ALT-803 对晚期实体瘤患者临床和免疫学影响的 1 期研究
2025年1月20日 更新者：Altor BioScience
ALT-803（一种新型重组 IL-15 复合物）对晚期实体瘤患者的临床和免疫学影响的 1 期研究：黑色素瘤、肾细胞、非小细胞肺癌和鳞状细胞头颈癌
拟议的临床试验是 ALT-803 在手术无法治愈的晚期实体瘤患者中进行的 I 期、开放标签、多中心、剂量递增研究：黑色素瘤、肾细胞、非小细胞肺和头颈部鳞状细胞瘤癌症
研究概览
详细说明
该试验将调查每周剂量的 ALT-803 治疗晚期实体瘤患者的安全性和免疫原性、免疫调节特性以及临床益处。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- University of Washington, Seattle Cancer Care Alliance
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
入学标准：
疾病特征：
- 以下疾病组的组织学或细胞学证实的恶性肿瘤：转移性或不可切除的黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌或鳞状细胞头颈癌，标准治疗或姑息措施不存在或不再存在有效的。
- 原发部位可能是皮肤的或未知的，但不包括粘膜和眼原发部位。
- 非小细胞肺癌患者之前必须接受过 EGFR 和 ALK 检测。 具有 EGFR 或 ALK 重排致敏突变的患者应该已经接受过靶向药物治疗，并且由于这些药物的毒性而出现疾病进展或停药。
- 没有已知脑转移的患者。
先前/同时治疗：
- 至少一种使用具有延长缓解潜力的药物的既往治疗。
- BRAF v600 突变的患者应被排除在外，或者在 BRAF 抑制剂方案治疗后出现进展或如果他们同意放弃 FDA 批准的增加中位生存期的疗法后可能被纳入。
- 从最后一次化疗或免疫调节剂治疗开始至少 4 周，急性毒性完全恢复。 对于停止分子靶向治疗的患者，距离最后一次给药至少 2 周并且从实验室和体质毒性中恢复。
- 完成之前的放射治疗后至少 2 周且毒性完全恢复。
- 从先前研究性治疗的最后一剂开始至少 4 周恢复到符合基线资格标准。
- 目前未接受任何抗癌治疗
- 没有接受过化疗、靶向治疗或放疗并且在进入研究前 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）内未从急性毒性恢复到治疗前基线或 1 级水平的患者。 为解决既往免疫治疗引起的自身免疫毒性，患者必须停用类固醇至少 30 天且自身免疫毒性没有复发，或者距最后一次英夫利昔单抗或相关免疫抑制治疗给药至少 30 天且自身免疫毒性没有复发。
- 没有接受任何其他研究药物的患者。
- 方案治疗开始前 7 天内没有接受慢性全身或定期吸入皮质类固醇使用的患者。
- 治疗开始前 30 天内未接受免疫抑制治疗。
患者特征
- 年龄 >18 岁
- 所有种族和民族的男性和女性都有资格。
绩效状态
- ECOG体能状态≤1
- 预期寿命大于6个月。
骨髓功能
- 白细胞≥3,000/mcL
- 淋巴细胞绝对计数≥500/mcL
- 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mcL（不含造血生长因子）
- 血小板≥100,000/mcL（未输血）
- 血红蛋白 ≥ 10 gm/dL（可以输血但必须稳定，没有持续失血或溶血的临床证据）
肝功能
- 正常机构范围内的总胆红素
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构正常上限
肾功能
- 肌酐在正常机构范围内或
- 肌酐清除率≥60 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于机构正常值的患者。
肺功能
• 没有严重慢性阻塞性肺病、肺气肿或间质性肺病病史，目前在家吸氧。 具有稳定 COPD 或肺气肿且不需要补充氧气的 NSCLC 患者符合条件。
心脏功能
- 无症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常。 应排除具有心脏病潜在危险因素的患者或接受基于清除压力的心功能测试。 预处理 QTc 必须 <500 毫秒。
- 没有纽约心脏协会功能分类标准中描述的 II 级或更严重的充血性心力衰竭或可能增加细胞因子治疗心脏并发症风险的严重心律失常。
其他
- 有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 没有不受控制的并发疾病或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。
- 没有孕妇。
- 无HIV阳性患者。
- 无丙型肝炎血清学阳性或活动性乙型肝炎感染。
- 无活动性细菌或真菌感染。
- 没有能力在家监测血压。
- 应排除患有甲状腺疾病的患者，除非甲状腺功能正常进行抑制或替代治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：N-803 IV 0.3/0.5 微克/千克
