de ogen van de gezichtsuitdrukkingen die als stimuli in de taak werden gebruikt.
|
Dag 7 van de toediening van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Scanpadlengte over het ooggebied en het hele gezichtsgebied van gezichtsuitdrukkingen tijdens een genderdiscriminatietaak van emotionele gezichtsuitdrukkingen
Tijdsspanne: Dag 7 van de behandeling
|
De lengte van het scanpad verwijst naar de som van de afstanden die het oog tijdens het scannen aflegt, en wordt meestal gemeten in graden van visuele hoek (uitgedrukt in pixels).
|
Dag 7 van de behandeling
|
|
Scantijd over het ooggebied en het hele gezicht van gezichtsuitdrukkingen tijdens een genderdiscriminatietaak van emotionele gezichtsuitdrukkingen
Tijdsspanne: Dag 7 van de behandeling
|
De scantijd verwijst naar de tijd die het oog doorbrengt om over de stimuli te reizen en wordt berekend in ms.
|
Dag 7 van de behandeling
|
|
Kijkonderhoud over het ooggebied en het hele gezicht van gezichtsuitdrukkingen tijdens een genderdiscriminatietaak van emotionele gezichtsuitdrukkingen
Tijdsspanne: Dag 7 van de behandeling
|
De berekening van het behoud van de blik gaf aan of de blik al dan niet behouden bleef in de geselecteerde ROI (ogen, hele gezicht) gedurende de gehele duur van elke proef (500 ms).
|
Dag 7 van de behandeling
|
|
Nauwkeurigheid en reactietijd van herkenning van emotionele gezichtsuitdrukkingen tijdens een taak voor het herkennen van gezichtsuitdrukkingen
Tijdsspanne: Dag 7 van de behandeling
|
Correcte labeling van emotionele gezichtsuitdrukkingen gepresenteerd op een scherm gedurende 500 ms bij intensiteiten variërend tussen 10% en 100%: correcte reacties en verkeerde classificaties worden geregistreerd en de nauwkeurigheid wordt gemeten door de gemiddelde expressie-intensiteitsdrempel te berekenen die nodig is om elke emotie correct te identificeren.
Reactietijden om gezichtsuitdrukkingen correct te labelen worden geregistreerd in ms.
|
Dag 7 van de behandeling
|
|
Herinnerings- en herkenningsscores en reactietijden tijdens een geheugentaak voor emotioneel gewaardeerde zelfbeschrijvingen
Tijdsspanne: Dag 7 van de behandeling
|
Aantal correct herinnerde, valse alarmen en aantal herkende positieve en negatieve zelfbeschrijvingen, en reactietijd in ms.
|
Dag 7 van de behandeling
|
|
Oogknipperreflexen als reactie op aangename, onaangename en neutrale beelden tijdens een door emotie versterkte schriktaak
Tijdsspanne: Dag 7 van de behandeling
|
Oogknipperreflexmagnitudes in microvolt werden berekend door de hoeveelheid geïntegreerd EMG bij het begin van de reflex af te trekken van de eerste piekamplitude van geïntegreerd EMG tussen 20 en 120 ms na het begin van de sonde.
Proeven zonder traceerbare oogknipperreflex kregen een magnitude van nul toegewezen en werden opgenomen in de analyse.
Oogknipperreflexen met overmatige ruis gedurende de 20 ms, pre-schrikking basislijnperiode werden uitgesloten.
Deze taak geeft een maat voor de relatieve akoestische schrikreactie tijdens de presentatie van onaangename, aangename en neutrale picturale stimuli.
Oogknipperreflexmagnitudes werden z-getransformeerd binnen proefpersonen om vergelijking tussen deze verschillende omstandigheden mogelijk te maken en variabiliteit tussen proefpersonen te minimaliseren.
|
Dag 7 van de behandeling
|
|
High Frequency Heart Rate Variability (HF-HRV) tijdens een emotieregulatietaak van onaangename beelden
Tijdsspanne: Dag 7 van de behandeling
|
HF-HRV voor elke conditie in de taak (d.w.z. terwijl je passief naar onaangename plaatjes kijkt, "conditie behouden", en terwijl je de emotie die wordt opgewekt door onaangename plaatjes afzwakt, "conditie onderdrukken") en gedurende 1 minuut werd de "pre-taak"-periode berekend door integratie van het spectrale vermogen over de bandbreedte 0,15-0,4
Hz; genormaliseerde HF- en LF-waarden (HFn en LFn) werden ook berekend door de HF-HRV en LF-HRV te delen door het totale vermogen in het bereik boven 0,04 Hz ("normalisatievermogen").
|
Dag 7 van de behandeling
|
|
Beïnvloed beoordelingen tijdens een emotieregulatietaak van onaangename plaatjes
Tijdsspanne: Dag 7 van de behandeling
|
Beoordeling van negatief affect op een 5-punts Likert-schaal na passief kijken ("emotie behouden"-toestand) of actieve neerwaartse regulatie van de emotie die wordt opgewekt door onaangename beelden ("emotie onderdrukken"-toestand).
|
Dag 7 van de behandeling
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in wakkere speekselcortisolspiegels
Tijdsspanne: Verandering van baseline (dag 0) naar dag 7 van de behandeling
|
Verandering in niveaus van wakkere speekselcortisol vanaf de basislijn vóór de behandeling tot na 7 dagen behandeling
|
Verandering van baseline (dag 0) naar dag 7 van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Martina Di Simplicio, MD, University of Oxford (at the time of study); MRC Cognition and Brain Sciences unit (current)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Psychotrope medicijnen
- Serotonine-opnameremmers
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Serotonine agenten
- Antidepressiva
- Antidepressiva, tweede generatie
- Citalopram
Andere studie-ID-nummers
- 09/H0605/60
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .