Исследование фазы 1 клинических и иммунологических эффектов ALT-803 у пациентов с запущенными солидными опухолями

КРИТЕРИИ УЧАСТИЯ:

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически или цитологически подтвержденная злокачественность в следующих группах заболеваний: метастатическая или нерезектабельная меланома, немелкоклеточный рак легкого, почечно-клеточный рак или плоскоклеточный рак головы и шеи, для которых стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или больше не применяются эффективный.
• Первичная локализация может быть кожной или неизвестной, но слизистые и глазные первичные очаги исключены.
• Пациенты с немелкоклеточным раком легкого должны пройти предварительное тестирование EGFR и ALK. Пациенты с сенсибилизирующими мутациями в реаранжировках EGFR или ALK должны были получать ранее назначенные таргетные агенты и иметь прогрессирование или прекращение лечения из-за токсичности этих агентов.
• Нет пациентов с известными метастазами в головной мозг.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ/СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• По крайней мере, одна предшествующая терапия с использованием агента с потенциалом длительной ремиссии.
• Пациенты с мутацией BRAF v600 должны быть исключены или могут быть включены после прогрессирования после лечения ингибитором BRAF или если они согласны отказаться от одобренных FDA методов лечения, которые увеличивают медиану выживаемости.
• Не менее 4 недель после последней дозы предшествующей химиотерапии или терапии иммуномодуляторами с полным устранением острой токсичности. Для пациентов, прекращающих молекулярно-таргетную терапию, по крайней мере 2 недели с момента последней дозы и выздоровление от лабораторной и конституциональной токсичности.
• Не менее 2 недель после завершения предшествующей лучевой терапии с полным выздоровлением от токсичности.
• Не менее 4 недель после последней дозы предшествующей исследуемой терапии с восстановлением до соответствия исходным критериям приемлемости.
• Отсутствие какой-либо текущей противоопухолевой терапии
• Нет пациентов, которые проходили химиотерапию, таргетную терапию или лучевую терапию и не оправились от острой токсичности до исходного уровня до лечения или до уровня 1 степени в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование. Для устранения аутоиммунной токсичности в результате предшествующей иммунотерапии пациенты должны отказаться от стероидов в течение не менее 30 дней без рецидива аутоиммунной токсичности или должно пройти не менее 30 дней после последней дозы инфликсимаба или соответствующей иммуносупрессивной терапии без рецидива аутоиммунной токсичности.
• Нет пациентов, получающих какие-либо другие исследуемые агенты.
• Нет пациентов, которые получают системные или регулярные ингаляционные кортикостероиды в течение 7 дней до начала протокольной терапии.
• Отсутствие иммуносупрессивной терапии в течение 30 дней до начала лечения.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТОВ

• Возраст >18 лет
• Право на участие имеют как мужчины, так и женщины всех рас и этнических групп.

Статус производительности

• Статус производительности ECOG ≤1
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.

Функция костного мозга

• лейкоциты ≥3000/мкл
• абсолютное количество лимфоцитов ≥500/мкл
• абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл (без гемопоэтических факторов роста)
• тромбоциты ≥100 000/мкл (без переливания)
• гемоглобин ≥ 10 г/дл (можно переливать, но он должен быть стабильным без клинических признаков продолжающейся кровопотери или гемолиза)

Функция печени

• общий билирубин в пределах нормы
• АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × верхняя граница нормы для учреждения

Функция почек

• Креатинин в пределах нормы ИЛИ
• Клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы.

Легочная функция

• Отсутствие в анамнезе тяжелой ХОБЛ, эмфиземы или интерстициального заболевания легких в настоящее время на домашнем дополнительном кислороде. Пациенты с НМРЛ со стабильной ХОБЛ или эмфиземой, не требующие дополнительного кислорода, имеют право на участие.

Сердечная функция

• Отсутствие симптоматики застойной сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии, нарушений сердечного ритма. Пациенты, у которых есть основные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, должны быть исключены из исследования или подвергнуты стресс-тестированию сердечной функции. QTc до лечения должен быть <500 мс.
• Отсутствие застойной сердечной недостаточности класса II или выше, как описано в критериях функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, или серьезных аритмий, которые могут увеличить риск сердечных осложнений цитокиновой терапии.

Другой

• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Отсутствие неконтролируемых интеркуррентных заболеваний или психических заболеваний/социальных ситуаций, которые могли бы ограничить соблюдение требований исследования.
• Никаких беременных.
• Нет ВИЧ-позитивных пациентов.
• Отсутствие положительной серологии гепатита С или активной инфекции гепатита В.
• Отсутствие активной бактериальной или грибковой инфекции.
• Нет возможности дома контролировать артериальное давление.
• Пациенты с заболеваниями щитовидной железы должны быть исключены, если только они не находятся в эутиреоидном состоянии на супрессивной или заместительной терапии.