Antidépresseurs, émotions et personnalité
Antidépresseurs, émotions et personnalité : comparaison des effets neuropsychologiques de l'antidépresseur citalopram chez des volontaires sains présentant un névrosisme élevé et faible
Le névrosisme est un trait de personnalité décrit comme une tendance persistante à éprouver des états émotionnels négatifs et à mal réagir au stress environnemental. Il a été démontré qu'un névrosisme élevé peut prédisposer, entre autres facteurs, au développement d'épisodes dépressifs. Des études récentes suggèrent que les sujets atteints de névrosisme élevé ont une réponse différente aux stimuli à contenu émotionnel, montrant à la fois une diminution du traitement des signaux positifs ou une augmentation du traitement des signaux négatifs émotionnellement saillants. On pense que ces différences dans le traitement cognitif des stimuli émotionnels sous-tendent les caractéristiques psychologiques qui lient un névrosisme élevé à un risque plus élevé de dépression.
Des données préliminaires indiquent également que la modulation de la fonction sérotoninergique par un traitement antidépresseur chez des volontaires sains présentant des traits de névrosisme élevés pourrait modifier l'activité cérébrale associée au traitement des stimuli émotionnels qui est dysfonctionnel dans cette population vulnérable.
Le but de cette recherche est d'étudier plus avant si la modulation de la fonction sérotoninergique par l'administration d'antidépresseurs sérotoninergiques (ISRS) peut inverser le traitement dysfonctionnel des émotions qui caractérise les sujets présentant le trait de personnalité de névrosisme élevé.
En particulier, nous émettons l'hypothèse que l'administration d'ISRS modifiera les modèles anormaux d'attention, de réactivité physiologique et de régulation des stimuli émotionnels présents chez les individus en bonne santé présentant le trait de personnalité vulnérable du névrosisme élevé.
La réalisation de cette recherche sur des volontaires sains nous permettra de comprendre si la modulation de la fonction sérotoninergique par l'administration d'antidépresseurs a un effet non seulement sur les symptômes de l'humeur - comme cela est évident chez les patients déprimés - mais aussi sur les processus psychologiques et cognitifs prédisposants qui entretiennent l'humeur dépressive, comme la réponse aux stimuli émotionnels. Nous pourrons également vérifier si cet effet se manifeste en début de traitement et avant tout changement subjectif d'humeur. Cela se fera en administrant pendant sept jours l'antidépresseur citalopram ou un placebo à des sujets présentant des scores élevés de névrosisme, puis en les comparant sur une série de tests psychologiques informatiques mesurant divers aspects du traitement des stimuli émotionnellement saillants.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Quarante volontaires en bonne santé ayant obtenu des scores élevés sur l'échelle de névrosisme du questionnaire de personnalité d'Eysenck seront recrutés dans la population générale à l'aide d'affiches et de publicités dans les journaux locaux et sur Internet. Toutes les publicités dirigeront les volontaires vers un site Web spécifique (http://weblearn.ox.ac.uk/site/users/psyc0390/public/) (hébergé dans la zone Weblearn de l'Université d'Oxford) qui rapportera la fiche d'information de l'étude . Les personnes cliquant sur le lien "J'accepte de participer" pourront alors laisser leurs coordonnées et remplir une version abrégée du Questionnaire de Personnalité Eysenck. Les résultats du questionnaire seront anonymes et seul le chercheur aura accès aux données et aux coordonnées du correspondant. Ainsi, seuls les volontaires consentant à participer à l'étude complète seront dépistés pour les scores de névrosisme et seuls ceux qui conviennent seront contactés pour la visite de dépistage.
Les participants seront invités à se rendre au Département de psychiatrie de l'Université d'Oxford pour une évaluation de dépistage initiale comprenant un examen médical de base et un entretien psychiatrique structuré. À cette occasion, il leur sera également demandé de remplir un certain nombre de questionnaires tels que l'inventaire de dépression de Beck, l'échelle des attitudes dysfonctionnelles, l'inventaire d'anxiété d'état, le questionnaire de personnalité d'Eysenck, les instruments de liaison parentale et l'échelle d'évaluation des événements de la vie.
Les volontaires seront randomisés pour recevoir du citalopram ou un placebo en double aveugle entre les groupes pendant 7 jours. Ils recevront les capsules de traitement à emporter chez eux et seront invités à prendre la capsule tous les matins après le petit-déjeuner vers 8 heures. L'humeur subjective sera évaluée chaque jour de traitement à l'aide de l'échelle Befindlichskeit de l'humeur et de l'énergie, de l'inventaire d'anxiété d'état et des échelles visuelles analogiques. Les effets secondaires seront enregistrés chaque jour à l'aide d'une fiche de déclaration d'effets secondaires spécifique.