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N-803 将以下列剂量静脉内给药：0.3/0.5、1.0、3.0、6.0 ug/kg N-803 将以下列剂量皮下给药：6.0、10.0、15.0、20.0 ug/kg N-803 将以10.0ug/kg的剂量瘤内给药，然后N-803以15.0ug/kg的剂量皮下施用。
每个治疗周期包括 4 周治疗和 2 周休息。
患者将接受每周一次的 ALT-803 治疗，持续 4 周（第 1、8、15 和 22 天），用于识别 OBD 和 MTD。
经过 2 周休息期（第 5 周和第 6 周）并且任何剂量限制毒性恢复到第 1 周期的 0-1 级后，可以开始第二个 6 周周期（治疗 4 周，停药 2 周）。
在第 2 个周期的第 5 周和第 6 周休息一段时间后，在第 8 +/- 1 周评估的稳定或受益的患者可以接受最多 2 个额外的 6 周周期。
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实验性的：N-803 IV 1.0 微克/千克
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N-803 将以下列剂量静脉内给药：0.3/0.5、1.0、3.0、6.0 ug/kg N-803 将以下列剂量皮下给药：6.0、10.0、15.0、20.0 ug/kg N-803 将以10.0ug/kg的剂量瘤内给药，然后N-803以15.0ug/kg的剂量皮下施用。
每个治疗周期包括 4 周治疗和 2 周休息。
患者将接受每周一次的 ALT-803 治疗，持续 4 周（第 1、8、15 和 22 天），用于识别 OBD 和 MTD。
经过 2 周休息期（第 5 周和第 6 周）并且任何剂量限制毒性恢复到第 1 周期的 0-1 级后，可以开始第二个 6 周周期（治疗 4 周，停药 2 周）。
在第 2 个周期的第 5 周和第 6 周休息一段时间后，在第 8 +/- 1 周评估的稳定或受益的患者可以接受最多 2 个额外的 6 周周期。
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实验性的：N-803 IV 3.0 微克/千克
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N-803 将以下列剂量静脉内给药：0.3/0.5、1.0、3.0、6.0 ug/kg N-803 将以下列剂量皮下给药：6.0、10.0、15.0、20.0 ug/kg N-803 将以10.0ug/kg的剂量瘤内给药，然后N-803以15.0ug/kg的剂量皮下施用。
每个治疗周期包括 4 周治疗和 2 周休息。
患者将接受每周一次的 ALT-803 治疗，持续 4 周（第 1、8、15 和 22 天），用于识别 OBD 和 MTD。
经过 2 周休息期（第 5 周和第 6 周）并且任何剂量限制毒性恢复到第 1 周期的 0-1 级后，可以开始第二个 6 周周期（治疗 4 周，停药 2 周）。
在第 2 个周期的第 5 周和第 6 周休息一段时间后，在第 8 +/- 1 周评估的稳定或受益的患者可以接受最多 2 个额外的 6 周周期。
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实验性的：N-803 IV 6.0 微克/千克
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N-803 将以下列剂量静脉内给药：0.3/0.5、1.0、3.0、6.0 ug/kg N-803 将以下列剂量皮下给药：6.0、10.0、15.0、20.0 ug/kg N-803 将以10.0ug/kg的剂量瘤内给药，然后N-803以15.0ug/kg的剂量皮下施用。
每个治疗周期包括 4 周治疗和 2 周休息。
患者将接受每周一次的 ALT-803 治疗，持续 4 周（第 1、8、15 和 22 天），用于识别 OBD 和 MTD。
经过 2 周休息期（第 5 周和第 6 周）并且任何剂量限制毒性恢复到第 1 周期的 0-1 级后，可以开始第二个 6 周周期（治疗 4 周，停药 2 周）。
在第 2 个周期的第 5 周和第 6 周休息一段时间后，在第 8 +/- 1 周评估的稳定或受益的患者可以接受最多 2 个额外的 6 周周期。
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实验性的：N-803 皮下注射 6.0 ug/kg
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N-803 将以下列剂量静脉内给药：0.3/0.5、1.0、3.0、6.0 ug/kg N-803 将以下列剂量皮下给药：6.0、10.0、15.0、20.0 ug/kg N-803 将以10.0ug/kg的剂量瘤内给药，然后N-803以15.0ug/kg的剂量皮下施用。
每个治疗周期包括 4 周治疗和 2 周休息。
患者将接受每周一次的 ALT-803 治疗，持续 4 周（第 1、8、15 和 22 天），用于识别 OBD 和 MTD。
