Eine Phase-1-Studie zu den klinischen und immunologischen Wirkungen von ALT-803 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

AUFNAHMEKRITERIEN:

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologischer oder zytologischer Malignomnachweis bei folgenden Krankheitsgruppen: metastasiertes oder nicht resezierbares Melanom, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, Nierenzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, für die kurative oder palliative Standardmaßnahmen nicht oder nicht mehr existieren Wirksam.
• Primärlokalisation kann kutan oder unbekannt sein, aber Schleimhaut- und Augenprimäre sind ausgeschlossen.
• Bei Patienten mit nicht kleinem Lungenkrebs müssen zuvor EGFR- und ALK-Tests durchgeführt worden sein. Patienten mit sensibilisierenden Mutationen in EGFR- oder ALK-Umlagerungen sollten zuvor mit zielgerichteten Wirkstoffen behandelt worden sein und aufgrund der Toxizität dieser Wirkstoffe eine Progression gehabt oder die Behandlung abgebrochen haben.
• Keine Patienten mit bekannten Hirnmetastasen.

VORHERIGE/GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Mindestens eine vorherige Therapie mit einem Wirkstoff mit dem Potenzial für eine verlängerte Remission.
• Patienten mit BRAF-v600-Mutation sollten ausgeschlossen werden oder können aufgenommen werden, nachdem sie nach einer Behandlung mit einem BRAF-Inhibitor-Schema eine Progression erfahren haben oder wenn sie zustimmen, auf von der FDA zugelassene Therapien zu verzichten, die das mittlere Überleben verlängern.
• Mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis einer vorherigen Chemotherapie oder Immunmodulatortherapie mit vollständiger Erholung der akuten Toxizitäten. Bei Patienten, die eine molekular zielgerichtete Therapie absetzen, mindestens 2 Wochen seit der letzten Dosis und Genesung von Labor- und konstitutionellen Toxizitäten.
• Mindestens 2 Wochen nach Abschluss der vorherigen Strahlentherapie mit vollständiger Genesung von Toxizitäten.
• Mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis einer früheren Prüftherapie mit Erholung, um die Zulassungskriterien für den Ausgangswert zu erfüllen.
• Keine aktuelle Krebstherapie erhalten
• Keine Patienten, die eine Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Strahlentherapie erhalten haben und sich nicht innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Aufnahme der Studie von einer akuten Toxizität auf ihren Ausgangswert vor der Behandlung oder auf ein Niveau von Grad 1 erholt haben. Zum Abklingen der Autoimmuntoxizität durch eine vorherige Immuntherapie müssen die Patienten mindestens 30 Tage ohne Rückfall der Autoimmuntoxizität keine Steroide einnehmen, oder es müssen mindestens 30 Tage seit ihrer letzten Dosis von Infliximab oder einer verwandten immunsuppressiven Therapie ohne Rückfall der Autoimmuntoxizität vergangen sein.
• Keine Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Keine Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie eine chronische systemische oder regelmäßige Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden erhalten.
• Keine immunsuppressive Therapie innerhalb von 30 Tagen vor Behandlungsbeginn.

PATIENTENMERKMALE

• Alter >18 Jahre
• Teilnahmeberechtigt sind sowohl Männer als auch Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen.

Performanz Status

• ECOG-Leistungsstatus ≤1
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten.

Funktion des Knochenmarks

• Leukozyten ≥3.000/μl
• absolute Lymphozytenzahl ≥500/μl
• absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl (ohne hämatopoetische Wachstumsfaktoren)
• Blutplättchen ≥ 100.000/μl (ohne Transfusion)
• Hämoglobin ≥ 10 gm/dL (kann transfundiert werden, muss aber ohne klinische Anzeichen eines anhaltenden Blutverlusts oder einer Hämolyse stabil sein)

Leberfunktion

• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts

Nierenfunktion

• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
• Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.

Lungenfunktion

• Keine Vorgeschichte von schwerer COPD oder Emphysem oder interstitieller Lungenerkrankung, die derzeit zu Hause mit zusätzlichem Sauerstoff versorgt wird. Patienten mit NSCLC mit stabiler COPD oder Emphysem, die keinen zusätzlichen Sauerstoff benötigen, sind geeignet.

Herzfunktion

• Keine symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen. Patienten mit zugrunde liegenden Risikofaktoren für Herzerkrankungen sollten ausgeschlossen werden oder sich einem stressbasierten Herzfunktionstest unterziehen. Die QTc vor der Behandlung muss < 500 ms betragen.
• Keine dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher, wie in den funktionellen Klassifikationskriterien der New York Heart Association beschrieben, oder schwere Arrhythmien, die wahrscheinlich das Risiko kardialer Komplikationen der Zytokintherapie erhöhen.

Andere

• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Verhütung zustimmen.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Keine unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Keine Schwangeren.
• Keine HIV-positiven Patienten.
• Keine positive Hepatitis-C-Serologie oder aktive Hepatitis-B-Infektion.
• Keine aktive Bakterien- oder Pilzinfektion.
• Keine Unfähigkeit, den Blutdruck zu Hause zu überwachen.
• Patienten mit Schilddrüsenerkrankungen sollten ausgeschlossen werden, es sei denn, sie sind unter Suppressions- oder Substitutionstherapie euthyreot.