En fase 1-studie av de kliniske og immunologiske effektene av ALT-803 hos pasienter med avanserte solide svulster

OPPTAKSKRITERIER:

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet malignitet i følgende sykdomsgrupper: melanom som er metastatisk eller ikke-opererbart, ikke-småcellet lungekarsinom, nyrecellekarsinom eller plateepitelhode- og halskarsinom, for hvilke standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger finnes. effektive.
• Primært sted kan være kutant eller ukjent, men slimhinne- og okulære primære områder er ekskludert.
• Pasienter med ikke-liten lungekreft må ha hatt tidligere EGFR- og ALK-testing. Pasienter med sensibiliserende mutasjoner i EGFR- eller ALK-omorganiseringer bør ha blitt behandlet med tidligere målrettede midler og har hatt progresjon eller seponert på grunn av toksisitet fra disse midlene.
• Ingen pasienter med kjente hjernemetastaser.

FØR/SAMTIDIGT TERAPI:

• Minst én tidligere behandling med et middel med potensial for forlenget remisjon.
• Pasienter med BRAF v600-mutasjon bør ekskluderes eller kan inkluderes etter å ha opplevd progresjon etter behandling med BRAF-hemmerregime eller hvis de samtykker i å gi avkall på FDA-godkjente behandlinger som øker median overlevelse.
• Minst 4 uker fra siste dose av tidligere kjemoterapi eller immunmodulatorbehandling med full utvinning av akutte toksisiteter. For pasienter som slutter med molekylært målrettet behandling, minst 2 uker siden siste dose og restitusjon fra laboratorie- og konstitusjonelle toksisiteter.
• Minst 2 uker fra fullført tidligere strålebehandling med full restitusjon fra toksisitet.
• Minst 4 uker fra siste dose av tidligere undersøkelsesbehandling med restitusjon for å oppfylle kriterier for kvalifikasjonskrav.
• Får ikke noen nåværende kreftbehandling
• Ingen pasienter som har hatt kjemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling og ikke har kommet seg etter akutt toksisitet til grunnlinjen før behandlingen eller til et nivå 1 innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien. For å løse opp autoimmun toksisitet fra tidligere immunterapi, må pasienter være av med steroider i minst 30 dager uten tilbakefall av autoimmun toksisitet, eller det må være minst 30 dager fra siste dose av infliksimab eller relatert immunsuppressiv behandling uten tilbakefall av autoimmun toksisitet.
• Ingen pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Ingen pasienter som får kronisk systemisk eller regelmessig inhalert kortikosteroid bruker innen 7 dager før oppstart av protokollbehandling.
• Ingen immunsuppressiv behandling innen 30 dager før behandlingsstart.

PASIENT EGENSKAPER

• Alder >18 år
• Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert.

Ytelsesstatus

• ECOG-ytelsesstatus ≤1
• Forventet levealder over 6 måneder.

Benmargsfunksjon

• leukocytter ≥3000/mcL
• absolutt antall lymfocytter ≥500/mcL
• absolutt nøytrofiltall ≥1000/mcL (uten hematopoietiske vekstfaktorer)
• blodplater ≥100 000/mcL (uten transfusjon)
• hemoglobin ≥ 10 gm/dL (kan transfunderes, men må være stabilt uten kliniske bevis på pågående blodtap eller hemolyse)

Leverfunksjon

• total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell øvre normalgrense

Nyrefunksjon

• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
• Kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.

Lungefunksjon

• Ingen historie med alvorlig KOLS eller emfysem eller interstitiell lungesykdom for øyeblikket på hjemmetilskuddsoksygen. Pasienter med NSCLC med stabil KOLS eller emfysem som ikke krever ekstra oksygen er kvalifisert.

Hjertefunksjon

• Ingen symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi. Pasienter som har underliggende risikofaktorer for hjertesykdom bør ekskluderes eller gjennomgå clearance stressbasert hjertefunksjonstesting. Forbehandlingens QTc må være <500 msek.
• Ingen kongestiv hjertesvikt i klasse II eller høyere som beskrevet i New York Heart Association Functional Classification-kriterier eller alvorlige arytmier som sannsynligvis vil øke risikoen for hjertekomplikasjoner ved cytokinbehandling.

Annen

• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Ingen ukontrollert mellomløpende sykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Ingen gravide.
• Ingen HIV-positive pasienter.
• Ingen positiv hepatitt C-serologi eller aktiv hepatitt B-infeksjon.
• Ingen aktiv bakteriell eller soppinfeksjon.
• Ingen manglende evne til å overvåke blodtrykket hjemme.
• Pasienter med skjoldbruskkjertelsykdom bør ekskluderes med mindre euthyroid på suppressiv eller erstatningsbehandling.