VRC 601: Vaihe I, avoin, annoskorotustutkimus ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta, VRC HIVMAB060-00-AB (VRC01), jolla on laaja HIV-1:tä neutraloiva vaikutus, annettuna laskimoon tai ihon alle HIV:lle -Tartunnan saanut...
VRC 601: Vaihe I, avoin, annoskorotustutkimus ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta, VRC HIVMAB060-00-AB (VRC01), jolla on laaja HIV-1:tä neutraloiva vaikutus, annettuna laskimoon tai ihon alle HIV:lle - Tartunnan saaneet aikuiset
Tämä on ensimmäinen kliininen tutkimus VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) monoklonaalisesta vasta-aineesta. VRC01 on laajalti neutraloiva HIV-vasta-aine. Tämä on annoskorotustutkimus, jossa tutkitaan VRC01:n turvallisuutta, siedettävyyttä, annosta ja farmakokinetiikkaa. Oletuksena on, että VRC01 on turvallinen annettavaksi HIV-1-tartunnan saaneille aikuisille suonensisäistä (IV) ja ihonalaista (SC) kautta eikä se aiheuta yliherkkyysreaktioita. Näytteitä kerätään sen selvittämiseksi, onko VRC01 havaittavissa osallistujien limakalvon eritteissä ja veressä ja kuinka kauan VRC01 voidaan havaita veressä sen antamisen jälkeen.
Mukaan otetaan 15–25 HIV-1-tartunnan saanutta aikuista, iältään 18–70 vuotta. IV-antoa varten on 4 annoksen korotusryhmää; annokset ovat 1 mg/kg, 5 mg/kg, 20 mg/kg ja 40 mg/kg. SC-annostelulle 5 mg/kg on yksi ryhmä. Jokaiseen ryhmään odotetaan vähintään 3 osallistujaa. Jokainen osallistuja saa kaksi VRC01-infuusiota noin 1 kuukauden välein annosten välillä. Infuusiot annetaan laitosyksikössä ja vaaditaan yöpyminen NIH:n kliinisessä keskuksessa. Enintään yksi koehenkilö päivässä per ryhmä saa ensimmäisen VRC01-tuotteen infuusion IV-reittiä pitkin ja enintään yksi henkilö viikossa saa ensimmäisen tuotteen infuusion SC-reitillä. Opintoihin osallistuminen kestää 24 viikkoa. Osallistujien terveyttä ja vaikutusta CD4-määrään ja HIV-viruskuormaan seurataan. Näytteitä kerätään ja säilytetään tutkimustarkoituksiin.
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ensimmäinen kliininen tutkimus VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) monoklonaalisesta vasta-aineesta. VRC01 on laajalti neutraloiva HIV-vasta-aine. Tämä on annoskorotustutkimus, jossa tutkitaan VRC01:n turvallisuutta, siedettävyyttä, annosta ja farmakokinetiikkaa. Oletuksena on, että VRC 01 on turvallinen annettavaksi HIV-1-tartunnan saaneille aikuisille laskimonsisäistä (IV) ja ihonalaista (SC) kautta eikä se aiheuta yliherkkyysreaktioita. Näytteitä kerätään sen selvittämiseksi, onko VRC01 havaittavissa osallistujien limakalvon eritteissä ja veressä ja kuinka kauan VRC01 voidaan havaita veressä sen antamisen jälkeen.
Mukaan otetaan jopa 30 HIV-1-tartunnan saanutta aikuista. 18-60-vuotiaat aikuiset osallistuvat tutkimuksen annoksen korotusosuuteen. IV-antoa varten on 4 annoksen korotusryhmää; annokset ovat 1 mg/kg, 5 mg/kg, 20 mg/kg ja 40 mg/kg. SC-annostelulle 5 mg/kg on yksi ryhmä. Jokaisen annoksen korotusryhmän odotetaan sisältävän vähintään 3 osallistujaa. Jokainen osallistuja saa tutkimuksen annoksen korotusosan aikana kaksi VRC01-infuusiota noin 1 kuukauden annosten välillä. Infuusiot annetaan laitosyksikössä ja yöpyminen NIH:n kliinisessä keskuksessa vaaditaan. Enintään yksi koehenkilö päivässä per ryhmä saa ensimmäisen VRC01-tuotteen infuusion IV-reittiä pitkin ja enintään yksi henkilö viikossa saa ensimmäisen tuotteen infuusion SC-reitillä. Tutkimukseen osallistuminen kestää 24 viikkoa niillä osallistujilla, jotka saavat kaksi annosta. Kun annoksen nostaminen on suoritettu, noin 10 HIV-tartunnan saanutta aikuista, iältään 18–70 vuotta, joilla on havaittavissa oleva viruskuorma, otetaan mukaan saamaan yksi VRC01-annos annoksella 40 mg/kg IV ja seuranta 12 viikon ajan. Osallistujien terveyttä ja vaikutusta CD4-määrään ja HIV-viruskuormaan seurataan. Näytteitä kerätään ja säilytetään tutkimustarkoituksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Vapaaehtoisen tulee täyttää kaikki seuraavat kriteerit:
- Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin.
