Une étude de phase 1 des effets cliniques et immunologiques de l'ALT-803 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

CRITÈRE D'ENTRÉE:

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Malignité histologique ou cytologique confirmée dans les groupes de maladies suivants : mélanome métastatique ou non résécable, carcinome pulmonaire non à petites cellules, carcinome à cellules rénales ou carcinome épidermoïde de la tête et du cou, pour lesquels les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficace.
• Le site primitif peut être cutané ou inconnu, mais les primitifs muqueux et oculaires sont exclus.
• Les patients atteints d'un cancer du poumon non petit doivent avoir subi au préalable des tests EGFR et ALK. Les patients présentant des mutations sensibilisantes dans les réarrangements de l'EGFR ou de l'ALK doivent avoir été traités avec des agents ciblés antérieurs et ont eu une progression ou ont arrêté en raison de la toxicité de ces agents.
• Aucun patient avec des métastases cérébrales connues.

THÉRAPIE ANTÉRIEURE/CONCOURS :

• Au moins un traitement antérieur utilisant un agent avec un potentiel de rémission prolongée.
• Les patients porteurs de la mutation BRAF v600 doivent être exclus ou peuvent être inclus après avoir connu une progression suite à un traitement par inhibiteur de BRAF ou s'ils consentent à renoncer aux traitements approuvés par la FDA qui augmentent la survie médiane.
• Au moins 4 semaines à compter de la dernière dose de chimiothérapie ou de thérapie immunomodulatrice antérieure avec récupération complète des toxicités aiguës. Pour les patients sortant d'un traitement moléculaire ciblé, au moins 2 semaines depuis la dernière dose et la récupération des toxicités de laboratoire et constitutionnelles.
• Au moins 2 semaines après la fin de la radiothérapie antérieure avec récupération complète des toxicités.
• Au moins 4 semaines à compter de la dernière dose de traitement expérimental antérieur avec récupération pour répondre aux critères d'éligibilité de base.
• Ne pas recevoir de traitement anticancéreux en cours
• Aucun patient ayant reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée ou une radiothérapie et qui n'a pas récupéré d'une toxicité aiguë à son niveau de référence avant le traitement ou à un niveau de grade 1 dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude. Pour la résolution de la toxicité auto-immune d'une thérapie immunitaire antérieure, les patients doivent être sans stéroïdes pendant au moins 30 jours sans rechute de la toxicité auto-immune, ou il doit s'écouler au moins 30 jours depuis leur dernière dose d'infliximab ou d'un traitement immunosuppresseur apparenté sans rechute de la toxicité auto-immune.
• Aucun patient recevant d'autres agents expérimentaux.
• Aucun patient recevant une utilisation chronique systémique ou régulière de corticostéroïdes inhalés dans les 7 jours précédant le début du protocole de traitement.
• Aucun traitement immunosuppresseur dans les 30 jours précédant le début du traitement.

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS

• Âge >18 ans
• Les hommes et les femmes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles.

Statut de performance

• Statut de performance ECOG ≤1
• Espérance de vie supérieure à 6 mois.

Fonction de la moelle osseuse

• leucocytes ≥3 000/mcL
• nombre absolu de lymphocytes ≥500/mcL
• nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL (sans facteurs de croissance hématopoïétiques)
• plaquettes ≥100 000/mcL (sans transfusion)
• hémoglobine ≥ 10 g/dL (peut être transfusé mais doit être stable sans preuve clinique de perte de sang ou d'hémolyse en cours)

Fonction hépatique

• bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale

Fonction rénale

• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
• Clairance de la créatinine ≥60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.

Fonction pulmonaire

• Aucun antécédent de BPCO sévère ou d'emphysème ou de maladie pulmonaire interstitielle actuellement sous oxygène d'appoint à domicile. Les patients atteints de NSCLC avec MPOC stable ou emphysème ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire sont éligibles.

Fonction cardiaque

• Pas d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, d'angine de poitrine instable, d'arythmie cardiaque. Les patients qui présentent des facteurs de risque sous-jacents de maladie cardiaque doivent être exclus ou subir des tests de fonction cardiaque basés sur le stress. Le QTc avant traitement doit être < 500 msec.
• Pas d'insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure telle que décrite dans les critères de classification fonctionnelle de la New York Heart Association ou d'arythmies graves susceptibles d'augmenter le risque de complications cardiaques du traitement par cytokines.

Autre

• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Aucune maladie intercurrente non contrôlée ou maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude.
• Pas de femmes enceintes.
• Pas de patients séropositifs.
• Pas de sérologie positive pour l'hépatite C ou d'infection active par l'hépatite B.
• Aucune infection bactérienne ou fongique active.
• Aucune incapacité à surveiller la pression artérielle à domicile.
• Les patients atteints d'une maladie thyroïdienne doivent être exclus à moins qu'ils ne soient euthyroïdiens sous traitement suppressif ou substitutif.