Um Estudo de Fase 1 dos Efeitos Clínicos e Imunológicos de ALT-803 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

CRITÉRIO DE ENTRADA:

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Malignidade histológica ou citológica confirmada nos seguintes grupos de doenças: melanoma metastático ou irressecável, carcinoma de pulmão de células não pequenas, carcinoma de células renais ou carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, para os quais medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficaz.
• A localização primária pode ser cutânea ou desconhecida, mas as primárias mucosas e oculares são excluídas.
• Pacientes com câncer de pulmão não pequeno devem ter feito testes prévios de EGFR e ALK. Pacientes com mutações sensibilizantes nos rearranjos de EGFR ou ALK devem ter sido tratados com agentes direcionados anteriormente e tiveram progressão ou descontinuação devido à toxicidade desses agentes.
• Nenhum paciente com metástases cerebrais conhecidas.

TERAPIA PRÉVIA/CONCORRENTE:

• Pelo menos uma terapia anterior usando um agente com potencial para remissão prolongada.
• Pacientes com mutação BRAF v600 devem ser excluídos ou podem ser incluídos após apresentarem progressão após o tratamento com esquema inibidor de BRAF ou se consentirem em renunciar a terapias aprovadas pela FDA que aumentam a sobrevida mediana.
• Pelo menos 4 semanas a partir da última dose de quimioterapia anterior ou terapia imunomoduladora com recuperação total de toxicidades agudas. Para pacientes saindo da terapia alvo molecular, pelo menos 2 semanas desde a última dose e recuperação de toxicidades laboratoriais e constitucionais.
• Pelo menos 2 semanas após a conclusão da radioterapia anterior com recuperação total das toxicidades.
• Pelo menos 4 semanas a partir da última dose da terapia experimental anterior com recuperação para atender aos critérios de elegibilidade da linha de base.
• Não recebendo nenhuma terapia anticancerígena atual
• Nenhum paciente que fez quimioterapia, terapia direcionada ou radioterapia e não se recuperou da toxicidade aguda para sua linha de base pré-tratamento ou para um nível de grau 1 dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo. Para resolução da toxicidade autoimune da terapia imunológica anterior, os pacientes devem estar sem esteróides por pelo menos 30 dias sem recidiva da toxicidade autoimune, ou devem estar pelo menos 30 dias após a última dose de infliximabe ou terapia imunossupressora relacionada sem recidiva da toxicidade autoimune.
• Nenhum paciente que esteja recebendo qualquer outro agente experimental.
• Nenhum paciente que esteja recebendo corticosteróide inalatório sistêmico crônico ou regular dentro de 7 dias antes do início da terapia de protocolo.
• Nenhuma terapia imunossupressora nos 30 dias anteriores ao início do tratamento.

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE

• Idade >18 anos
• Homens e mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis.

Status de Desempenho

• Estado de desempenho ECOG ≤1
• Expectativa de vida superior a 6 meses.

Função da Medula Óssea

• leucócitos ≥3.000/mcL
• contagem absoluta de linfócitos ≥500/mcL
• contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL (sem fatores de crescimento hematopoiéticos)
• plaquetas ≥100.000/mcL (sem transfusão)
• hemoglobina ≥ 10 gm/dL (pode ser transfundido, mas deve estar estável sem evidência clínica de perda contínua de sangue ou hemólise)

Função Hepática

• bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superior institucional do normal

Função renal

• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
• Depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.

Função pulmonar

• Nenhum histórico de DPOC grave ou enfisema ou doença pulmonar intersticial atualmente recebendo oxigênio suplementar domiciliar. Pacientes com NSCLC com DPOC estável ou enfisema que não requerem oxigênio suplementar são elegíveis.

Função Cardíaca

• Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca. Pacientes com fatores de risco subjacentes para doença cardíaca devem ser excluídos ou submetidos a testes de função cardíaca baseados em estresse. O QTc pré-tratamento deve ser <500 mseg.
• Nenhuma insuficiência cardíaca congestiva de classe II ou maior, conforme descrito nos critérios da Classificação Funcional da New York Heart Association, ou arritmias graves que possam aumentar o risco de complicações cardíacas da terapia com citocinas.

Outro

• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Nenhuma doença intercorrente descontrolada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Nenhuma mulher grávida.
• Nenhum paciente HIV positivo.
• Sem sorologia positiva para hepatite C ou infecção ativa por hepatite B.
• Nenhuma infecção bacteriana ou fúngica ativa.
• Nenhuma incapacidade de monitorar a pressão arterial em casa.
• Pacientes com doença da tireoide devem ser excluídos, a menos que eutireóideos em terapia supressiva ou de reposição.