La veille du début du traitement (jour 0) et le dernier jour du traitement (jour 7), les participants seront invités à prélever un échantillon de salive pour mesurer les niveaux de cortisol. La collecte d'échantillons sera effectuée par les participants dans leur propre maison et est non invasive. Les participants recevront des récipients de collecte appropriés contenant un coton-tige. Il leur sera demandé de rouler cet écouvillon dans leur bouche pendant une minute après le réveil et de prélever 4 autres échantillons à 15 minutes d'intervalle, chacun sur un coton-tige séparé. Les cotons-tiges seront remis dans le récipient de collecte et les participants seront invités à conserver leurs échantillons de salive au congélateur et à les rapporter au chercheur le jour du test.
Les participants recevront le numéro de téléphone portable du chercheur principal (PI) afin qu'ils puissent immédiatement entrer en contact s'ils ont des inquiétudes lors de la prise du médicament. De plus, le chercheur contactera les participants dans les premiers jours pour s'assurer qu'ils ne ressentent aucun effet secondaire. Les participants souffrant d'effets secondaires transitoires plus que légers seront invités à arrêter de prendre les médicaments et seront retirés de l'étude.
Le dernier jour du traitement (Jour 7), les participants se rendront au Département de psychologie expérimentale de l'Université d'Oxford vers 14 heures, ce qui correspond à l'heure à laquelle le médicament atteint son pic de concentration sanguine. Il leur sera demandé de remplir à nouveau une partie des questionnaires administrés le premier jour, puis ils compléteront une batterie de tests neuropsychologiques comprenant des tests attentionnels, des tests de reconnaissance d'expression faciale et des tests de régulation émotionnelle, tels qu'utilisés dans nos études précédentes. Pendant le test de régulation émotionnelle, un ECG sera également enregistré. La séance de test durera environ 3 heures.
Si le participant était d'accord, nous prélevions alors également un échantillon de sang pour identifier un gène particulier (le polymorphisme du transporteur de la sérotonine) qui pourrait influencer certaines de ces mesures et pour évaluer le niveau de médicament citalopram afin de vérifier que le traitement a été pris.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7JX
- University of Oxford, Department of Psychiatry, Warneford Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le participant est disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude.
- Homme ou Femme, âgé de 18 à 50 ans
- Eysenck Personality Questionnaire Échelle de névrosisme ≥15/24
- Maîtrise de la langue anglaise (afin de comprendre toutes les instructions et tâches d'étude à l'aide de stimuli verbaux)
Critère d'exclusion:
- toute condition médicale importante
- antécédents actuels ou passés de troubles psychiatriques
- antécédents familiaux de manie
- grossesse ou allaitement
- prendre tout médicament actuel (sauf la pilule contraceptive)
- avoir participé à d'autres essais impliquant la prise de psychotropes au cours des trois derniers mois
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Citalopram
Gélule de citalopram à 20 mg, 1/jour, après le petit-déjeuner (vers 8h), pendant 7 jours
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Capsule placebo 1/jour, après le petit-déjeuner (environ 8h), pendant 7 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fixations du regard sur la région des yeux et toute la région du visage des expressions faciales lors d'une tâche de discrimination sexuelle des expressions faciales émotionnelles
Délai: Jour 7 de l'administration du traitement
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Les fixations ont été définies comme un ensemble de positions oculaires dans une zone définie pendant une durée sélectionnée.
Nous avons adopté les valeurs par défaut définissant une fixation dans une boîte de 0,30 x 0,30 degré pendant 100 ms et calculant les fixations à l'aide d'un algorithme vitesse/distance.
Dans le calcul, les yeux des sujets sont autorisés à dériver pendant la fixation tant que la quantité de dérive est inférieure à cette zone par 100 ms.
Nous avons calculé le nombre de fixations présentes dans la région d'intérêt (ROI) des yeux des expressions faciales utilisées comme stimuli dans la tâche.
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Jour 7 de l'administration du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Longueur du trajet de balayage sur la région des yeux et sur l'ensemble de la région du visage des expressions faciales lors d'une tâche de discrimination sexuelle des expressions faciales émotionnelles
Délai: Jour 7 de traitement
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La longueur du chemin de balayage fait référence aux distances additionnées parcourues par l'œil pendant le balayage et est généralement mesurée en degrés d'angle visuel (exprimé en pixels)
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Jour 7 de traitement
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Temps de balayage sur la région des yeux et sur tout le visage des expressions faciales lors d'une tâche de discrimination sexuelle des expressions faciales émotionnelles
Délai: Jour 7 de traitement
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Le temps de balayage fait référence au temps passé par l'œil à parcourir les stimuli et est calculé en ms.
