Un estudio de fase 1 de los efectos clínicos e inmunológicos de ALT-803 en pacientes con tumores sólidos avanzados

CRITERIO PARA ENTRAR:

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Neoplasia maligna confirmada histológica o citológicamente en los siguientes grupos de enfermedades: melanoma que es metastásico o irresecable, carcinoma de pulmón de células no pequeñas, carcinoma de células renales o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, para los cuales no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no se aplican. eficaz.
• El sitio primario puede ser cutáneo o desconocido, pero se excluyen los primarios mucosos y oculares.
• Los pacientes con cáncer de pulmón no pequeño deben haberse sometido previamente a pruebas de EGFR y ALK. Los pacientes con mutaciones sensibilizantes en los reordenamientos de EGFR o ALK deberían haber sido tratados previamente con agentes dirigidos y haber tenido progresión o discontinuado debido a la toxicidad de estos agentes.
• Ningún paciente con metástasis cerebrales conocidas.

TERAPIA PREVIA/CONCURRENTE:

• Al menos un tratamiento previo con un agente con potencial de remisión prolongada.
• Los pacientes con mutación BRAF v600 deben excluirse o pueden incluirse después de experimentar una progresión después del tratamiento con un régimen inhibidor de BRAF o si consienten en renunciar a las terapias aprobadas por la FDA que aumentan la mediana de supervivencia.
• Al menos 4 semanas desde la última dosis de quimioterapia previa o terapia inmunomoduladora con recuperación total de las toxicidades agudas. Para pacientes que salen de la terapia dirigida molecularmente, al menos 2 semanas desde la última dosis y recuperación de toxicidades constitucionales y de laboratorio.
• Al menos 2 semanas desde la finalización de la radioterapia previa con recuperación total de las toxicidades.
• Al menos 4 semanas desde la última dosis de la terapia en investigación anterior con recuperación para cumplir con los criterios de elegibilidad iniciales.
• No recibir ninguna terapia contra el cáncer actual
• Ningún paciente que haya recibido quimioterapia, terapia dirigida o radioterapia y que no se haya recuperado de la toxicidad aguda a su línea base previa al tratamiento o a un nivel de grado 1 dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio. Para la resolución de la toxicidad autoinmune de la terapia inmunológica previa, los pacientes deben estar sin esteroides durante al menos 30 días sin recaída de toxicidad autoinmune, o deben haber pasado al menos 30 días desde su última dosis de infliximab o terapia inmunosupresora relacionada sin recaída de toxicidad autoinmune.
• Ningún paciente que esté recibiendo otros agentes en investigación.
• Ningún paciente que esté recibiendo corticosteroides inhalados regulares o sistémicos crónicos dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• Sin terapia inmunosupresora dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE

• Edad >18 años
• Tanto hombres como mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles.

Estado de rendimiento

• Estado funcional ECOG ≤1
• Esperanza de vida mayor a 6 meses.

Función de la médula ósea

• leucocitos ≥3.000/mcL
• recuento absoluto de linfocitos ≥500/mcL
• recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mcL (sin factores de crecimiento hematopoyético)
• plaquetas ≥100.000/mcL (sin transfusión)
• hemoglobina ≥ 10 g/dl (se puede transfundir pero debe ser estable sin evidencia clínica de pérdida de sangre o hemólisis en curso)

función hepática

• bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de la normalidad

Función del riñón

• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O
• Depuración de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.

Función pulmonar

• Sin antecedentes de EPOC grave o enfisema o enfermedad pulmonar intersticial actualmente con oxígeno suplementario en el hogar. Los pacientes con NSCLC con EPOC estable o enfisema que no requieren oxígeno suplementario son elegibles.

Función cardíaca

• Sin insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca. Los pacientes que tienen factores de riesgo subyacentes de enfermedades cardíacas deben excluirse o someterse a pruebas de función cardíaca basadas en estrés para la depuración. El QTc de pretratamiento debe ser <500 mseg.
• Ausencia de insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior según se describe en los criterios de clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York o arritmias graves que puedan aumentar el riesgo de complicaciones cardíacas de la terapia con citoquinas.

Otro

• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Ninguna mujer embarazada.
• Ningún paciente seropositivo.
• Sin serología positiva para hepatitis C ni infección activa por hepatitis B.
• Sin infección bacteriana o fúngica activa.
• Sin incapacidad para controlar la presión arterial en casa.
• Los pacientes con enfermedad de la tiroides deben ser excluidos a menos que sean eutiroideos en terapia supresora o de reemplazo.