- 18-60-vuotiaat annoksen nostamisen aikana; 18–70-vuotiaita myöhemmän vireemisten koehenkilöiden ilmoittautumisen aikana.
- HIV-tartunnan saaneet ja kliinisesti vakaat. Tutkimuksen annoksen nostamisen aikana vapaaehtoisten on myös oltava ilman muutoksia ARV-tilassa (riippumatta siitä, ottavatko ARV-hoitoa vai ei) 24 viikkoa ennen ilmoittautumista.
Kriteerit vapaaehtoisille, jotka ilmoittautuvat tutkimuksen annoksen korotusosan aikana:
Plasman viruskuorma (VL) ja CD4-määrä, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset vähintään kahdessa mittauksessa, jotka on suoritettu 24 viikkoa ennen ilmoittautumista. Kahden kelpoisuusmittauksen välillä on oltava vähintään 3 päivää testien välillä, ja vähintään yksi testisarja on suoritettava NIH:n kliinisessä keskuksessa 84 päivää ennen ilmoittautumista.
Jos et saa ARV-hoitoa, kriteerit ovat:
-VL pienempi tai yhtä suuri kuin 50 000 kopiota/ml ja CD4-määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 400/mc.
Jos saat ARV-hoitoa, kriteerit ovat:
-VL pienempi tai yhtä suuri kuin 50 kopiota/ml ja CD4-määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 350/mc.
Huomautus: Virusleikkaus <400 kopiota/ml 24 viikon aikana ennen ilmoittautumista on sallittu, jos sitä edeltää ja seuraa testitulokset, jotka osoittavat VL:n olevan pienempi tai yhtä suuri kuin 50 kopiota/ml samalla ARV-ohjelmalla.]
Kriteerit vireemisille vapaaehtoisille, jotka ilmoittautuvat annoksen nostamisen jälkeen:
Vähintään yksi havaittava plasman viruskuorma, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 kopiota/ml, ja vähintään yksi CD4-määrä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 200 solua/mcL 84 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
Huomautus: Enintään 10 vireemistä koehenkilöä otetaan mukaan, mutta enintään 4 koehenkilöä, joiden seulonta-VL >100 000 kopiota/ml, saavat VRC01:n. Muilla koehenkilöillä on oltava seulonta-VL, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 100 000 kopiota/ml
- Yleisesti hyvä terveys ja halukas ylläpitämään tai luomaan suhdetta perusterveydenhuollon tarjoajaan HIV-infektion lääketieteellistä hoitoa varten osallistuessaan tutkimukseen.
- Haluan ottaa verinäytteitä, säilyttää niitä toistaiseksi ja käyttää erilaisiin tutkimustarkoituksiin.
- Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla.
Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit 84 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:
- absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 800/mcl
- verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
- hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 10,0 g/dl
- kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,31 mg/dl
- alaniiniaminotransferaasi (ALT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa ULN
Naiskohtaiset kriteerit:
- Sitoutuu olemaan raskaana opinto-ilmoittautumisesta viimeiseen opintokäyntiin asti. Jos nainen on seksuaalisesti aktiivinen eikä hänellä ole aiemmin ollut kohdunpoistoa tai munanjohtimen ligaatiota tai vaihdevuodet, hänen on suostuttava käyttämään reseptimääräistä ehkäisymenetelmää tai esteehkäisymenetelmää.
- Negatiivinen beta-HCG (ihmisen koriongonadotropiini) raskaustesti (virtsa tai seerumi) ilmoittautumispäivänä kaikille naisille, paitsi jos hän on vaihdevuosien jälkeen 24 peräkkäistä kuukautta tai hänelle on tehty kirurginen toimenpide, joka estää raskauden.
POISTAMISKRITEERIT:
Vapaaehtoinen suljetaan pois, jos yksi tai useampi seuraavista ehdoista täyttyy:
- Humanisoidun tai ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen aikaisempi vastaanottaminen riippumatta siitä, onko se lisensoitu tai tutkittava.
- Paino >130 kg tai <53 kg.
- Jatkuva AIDSiin liittyvä opportunistinen infektio (mukaan lukien suun sammas)
- Aktiivinen suonensisäinen huumeiden käyttö tai aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Aiemmin esiintynyt vakava allerginen reaktio, johon liittyy yleistynyt nokkosihottuma, angioedeeema tai anafylaksia 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
- Kliinisesti merkittävänä pidetty fyysinen löydös, kuten sivuääni (muu kuin toiminnallinen), hepatosplenomegalia, lymfadenopatia tai fokaalinen neurologinen puute.