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Jour 7 de traitement
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Maintien du regard sur la région des yeux et tout le visage des expressions faciales lors d'une tâche de discrimination sexuelle des expressions faciales émotionnelles
Délai: Jour 7 de traitement
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Le calcul du maintien du regard indiquait si le regard était ou non maintenu dans la ROI sélectionnée (yeux, visage entier) pendant toute la durée de chaque essai (500 ms).
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Jour 7 de traitement
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Précision et temps de réaction de la reconnaissance des expressions faciales émotionnelles lors d'une tâche de reconnaissance des expressions faciales
Délai: Jour 7 de traitement
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Étiquetage correct des expressions faciales émotionnelles présentées sur un écran pendant 500 ms à des intensités variant entre 10 % et 100 % : les réponses correctes et les erreurs de classification sont enregistrées, et la précision est mesurée en calculant le seuil d'intensité d'expression moyen nécessaire pour identifier correctement chaque émotion.
Les temps de réaction pour étiqueter correctement les expressions faciales sont enregistrés en ms.
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Jour 7 de traitement
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Scores de rappel et de reconnaissance et temps de réaction lors d'une tâche de mémoire pour les autodescripteurs à valence émotionnelle
Délai: Jour 7 de traitement
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Nombre d'alarmes correctement rappelées, fausses et nombre d'autodescripteurs positifs et négatifs reconnus, et temps de réaction en ms.
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Jour 7 de traitement
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Amplitudes du réflexe de clignement des yeux en réponse à des images agréables, désagréables et neutres lors d'une tâche de sursaut potentialisée par l'émotion
Délai: Jour 7 de traitement
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Les amplitudes du réflexe de clignement des yeux en microvolts ont été calculées en soustrayant la quantité d'EMG intégré au début du réflexe de la première amplitude de crête de l'EMG intégré entre 20 et 120 ms après le début de la sonde.
Les essais sans réflexe de clignement des yeux traçable se sont vu attribuer une magnitude de zéro et ont été inclus dans l'analyse.
Les réflexes de clignement des yeux avec un bruit excessif pendant la période de référence de 20 ms avant le sursaut ont été exclus.
Cette tâche fournit une mesure de la réponse de sursaut acoustique relative lors de la présentation de stimuli picturaux désagréables, agréables et neutres.
Les amplitudes du réflexe de clignement des yeux ont été transformées en z chez les sujets pour permettre la comparaison entre ces différentes conditions et minimiser la variabilité inter-sujets.
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Jour 7 de traitement
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Variabilité de la fréquence cardiaque à haute fréquence (HF-HRV) lors d'une tâche de régulation des émotions d'images désagréables
Délai: Jour 7 de traitement
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HF-HRV pour chaque condition de la tâche (c. calculé en intégrant la puissance spectrale sur la bande passante 0,15-0,4
hertz ; les valeurs HF et LF normalisées (HFn et LFn) ont également été calculées en divisant HF-HRV et LF-HRV par la puissance totale dans la plage supérieure à 0,04 Hz ("puissance de normalisation").
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Jour 7 de traitement
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Affecter les notes lors d'une tâche de régulation des émotions d'images désagréables
Délai: Jour 7 de traitement
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Évaluation de l'affect négatif sur une échelle de Likert à 5 points après une visualisation passive (condition "maintenir l'émotion") ou une régulation négative active de l'émotion provoquée par des images désagréables (condition "supprimer l'émotion").
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Jour 7 de traitement
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des niveaux de cortisol salivaire au réveil
Délai: Changement de la ligne de base (jour 0) au jour 7 du traitement
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Changement des niveaux de cortisol salivaire au réveil entre le prétraitement de base et après 7 jours d'administration du traitement
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Changement de la ligne de base (jour 0) au jour 7 du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Martina Di Simplicio, MD, University of Oxford (at the time of study); MRC Cognition and Brain Sciences unit (current)
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Médicaments psychotropes
- Inhibiteurs de l'absorption de la sérotonine
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents de sérotonine
- Agents antidépresseurs
- Agents antidépresseurs, deuxième génération
- Citalopram
Autres numéros d'identification d'étude
- 09/H0605/60
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