ALT-803 对晚期实体瘤患者临床和免疫学影响的 1 期研究

入学标准：

疾病特征：

• 以下疾病组的组织学或细胞学证实的恶性肿瘤：转移性或不可切除的黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌或鳞状细胞头颈癌，标准治疗或姑息措施不存在或不再存在有效的。
• 原发部位可能是皮肤的或未知的，但不包括粘膜和眼原发部位。
• 非小细胞肺癌患者之前必须接受过 EGFR 和 ALK 检测。 具有 EGFR 或 ALK 重排致敏突变的患者应该已经接受过靶向药物治疗，并且由于这些药物的毒性而出现疾病进展或停药。
• 没有已知脑转移的患者。

先前/同时治疗：

• 至少一种使用具有延长缓解潜力的药物的既往治疗。
• BRAF v600 突变的患者应被排除在外，或者在 BRAF 抑制剂方案治疗后出现进展或如果他们同意放弃 FDA 批准的增加中位生存期的疗法后可能被纳入。
• 从最后一次化疗或免疫调节剂治疗开始至少 4 周，急性毒性完全恢复。 对于停止分子靶向治疗的患者，距离最后一次给药至少 2 周并且从实验室和体质毒性中恢复。
• 完成之前的放射治疗后至少 2 周且毒性完全恢复。
• 从先前研究性治疗的最后一剂开始至少 4 周恢复到符合基线资格标准。
• 目前未接受任何抗癌治疗
• 没有接受过化疗、靶向治疗或放疗并且在进入研究前 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）内未从急性毒性恢复到治疗前基线或 1 级水平的患者。 为解决既往免疫治疗引起的自身免疫毒性，患者必须停用类固醇至少 30 天且自身免疫毒性没有复发，或者距最后一次英夫利昔单抗或相关免疫抑制治疗给药至少 30 天且自身免疫毒性没有复发。
• 没有接受任何其他研究药物的患者。
• 方案治疗开始前 7 天内没有接受慢性全身或定期吸入皮质类固醇使用的患者。
• 治疗开始前 30 天内未接受免疫抑制治疗。

患者特征

• 年龄 >18 岁
• 所有种族和民族的男性和女性都有资格。

绩效状态

• ECOG体能状态≤1
• 预期寿命大于6个月。

骨髓功能

• 白细胞≥3,000/mcL
• 淋巴细胞绝对计数≥500/mcL
• 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mcL（不含造血生长因子）
• 血小板≥100,000/mcL（未输血）
• 血红蛋白 ≥ 10 gm/dL（可以输血但必须稳定，没有持续失血或溶血的临床证据）

肝功能

• 正常机构范围内的总胆红素
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构正常上限

肾功能

• 肌酐在正常机构范围内或
• 肌酐清除率≥60 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于机构正常值的患者。

肺功能

• 没有严重慢性阻塞性肺病、肺气肿或间质性肺病病史，目前在家吸氧。 具有稳定 COPD 或肺气肿且不需要补充氧气的 NSCLC 患者符合条件。

心脏功能

• 无症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常。 应排除具有心脏病潜在危险因素的患者或接受基于清除压力的心功能测试。 预处理 QTc 必须 <500 毫秒。
• 没有纽约心脏协会功能分类标准中描述的 II 级或更严重的充血性心力衰竭或可能增加细胞因子治疗心脏并发症风险的严重心律失常。

其他

• 有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 没有不受控制的并发疾病或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。
• 没有孕妇。
• 无HIV阳性患者。
• 无丙型肝炎血清学阳性或活动性乙型肝炎感染。
• 无活动性细菌或真菌感染。
• 没有能力在家监测血压。
• 应排除患有甲状腺疾病的患者，除非甲状腺功能正常进行抑制或替代治疗。