Studie fáze 1 klinických a imunologických účinků ALT-803 u pacientů s pokročilými solidními nádory

VSTUPNÍ KRITÉRIA:

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená malignita u následujících skupin onemocnění: melanom, který je metastatický nebo neresekovatelný, nemalobuněčný karcinom plic, renální karcinom nebo spinocelulární karcinom hlavy a krku, pro který neexistují nebo již neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření efektivní.
• Primární místo může být kožní nebo neznámé, ale primární slizniční a oční primární jsou vyloučeny.
• Pacienti s nemalou rakovinou plic museli mít předchozí vyšetření EGFR a ALK. Pacienti se senzibilizujícími mutacemi v EGFR nebo ALK přeuspořádání by měli být léčeni dříve cílenými látkami a měli progresi nebo vysazení kvůli toxicitě těchto látek.
• Žádní pacienti se známými metastázami v mozku.

PŘEDCHOZÍ/SOUČASNÁ TERAPIE:

• Alespoň jedna předchozí terapie s použitím látky s potenciálem prodloužené remise.
• Pacienti s mutací BRAF v600 by měli být vyloučeni nebo mohou být zařazeni po progresi po léčbě režimem inhibitorů BRAF nebo pokud souhlasí s upuštěním od terapií schválených FDA, které zvyšují medián přežití.
• Nejméně 4 týdny od poslední dávky předchozí chemoterapie nebo imunomodulační terapie s úplným zotavením akutní toxicity. U pacientů po ukončení molekulárně cílené léčby alespoň 2 týdny od poslední dávky a zotavení z laboratorních a konstitučních toxicit.
• Nejméně 2 týdny po dokončení předchozí radiační terapie s úplným zotavením z toxicity.
• Nejméně 4 týdny od poslední dávky předchozí hodnocené terapie s zotavením, aby byla splněna základní kritéria způsobilosti.
• Nedostává žádnou současnou protinádorovou léčbu
• Žádní pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, cílenou terapii nebo radioterapii a kteří se nezotavili z akutní toxicity na výchozí hodnotu před léčbou nebo na úroveň 1. stupně během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie. Pro vyřešení autoimunitní toxicity z předchozí imunitní terapie musí být pacienti bez steroidů alespoň 30 dní bez relapsu autoimunitní toxicity nebo musí uplynout alespoň 30 dní od poslední dávky infliximabu nebo související imunosupresivní terapie bez relapsu autoimunitní toxicity.
• Žádní pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Žádní pacienti, kteří dostávají chronické systémové nebo pravidelné inhalační kortikosteroidy během 7 dnů před zahájením protokolární terapie.
• Žádná imunosupresivní léčba během 30 dnů před zahájením léčby.

CHARAKTERISTIKA PACIENTA

• Věk >18 let
• Způsobilí jsou muži i ženy všech ras a etnických skupin.

Stav výkonu

• Stav výkonu ECOG ≤1
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců.

Funkce kostní dřeně

• leukocyty ≥3 000/mcL
• absolutní počet lymfocytů ≥500/mcL
• absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL (bez hematopoetických růstových faktorů)
• krevní destičky ≥100 000/mcL (bez transfuze)
• hemoglobin ≥ 10 g/dl (lze podat transfuzi, ale musí být stabilní bez klinických známek pokračující ztráty krve nebo hemolýzy)

Funkce jater

• celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institucionální horní hranice normálu

Funkce ledvin

• Kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
• Clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.

Plicní funkce

• Žádná anamnéza těžké CHOPN nebo emfyzému nebo intersticiálního plicního onemocnění v současné době na domácím doplňkovém kyslíku. Vhodné jsou pacienti s NSCLC se stabilní CHOPN nebo emfyzémem nevyžadujícím doplňkový kyslík.

Srdeční funkce

• Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie. Pacienti, kteří mají základní rizikové faktory pro srdeční onemocnění, by měli být vyloučeni nebo by měli podstoupit zátěžové vyšetření srdeční funkce založené na clearance. QTc před léčbou musí být <500 ms.
• Žádné městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší, jak je popsáno v kritériích funkční klasifikace New York Heart Association, nebo závažné arytmie, které by pravděpodobně zvýšily riziko srdečních komplikací cytokinové terapie.

jiný

• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Žádné těhotné ženy.
• Žádní HIV pozitivní pacienti.
• Žádná pozitivní sérologie hepatitidy C ani aktivní infekce hepatitidy B.
• Žádná aktivní bakteriální nebo plísňová infekce.
• Žádná nemožnost domácího sledování krevního tlaku.
• Pacienti s onemocněním štítné žlázy by měli být vyloučeni, pokud nejsou euthyroidní na supresivní nebo substituční léčbě.