Uno studio di fase 1 sugli effetti clinici e immunologici dell'ALT-803 in pazienti con tumori solidi avanzati

CRITERI DI INGRESSO:

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Malignità confermata istologicamente o citologicamente nei seguenti gruppi di malattie: melanoma metastatico o non resecabile, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma a cellule renali o carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, per i quali le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficace.
• La sede primaria può essere cutanea o sconosciuta, ma sono escluse le primarie mucose e oculari.
• I pazienti con carcinoma polmonare non a piccole dimensioni devono essere stati precedentemente sottoposti a test per EGFR e ALK. I pazienti con mutazioni sensibilizzanti nei riarrangiamenti di EGFR o ALK avrebbero dovuto essere trattati in precedenza con agenti mirati e avrebbero avuto progressione o interrotto a causa della tossicità di questi agenti.
• Nessun paziente con metastasi cerebrali note.

TERAPIA PRECEDENTE/CONCORRENTE:

• Almeno una precedente terapia con un agente con il potenziale per una remissione prolungata.
• I pazienti con mutazione BRAF v600 devono essere esclusi o possono essere inclusi dopo aver sperimentato la progressione dopo il trattamento con un regime di inibitori BRAF o se acconsentono a rinunciare alle terapie approvate dalla FDA che aumentano la sopravvivenza mediana.
• Almeno 4 settimane dall'ultima dose della precedente chemioterapia o terapia immunomodulante con recupero completo delle tossicità acute. Per i pazienti che escono dalla terapia a bersaglio molecolare, almeno 2 settimane dall'ultima dose e recupero da tossicità di laboratorio e costituzionali.
• Almeno 2 settimane dal completamento della precedente radioterapia con pieno recupero dalle tossicità.
• Almeno 4 settimane dall'ultima dose della precedente terapia sperimentale con recupero per soddisfare i criteri di ammissibilità al basale.
• Non ricevere alcuna terapia antitumorale in corso
• Nessun paziente che è stato sottoposto a chemioterapia, terapia mirata o radioterapia e non si è ripreso dalla tossicità acuta al basale pretrattamento o a un livello di grado 1 entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio. Per la risoluzione della tossicità autoimmune da precedente terapia immunitaria, i pazienti devono essere senza steroidi per almeno 30 giorni senza recidiva di tossicità autoimmune, o devono essere trascorsi almeno 30 giorni dall'ultima dose di infliximab o terapia immunosoppressiva correlata senza recidiva di tossicità autoimmune.
• Nessun paziente che sta ricevendo altri agenti sperimentali.
• Nessun paziente in trattamento sistemico cronico o uso regolare di corticosteroidi per via inalatoria nei 7 giorni precedenti l'inizio della terapia del protocollo.
• Nessuna terapia immunosoppressiva nei 30 giorni precedenti l'inizio del trattamento.

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE

• Età >18 anni
• Sono ammessi sia uomini che donne di tutte le razze ed etnie.

Lo stato della prestazione

• Performance status ECOG ≤1
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.

Funzione del midollo osseo

• leucociti ≥3.000/mcL
• conta linfocitaria assoluta ≥500/mcL
• conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mcL (senza fattori di crescita emopoietici)
• piastrine ≥100.000/mcL (senza trasfusione)
• emoglobina ≥ 10 gm/dL (può essere trasfusa ma deve essere stabile senza evidenza clinica di perdita di sangue in corso o emolisi)

Funzione epatica

• bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superiore istituzionale del normale

Funzione renale

• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
• Clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.

Funzione polmonare

• Nessuna storia di BPCO grave o enfisema o malattia polmonare interstiziale attualmente in ossigenoterapia domiciliare. Sono ammissibili i pazienti con NSCLC con BPCO stabile o enfisema che non richiedono ossigeno supplementare.

Funzione cardiaca

• Assenza di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca. I pazienti che presentano fattori di rischio di base per malattie cardiache devono essere esclusi o sottoposti a test di funzionalità cardiaca basati sullo stress di clearance. Il QTc pre-trattamento deve essere <500 msec.
• Assenza di insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore come descritto nei criteri di classificazione funzionale della New York Heart Association o aritmie gravi che potrebbero aumentare il rischio di complicanze cardiache della terapia con citochine.

Altro

• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Nessuna malattia intercorrente incontrollata o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
• Nessuna donna incinta.
• Nessun paziente sieropositivo.
• Nessuna sierologia positiva per l'epatite C o infezione da epatite B attiva.
• Nessuna infezione batterica o fungina attiva.
• Nessuna incapacità di monitorare la pressione sanguigna a casa.
• I pazienti con patologie tiroidee devono essere esclusi a meno che non siano eutiroidei in terapia soppressiva o sostitutiva.