经过 2 周休息期（第 5 周和第 6 周）并且任何剂量限制毒性恢复到第 1 周期的 0-1 级后，可以开始第二个 6 周周期（治疗 4 周，停药 2 周）。
在第 2 个周期的第 5 周和第 6 周休息一段时间后，在第 8 +/- 1 周评估的稳定或受益的患者可以接受最多 2 个额外的 6 周周期。
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实验性的：N-803 皮下注射 10.0 ug/kg
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N-803 将以下列剂量静脉内给药：0.3/0.5、1.0、3.0、6.0 ug/kg N-803 将以下列剂量皮下给药：6.0、10.0、15.0、20.0 ug/kg N-803 将以10.0ug/kg的剂量瘤内给药，然后N-803以15.0ug/kg的剂量皮下施用。
每个治疗周期包括 4 周治疗和 2 周休息。
患者将接受每周一次的 ALT-803 治疗，持续 4 周（第 1、8、15 和 22 天），用于识别 OBD 和 MTD。
经过 2 周休息期（第 5 周和第 6 周）并且任何剂量限制毒性恢复到第 1 周期的 0-1 级后，可以开始第二个 6 周周期（治疗 4 周，停药 2 周）。
在第 2 个周期的第 5 周和第 6 周休息一段时间后，在第 8 +/- 1 周评估的稳定或受益的患者可以接受最多 2 个额外的 6 周周期。
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实验性的：N-803 皮下注射 15.0 ug/kg
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N-803 将以下列剂量静脉内给药：0.3/0.5、1.0、3.0、6.0 ug/kg N-803 将以下列剂量皮下给药：6.0、10.0、15.0、20.0 ug/kg N-803 将以10.0ug/kg的剂量瘤内给药，然后N-803以15.0ug/kg的剂量皮下施用。
每个治疗周期包括 4 周治疗和 2 周休息。
患者将接受每周一次的 ALT-803 治疗，持续 4 周（第 1、8、15 和 22 天），用于识别 OBD 和 MTD。
经过 2 周休息期（第 5 周和第 6 周）并且任何剂量限制毒性恢复到第 1 周期的 0-1 级后，可以开始第二个 6 周周期（治疗 4 周，停药 2 周）。
在第 2 个周期的第 5 周和第 6 周休息一段时间后，在第 8 +/- 1 周评估的稳定或受益的患者可以接受最多 2 个额外的 6 周周期。
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实验性的：N-803 皮下注射 20.0 ug/kg
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N-803 将以下列剂量静脉内给药：0.3/0.5、1.0、3.0、6.0 ug/kg N-803 将以下列剂量皮下给药：6.0、10.0、15.0、20.0 ug/kg N-803 将以10.0ug/kg的剂量瘤内给药，然后N-803以15.0ug/kg的剂量皮下施用。
每个治疗周期包括 4 周治疗和 2 周休息。
患者将接受每周一次的 ALT-803 治疗，持续 4 周（第 1、8、15 和 22 天），用于识别 OBD 和 MTD。
经过 2 周休息期（第 5 周和第 6 周）并且任何剂量限制毒性恢复到第 1 周期的 0-1 级后，可以开始第二个 6 周周期（治疗 4 周，停药 2 周）。
在第 2 个周期的第 5 周和第 6 周休息一段时间后，在第 8 +/- 1 周评估的稳定或受益的患者可以接受最多 2 个额外的 6 周周期。
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实验性的：N-803 瘤内注射 10.0 ug/kg，随后 N-803 15.0 ug/kg 皮下注射
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N-803 将以下列剂量静脉内给药：0.3/0.5、1.0、3.0、6.0 ug/kg N-803 将以下列剂量皮下给药：6.0、10.0、15.0、20.0 ug/kg N-803 将以10.0ug/kg的剂量瘤内给药，然后N-803以15.0ug/kg的剂量皮下施用。
每个治疗周期包括 4 周治疗和 2 周休息。
患者将接受每周一次的 ALT-803 治疗，持续 4 周（第 1、8、15 和 22 天），用于识别 OBD 和 MTD。
经过 2 周休息期（第 5 周和第 6 周）并且任何剂量限制毒性恢复到第 1 周期的 0-1 级后，可以开始第二个 6 周周期（治疗 4 周，停药 2 周）。
在第 2 个周期的第 5 周和第 6 周休息一段时间后，在第 8 +/- 1 周评估的稳定或受益的患者可以接受最多 2 个额外的 6 周周期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制毒性
大体时间：9个月
