Et fase 1-studie af de kliniske og immunologiske virkninger af ALT-803 hos patienter med avancerede solide tumorer

ADGANGSKRITERIER:

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet malignitet i følgende sygdomsgrupper: melanom, der er metastatisk eller ikke-operabelt, ikke-småcellet lungekarcinom, nyrecellekarcinom eller planocellulært hoved- og halskarcinom, for hvilke standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere findes effektiv.
• Primært sted kan være kutant eller ukendt, men slimhinde- og okulære primære områder er udelukket.
• Patienter med ikke-små lungekræft skal have haft forudgående EGFR- og ALK-test. Patienter med sensibiliserende mutationer i EGFR- eller ALK-omlejringer skulle have været behandlet med tidligere målrettede midler og have haft progression eller seponeret på grund af toksicitet fra disse midler.
• Ingen patienter med kendte hjernemetastaser.

FORUDSÆTNING/SAMTIDIGT TERAPI:

• Mindst én tidligere behandling med et middel med mulighed for forlænget remission.
• Patienter med BRAF v600-mutation bør udelukkes eller kan inkluderes efter at have oplevet progression efter behandling med BRAF-hæmmer-regimen, eller hvis de giver samtykke til at give afkald på FDA-godkendte behandlinger, der øger medianoverlevelsen.
• Mindst 4 uger fra sidste dosis af tidligere kemoterapi eller immunmodulatorbehandling med fuld genopretning af akutte toksiciteter. For patienter, der kommer ud af molekylær-målrettet behandling, mindst 2 uger siden sidste dosis og bedring efter laboratorie- og konstitutionelle toksiciteter.
• Mindst 2 uger efter afslutning af tidligere strålebehandling med fuld helbredelse fra toksicitet.
• Mindst 4 uger fra sidste dosis af tidligere forsøgsbehandling med bedring for at opfylde baseline-kriterierne.
• Modtager ikke nogen nuværende kræftbehandling
• Ingen patienter, der har haft kemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling og ikke er kommet sig fra akut toksicitet til deres førbehandlingsbaseline eller til et niveau 1 inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen. For at ophøre med autoimmun toksicitet fra tidligere immunterapi skal patienterne være ude af steroider i mindst 30 dage uden tilbagefald af autoimmun toksicitet, eller det skal være mindst 30 dage fra deres sidste dosis af infliximab eller relateret immunsuppressiv behandling uden tilbagefald af autoimmun toksicitet.
• Ingen patienter, der får andre forsøgsmidler.
• Ingen patienter, der får kronisk systemisk eller regelmæssig inhaleret kortikosteroid, bruger inden for 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Ingen immunsuppressiv behandling inden for 30 dage før behandlingsstart.

PATIENT KARAKTERISTIKA

• Alder >18 år
• Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede.

Ydelsesstatus

• ECOG ydeevnestatus ≤1
• Forventet levetid på mere end 6 måneder.

Knoglemarvsfunktion

• leukocytter ≥3.000/mcL
• absolut lymfocyttal ≥500/mcL
• absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL (uden hæmatopoietiske vækstfaktorer)
• blodplader ≥100.000/mcL (uden transfusion)
• hæmoglobin ≥ 10 gm/dL (kan transfunderes, men skal være stabilt uden kliniske tegn på igangværende blodtab eller hæmolyse)

Leverfunktion

• total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse

Nyrefunktion

• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
• Kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.

Lungefunktion

• Ingen historie med svær KOL eller emfysem eller interstitiel lungesygdom i øjeblikket på hjemmetilskudsilt. Patienter med NSCLC med stabil KOL eller emfysem, der ikke kræver supplerende ilt, er kvalificerede.

Hjertefunktion

• Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi. Patienter, som har underliggende risikofaktorer for hjertesygdom, bør udelukkes eller gennemgå en clearance-stressbaseret hjertefunktionstest. Forbehandlingens QTc skal være <500 msek.
• Ingen klasse II eller større kongestiv hjerteinsufficiens som beskrevet i New York Heart Association Functional Classification-kriterier eller alvorlige arytmier, der sandsynligvis øger risikoen for hjertekomplikationer ved cytokinbehandling.

Andet

• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Ingen ukontrolleret interaktuel sygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Ingen gravide.
• Ingen HIV-positive patienter.
• Ingen positiv hepatitis C-serologi eller aktiv hepatitis B-infektion.
• Ingen aktiv bakterie- eller svampeinfektion.
• Ingen manglende evne til hjemmemonitorering af blodtryk.
• Patienter med skjoldbruskkirtelsygdom bør udelukkes, medmindre euthyroid er under suppressiv eller substitutionsbehandling.