Vaiheen 1 tutkimus ALT-803:n kliinisistä ja immunologisista vaikutuksista potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

PÄÄSYKRITERIT:

TAUDEN OMINAISUUDET:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu maligniteetti seuraavissa sairausryhmissä: melanooma, joka on metastaattinen tai ei-leikkaus, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, munuaissolusyöpä tai levyepiteelipään ja kaulan syöpä, jolle ei ole olemassa tai ei enää ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai lievittäviä toimenpiteitä tehokas.
• Ensisijainen paikka voi olla ihossa tai tuntematon, mutta limakalvon ja silmän primaarialueet eivät ole mukana.
• Potilailla, joilla on ei-pieni keuhkosyöpä, on täytynyt olla aiemmin EGFR- ja ALK-testit. Potilaita, joilla on herkistäviä mutaatioita EGFR:n tai ALK:n uudelleenjärjestelyissä, olisi pitänyt hoitaa aikaisemmilla kohdennetuilla aineilla, ja niiden eteneminen tai hoito on keskeytetty näiden aineiden aiheuttaman toksisuuden vuoksi.
• Ei potilaita, joilla on tunnettuja aivometastaaseja.

EDELLINEN/SAMANAIKAINEN HOITO:

• Vähintään yksi aikaisempi hoito, jossa on käytetty ainetta, jolla on mahdollisuus pitkäaikaiseen remissioon.
• Potilaat, joilla on BRAF v600 -mutaatio, tulee sulkea pois tai ne voidaan ottaa mukaan sen jälkeen, kun BRAF-inhibiittorihoidon jälkeen on havaittu etenemistä tai jos he suostuvat luopumaan FDA:n hyväksymistä hoidoista, jotka lisäävät keskimääräistä eloonjäämistä.
• Vähintään 4 viikkoa edellisen kemoterapian tai immunomodulaattorihoidon viimeisestä annoksesta, jolloin akuutit toksisuudet ovat täysin toipuneet. Potilaille, jotka ovat lopettaneet molekyylipainotteisen hoidon, vähintään 2 viikkoa viimeisestä annoksesta ja toipumisesta laboratorio- ja konstitutiivisista toksisista vaikutuksista.
• Vähintään 2 viikkoa aikaisemman sädehoidon päättymisestä myrkyllisistä vaikutuksista täysin toipuneena.
• Vähintään 4 viikkoa edellisen tutkimushoidon viimeisestä annoksesta toipumisen jälkeen, jotta lähtötason kelpoisuuskriteerit täyttyvät.
• Ei saa nykyistä syöpähoitoa
• Ei potilaita, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai sädehoitoa ja jotka eivät ole toipuneet akuutista toksisuudesta hoitoa edeltävälle lähtötasolle tai 1. asteen tasolle 4 viikon kuluessa (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista. Aiemman immuunihoidon aiheuttaman autoimmuunitoksisuuden poistamiseksi potilaiden on oltava poissa steroideista vähintään 30 päivän ajan ilman autoimmuunitoksisuuden uusiutumista tai vähintään 30 päivän kuluttua heidän viimeisestä infliksimabiannoksestaan ​​tai vastaavasta immunosuppressiivisesta hoidosta ilman autoimmuunimyrkytyksen uusiutumista.
• Ei potilaita, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Ei potilaita, jotka saavat kroonista systeemistä tai säännöllistä inhaloitavaa kortikosteroidia 7 päivän aikana ennen protokollahoidon aloittamista.
• Ei immunosuppressiivista hoitoa 30 päivää ennen hoidon aloittamista.

POTILAS OMINAISUUDET

• Ikä > 18 vuotta
• Sekä miehet että naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä ovat kelvollisia.

Suorituskyvyn tila

• ECOG-suorituskykytila ​​≤1
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.

Luuytimen toiminta

• leukosyytit ≥3 000/mcl
• absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥500/mcL
• absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL (ilman hematopoieettisia kasvutekijöitä)
• verihiutaleet ≥100 000/mcL (ilman verensiirtoa)
• hemoglobiini ≥ 10 gm/dl (voidaan siirtää, mutta sen on oltava vakaa ilman kliinisiä todisteita jatkuvasta verenhukasta tai hemolyysistä)

Maksan toiminta

• kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen normaalin yläraja

Munuaisten toiminta

• Kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
• Kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.

Keuhkojen toiminta

• Ei aiemmin ollut vaikeaa keuhkoahtaumatautia tai emfyseemaa tai interstitiaalista keuhkosairautta, joka saa tällä hetkellä lisähappea kotona. Potilaat, joilla on NSCLC, joilla on stabiili COPD tai emfyseema, jotka eivät vaadi lisähappea, ovat kelvollisia.

Sydämen toiminta

• Ei oireista kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö. Potilaat, joilla on sydänsairauksien taustalla olevia riskitekijöitä, on suljettava pois tai heille on tehtävä puhdistumastressiin perustuva sydämen toimintatesti. Hoitoa edeltävän QTc:n on oltava < 500 ms.
• Ei luokan II tai suurempaa sydämen vajaatoimintaa, kuten New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen kriteereissä on kuvattu, tai vakavia rytmihäiriöitä, jotka todennäköisesti lisäävät sytokiinihoidon sydänkomplikaatioiden riskiä.

Muut

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Ei hallitsemattomia toistuvia sairauksia tai psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Ei raskaana olevia naisia.
• Ei HIV-positiivisia potilaita.
• Ei positiivista hepatiitti C -serologiaa tai aktiivista hepatiitti B -infektiota.
• Ei aktiivista bakteeri- tai sieni-infektiota.
• Ei kyvyttömyyttä seurata verenpainetta kotona.
• Potilaat, joilla on kilpirauhassairaus, on suljettava pois, ellei eutyreoosi ole suppressiivisessa tai korvaushoidossa.