Badanie fazy 1 dotyczące wpływu klinicznego i immunologicznego ALT-803 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

KRYTERIA WEJŚCIA:

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nowotwór złośliwy w następujących grupach chorób: czerniak z przerzutami lub nieoperacyjny, niedrobnokomórkowy rak płuca, rak nerkowokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, dla którego nie istnieją lub nie są już stosowane standardowe środki lecznicze lub paliatywne skuteczny.
• Lokalizacja pierwotna może być skórna lub nieznana, ale wyklucza się ogniska pierwotne w błonie śluzowej i oku.
• Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca muszą mieć wcześniejsze oznaczenie EGFR i ALK. Pacjenci z uczulającymi mutacjami w rearanżacjach EGFR lub ALK powinni być wcześniej leczeni lekami celowanymi i mieć progresję lub przerwać leczenie z powodu toksyczności tych leków.
• Brak pacjentów ze znanymi przerzutami do mózgu.

TERAPIA WCZEŚNIEJSZA/RÓWNOCZESNA:

• Co najmniej jedna wcześniejsza terapia z użyciem środka o potencjale przedłużonej remisji.
• Pacjenci z mutacją BRAF v600 powinni zostać wykluczeni lub mogą zostać włączeni po wystąpieniu progresji po leczeniu schematem inhibitora BRAF lub jeśli wyrażą zgodę na rezygnację z terapii zatwierdzonych przez FDA, które zwiększają medianę przeżycia.
• Co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki wcześniejszej chemioterapii lub terapii immunomodulacyjnej z całkowitym ustąpieniem ostrej toksyczności. W przypadku pacjentów, którzy zakończyli terapię ukierunkowaną molekularnie, co najmniej 2 tygodnie od ostatniej dawki i ustąpienie toksyczności laboratoryjnej i ogólnoustrojowej.
• Co najmniej 2 tygodnie od zakończenia wcześniejszej radioterapii z całkowitym wyzdrowieniem z toksyczności.
• Co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki wcześniejszej terapii eksperymentalnej z wyzdrowieniem, aby spełnić podstawowe kryteria kwalifikacji.
• Nieotrzymując żadnej aktualnej terapii przeciwnowotworowej
• Brak pacjentów, którzy przeszli chemioterapię, terapię celowaną lub radioterapię i nie wyzdrowiali z ostrej toksyczności do poziomu sprzed leczenia lub do poziomu 1. stopnia w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania. Aby ustąpić toksyczność autoimmunologiczna po wcześniejszej terapii immunologicznej, pacjenci muszą odstawić sterydy przez co najmniej 30 dni bez nawrotu toksyczności autoimmunologicznej lub musi upłynąć co najmniej 30 dni od ostatniej dawki infliksymabu lub powiązanej terapii immunosupresyjnej bez nawrotu toksyczności autoimmunologicznej.
• Żadnych pacjentów otrzymujących jakiekolwiek inne badane środki.
• Żadnych pacjentów, którzy otrzymują przewlekle kortykosteroidy ogólnoustrojowe lub regularnie wziewne w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
• Brak leczenia immunosupresyjnego w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia.

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA

• Wiek >18 lat
• Kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych.

Stan wydajności

• Stan sprawności ECOG ≤1
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy.

Funkcja szpiku kostnego

• leukocyty ≥3000/ml
• bezwzględna liczba limfocytów ≥500/ml
• bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/ml (bez hematopoetycznych czynników wzrostu)
• płytki krwi ≥100 000/mcL (bez transfuzji)
• hemoglobina ≥ 10 gm/dl (może być przetoczona, ale musi być stabilna bez klinicznych objawów trwającej utraty krwi lub hemolizy)

Czynność wątroby

• bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × instytucjonalna górna granica normy

Funkcja nerki

• Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
• Klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.

Funkcja płuc

• Brak historii ciężkiej POChP lub rozedmy lub śródmiąższowej choroby płuc, obecnie na tlenie w domu. Kwalifikują się pacjenci z NSCLC ze stabilną POChP lub rozedmą płuc niewymagającą dodatkowego tlenu.

Funkcja serca

• Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dławicy piersiowej, zaburzeń rytmu serca. Pacjenci, u których występują czynniki ryzyka choroby serca, powinni zostać wykluczeni lub poddani badaniu czynności serca w oparciu o klirens. QTc przed leczeniem musi wynosić <500 ms.
• Brak zastoinowej niewydolności serca klasy II lub wyższej, zgodnie z kryteriami klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association, ani poważnych zaburzeń rytmu, które mogą zwiększać ryzyko powikłań sercowych terapii cytokinami.

Inny

• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Brak niekontrolowanych współistniejących chorób lub chorób psychicznych/sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Żadnych kobiet w ciąży.
• Brak pacjentów zakażonych wirusem HIV.
• Brak pozytywnego wyniku serologicznego zapalenia wątroby typu C lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B.
• Brak czynnej infekcji bakteryjnej lub grzybiczej.
• Brak możliwości domowego monitorowania ciśnienia krwi.
• Pacjentów z chorobą tarczycy należy wykluczyć, chyba że w wyniku leczenia supresyjnego lub zastępczego występuje eutyreoza.