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安全性终点是 ALT-803 的 MTD，定义为低于 6 名患者中≥2 名经历 DLT 的剂量水平。
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9个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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开发出 ALT-803 抗药抗体的参与者人数
大体时间：最终剂量后 14 天，最长 135 天
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通过 ELISA 评估 ALT-803 的免疫原性
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最终剂量后 14 天，最长 135 天
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评估 ALT-803 剂量递增的效果：药代动力学（半衰期和 Tmax）
大体时间：服药后24小时
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通过 ELISA 评估 ALT-803 的药代动力学
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服药后24小时
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评估 ALT-803 剂量递增的效果：药代动力学 (Cmax)
大体时间：第一次给药后 24 小时
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通过 ELISA 评估 ALT-803 的药代动力学
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第一次给药后 24 小时
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评估 ALT-803 剂量递增的效果：药代动力学（AUC 0-t、AUC0-24、AUC0-无穷大）
大体时间：第一次给药后 24 小时
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通过 ELISA 评估 ALT-803 的药代动力学
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第一次给药后 24 小时
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评估 ALT-803 剂量递增的效果：干扰素 γ (IFN-γ)
大体时间：周期1第1周，给药前；周期 1 第 1 周，给药后 30 分钟；第 1 周期第 1 周，给药后 2 小时；第 1 周期第 1 周，给药后 4 小时；第 1 周期第 1 周，给药后 8 小时；第 1 周期第 1 周，给药后 24 小时
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干扰素γ (IFN-γ) ELISPOT 对本土病毒和肿瘤抗原的免疫反应水平
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周期1第1周，给药前；周期 1 第 1 周，给药后 30 分钟；第 1 周期第 1 周，给药后 2 小时；第 1 周期第 1 周，给药后 4 小时；第 1 周期第 1 周，给药后 8 小时；第 1 周期第 1 周，给药后 24 小时
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客观反应率
大体时间：最长 6 个月
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CR、PR、SD 和 PD 患者人数
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最长 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Marc Ernstoff, MD、Roswell Park Cancer Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年5月1日
初级完成 (实际的)
2017年8月1日
研究完成 (实际的)
2017年12月1日
研究注册日期
首次提交
2013年9月11日
首先提交符合 QC 标准的
2013年9月17日
首次发布 (估计的)
2013年9月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月20日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
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