Az ALT-803 klinikai és immunológiai hatásainak első fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegekben

BELÉPÉSI KRITÉRIUMOK:

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt rosszindulatú daganat a következő betegségcsoportokban: áttétes vagy nem reszekálható melanoma, nem kissejtes tüdőkarcinóma, vesesejtes karcinóma vagy laphámsejtes fej-nyaki karcinóma, amelyre nem léteznek, vagy már nem állnak rendelkezésre standard gyógyító vagy palliatív intézkedések hatékony.
• Az elsődleges hely lehet bőr vagy ismeretlen, de a nyálkahártya és a szem elsődleges helye kizárt.
• A nem kisméretű tüdőrákban szenvedő betegeknek előzetesen EGFR- és ALK-tesztet kellett végezniük. Az EGFR- vagy ALK-átrendeződésekben szenzibilizáló mutációkkal rendelkező betegeket korábban célzott szerekkel kellett volna kezelni, és ezeknek a szereknek a toxicitása miatt progressziójuk volt vagy abba kellett volna hagyniuk.
• Nincsenek ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.

ELŐZETES/EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Legalább egy korábbi kezelés olyan szerrel, amely elhúzódó remissziót okozhat.
• A BRAF v600 mutációval rendelkező betegeket ki kell zárni, vagy be lehet vonni a felvételbe, miután a BRAF-gátló kezelést követően progressziót tapasztalnak, vagy ha beleegyeznek abba, hogy lemondjanak az FDA által jóváhagyott, a medián túlélést növelő terápiákról.
• Legalább 4 héttel a korábbi kemoterápia vagy immunmodulátor terápia utolsó adagja után, az akut toxicitások teljes gyógyulásával. A molekulárisan célzott terápiát elhagyó betegek esetében legalább 2 hét az utolsó adag óta, és a laboratóriumi és alkotmányos toxicitásból való felépülés.
• Legalább 2 héttel a korábbi sugárkezelés befejezése után, a toxicitásból való teljes felépüléssel.
• Legalább 4 hét az előző vizsgálati terápia utolsó adagja után, a gyógyulás után, hogy megfeleljen a kiindulási alkalmassági kritériumoknak.
• Nem részesül semmilyen jelenlegi rákellenes kezelésben
• Nincs olyan beteg, aki részesült kemoterápiában, célzott terápiában vagy sugárterápiában, és nem gyógyult volna fel az akut toxicitásból a kezelés előtti kiindulási állapotukra vagy nem érte el az 1. fokozatú szintet 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 hét) a vizsgálatba való bekapcsolódás előtt. A korábbi immunterápiából származó autoimmun toxicitás megszüntetése érdekében a betegeknek legalább 30 napig nem kell szedniük a szteroidokat az autoimmun toxicitás kiújulása nélkül, vagy legalább 30 napig az utolsó infliximab vagy kapcsolódó immunszuppresszív terápia után az autoimmun toxicitás visszaesése nélkül.
• Nincs olyan beteg, aki más vizsgálati szert kap.
• Nincs olyan beteg, aki krónikus szisztémás vagy rendszeres inhalációs kortikoszteroid-kezelésben részesül a protokollterápia megkezdése előtt 7 napon belül.
• Nincs immunszuppresszív kezelés a kezelés megkezdése előtt 30 napon belül.

A BETEG JELLEMZŐI

• Életkor >18 év
• Minden fajból és etnikai csoportból indulhatnak férfiak és nők egyaránt.

Teljesítmény állapota

• ECOG teljesítmény állapota ≤1
• 6 hónapnál hosszabb várható élettartam.

Csontvelő funkció

• leukociták ≥3000/mcL
• abszolút limfocitaszám ≥500/mcL
• abszolút neutrofilszám ≥1000/mcL (hematopoietikus növekedési faktorok nélkül)
• vérlemezkék ≥100 000/mcL (transzfúzió nélkül)
• hemoglobin ≥ 10 gm/dl (transzfundálható, de stabilnak kell lennie a folyamatos vérveszteség vagy hemolízis klinikai bizonyítéka nélkül)

Májfunkció

• összbilirubin a normál intézményi határokon belül
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × a normál intézményi felső határa

Vesefunkció

• A kreatinin normál intézményi határokon belül VAGY
• Kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.

Tüdőfunkció

• Az anamnézisben nem szerepelt súlyos COPD, emfizéma vagy intersticiális tüdőbetegség, amely jelenleg otthoni kiegészítő oxigént kap. Stabil COPD-vel vagy emfizémával szenvedő, kiegészítő oxigént nem igénylő NSCLC-ben szenvedő betegek jogosultak.

Szívműködés

• Nincs tüneti pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar. Azokat a betegeket, akiknél a szívbetegség mögött meghúzódó kockázati tényezők állnak fenn, ki kell zárni, vagy clearance-alapú stressz-alapú szívműködési vizsgálaton kell átesni. A kezelés előtti QTc-nek <500 msec-nek kell lennie.
• Nincs II. osztályú vagy annál nagyobb pangásos szívelégtelenség, amint azt a New York Heart Association funkcionális osztályozási kritériumai leírják, vagy súlyos aritmiák, amelyek valószínűleg növelik a citokinterápia szívszövődményeinek kockázatát.

Egyéb

• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Nincsenek kontrollálatlan inter-currens betegségek vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Nincs terhes nő.
• Nincsenek HIV-pozitív betegek.
• Nincs pozitív hepatitis C szerológia vagy aktív hepatitis B fertőzés.
• Nincs aktív bakteriális vagy gombás fertőzés.
• Nem lehet otthon ellenőrizni a vérnyomást.
• A pajzsmirigybetegségben szenvedő betegeket ki kell zárni, kivéve, ha az euthyreoid szuppresszív vagy helyettesítő terápiában részesülnek.