Een fase 1-onderzoek naar de klinische en immunologische effecten van ALT-803 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

TOELATINGSCRITERIA:

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch of cytologisch bevestigde maligniteit in de volgende ziektegroepen: melanoom dat gemetastaseerd of inoperabel is, niet-kleincellig longcarcinoom, niercelcarcinoom of plaveiselcel-hoofd-halscarcinoom, waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet of niet meer bestaan effectief.
• De primaire lokalisatie kan cutaan of onbekend zijn, maar mucosale en oculaire primaire lokalisaties zijn uitgesloten.
• Patiënten met niet-kleine longkanker moeten eerder op EGFR en ALK zijn getest. Patiënten met sensibiliserende mutaties in EGFR- of ALK-herrangschikkingen hadden eerder behandeld moeten zijn met gerichte middelen en bij wie progressie was opgetreden of gestopt vanwege toxiciteit van deze middelen.
• Geen patiënten met bekende hersenmetastasen.

VOORAFGAANDE/GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Ten minste één eerdere behandeling met een middel met de mogelijkheid van langdurige remissie.
• Patiënten met een BRAF v600-mutatie moeten worden uitgesloten of kunnen worden opgenomen nadat ze progressie hebben ervaren na een behandeling met een BRAF-remmer of als ze ermee instemmen af ​​te zien van door de FDA goedgekeurde therapieën die de mediane overleving verhogen.
• Ten minste 4 weken na de laatste dosis van eerdere chemotherapie of immunomodulatortherapie met volledig herstel van acute toxiciteiten. Voor patiënten die van moleculair gerichte therapie komen, ten minste 2 weken sinds de laatste dosis en herstel van laboratorium- en constitutionele toxiciteiten.
• Ten minste 2 weken na voltooiing van eerdere bestralingstherapie met volledig herstel van toxiciteiten.
• Minstens 4 weken na de laatste dosis van eerdere experimentele therapie met herstel om te voldoen aan de basiscriteria om in aanmerking te komen.
• Geen huidige antikankertherapie ontvangen
• Geen patiënten die chemotherapie, gerichte therapie of radiotherapie hebben gehad en die niet zijn hersteld van acute toxiciteit tot hun baseline van voor de behandeling of tot een niveau van graad 1 binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Om de auto-immuuntoxiciteit van eerdere immuuntherapie op te lossen, moeten patiënten gedurende ten minste 30 dagen geen steroïden gebruiken zonder terugval van auto-immuuntoxiciteit, of het moet ten minste 30 dagen na hun laatste dosis infliximab of verwante immunosuppressieve therapie zijn zonder terugval van auto-immuuntoxiciteit.
• Geen patiënten die andere onderzoeksmiddelen krijgen.
• Geen patiënten die chronisch systemisch of regelmatig inhalatiecorticosteroïden gebruiken binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
• Geen immunosuppressieve therapie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.

KARAKTERISTIEKEN VAN DE PATIËNT

• Leeftijd >18 jaar
• Zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking.

Prestatiestatus

• ECOG-prestatiestatus ≤1
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden.

Beenmergfunctie

• leukocyten ≥3.000/mcl
• absoluut aantal lymfocyten ≥500/mcl
• absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mcl (zonder hematopoëtische groeifactoren)
• bloedplaatjes ≥100.000/mL (zonder transfusie)
• hemoglobine ≥ 10 gm/dL (kan worden getransfundeerd maar moet stabiel zijn zonder klinisch bewijs van aanhoudend bloedverlies of hemolyse)

Leverfunctie

• totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal

Nierfunctie

• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
• Creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm.

Longfunctie

• Geen voorgeschiedenis van ernstige COPD of emfyseem of interstitiële longziekte die momenteel thuis aanvullende zuurstof krijgt. Patiënten met NSCLC met stabiele COPD of emfyseem die geen aanvullende zuurstof nodig hebben, komen in aanmerking.

Cardiale functie

• Geen symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen. Patiënten met onderliggende risicofactoren voor hartaandoeningen moeten worden uitgesloten of moeten een op klaringsstress gebaseerde hartfunctietest ondergaan. De QTc voor de behandeling moet <500 msec zijn.
• Geen klasse II of hoger congestief hartfalen zoals beschreven in de functionele classificatiecriteria van de New York Heart Association of ernstige aritmieën die waarschijnlijk het risico op cardiale complicaties van cytokinetherapie verhogen.

Ander

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken.
• Geen zwangere vrouwen.
• Geen hiv-positieve patiënten.
• Geen positieve hepatitis C-serologie of actieve hepatitis B-infectie.
• Geen actieve bacteriële of schimmelinfectie.
• Geen onvermogen om de bloeddruk thuis te controleren.
• Patiënten met een schildklieraandoening moeten worden uitgesloten, tenzij euthyroïde onderdrukkende of vervangende therapie krijgen.