- Hypertensio, joka ei ole hyvin hallinnassa lääkkeillä.
- Imetys.
- Muun tutkimusagentin vastaanotto 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Mikä tahansa muu krooninen tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi vapaaehtoisen turvallisuuden tai oikeudet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
1 mg/kg IV
|
VRC01 Ihmisen monoklonaalinen vasta-aine
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2 tai ryhmä 3
5 mg/kg IV (ryhmä 2) tai 5 mg/kg SC (ryhmä 3) [vain osa tutkimuksesta, joka on satunnaistettu]
|
VRC01 Ihmisen monoklonaalinen vasta-aine
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4
20 mg/kg IV
|
VRC01 Ihmisen monoklonaalinen vasta-aine
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 5
40 mg/kg IV
|
VRC01 Ihmisen monoklonaalinen vasta-aine
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kaiken vaikeusasteen haittatapahtumat
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tuotteen järjestelmänvalvojasta 56 päivään viimeisen järjestelmänvalvojan jälkeen
|
Ensimmäisestä tuotteen järjestelmänvalvojasta 56 päivään viimeisen järjestelmänvalvojan jälkeen
|
|
Tilatut systeemiset haittatapahtumat
Aikaikkuna: 3 päivän ajan tuotteen järjestelmänvalvojan jälkeen
|
3 päivän ajan tuotteen järjestelmänvalvojan jälkeen
|
|
Vakavat haittatapahtumat ja uudet krooniset sairaudet, jotka vaativat jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tuotteen järjestelmänvalvojasta opintoviikolle 24 asti
|
Ensimmäisestä tuotteen järjestelmänvalvojasta opintoviikolle 24 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Farmakokinetiikka kullakin annostasolla
Aikaikkuna: 4 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen ja 8 viikkoa toisen annoksen jälkeen
|
4 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen ja 8 viikkoa toisen annoksen jälkeen
|
|
Arvioi, voidaanko lääkkeen vastaisia vasta-aineita havaita tutkimusaineen saajilta
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tuotteen järjestelmänvalvojasta opintoviikolle 24 asti
|
Ensimmäisestä tuotteen järjestelmänvalvojasta opintoviikolle 24 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Julie E Ledgerwood, D.O., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wu X, Wang C, O'Dell S, Li Y, Keele BF, Yang Z, Imamichi H, Doria-Rose N, Hoxie JA, Connors M, Shaw GM, Wyatt RT, Mascola JR. Selection pressure on HIV-1 envelope by broadly neutralizing antibodies to the conserved CD4-binding site. J Virol. 2012 May;86(10):5844-56. doi: 10.1128/JVI.07139-11. Epub 2012 Mar 14.
- Wu X, Yang ZY, Li Y, Hogerkorp CM, Schief WR, Seaman MS, Zhou T, Schmidt SD, Wu L, Xu L, Longo NS, McKee K, O'Dell S, Louder MK, Wycuff DL, Feng Y, Nason M, Doria-Rose N, Connors M, Kwong PD, Roederer M, Wyatt RT, Nabel GJ, Mascola JR. Rational design of envelope identifies broadly neutralizing human monoclonal antibodies to HIV-1. Science. 2010 Aug 13;329(5993):856-61. doi: 10.1126/science.1187659. Epub 2010 Jul 8.
- Lynch RM, Tran L, Louder MK, Schmidt SD, Cohen M; CHAVI 001 Clinical Team Members; Dersimonian R, Euler Z, Gray ES, Abdool Karim S, Kirchherr J, Montefiori DC, Sibeko S, Soderberg K, Tomaras G, Yang ZY, Nabel GJ, Schuitemaker H, Morris L, Haynes BF, Mascola JR. The development of CD4 binding site antibodies during HIV-1 infection. J Virol. 2012 Jul;86(14):7588-95. doi: 10.1128/JVI.00734-12. Epub 2012 May 9.
- Lynch RM, Boritz E, Coates EE, DeZure A, Madden P, Costner P, Enama ME, Plummer S, Holman L, Hendel CS, Gordon I, Casazza J, Conan-Cibotti M, Migueles SA, Tressler R, Bailer RT, McDermott A, Narpala S, O'Dell S, Wolf G, Lifson JD, Freemire BA, Gorelick RJ, Pandey JP, Mohan S, Chomont N, Fromentin R, Chun TW, Fauci AS, Schwartz RM, Koup RA, Douek DC, Hu Z, Capparelli E, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 601 Study Team. Virologic effects of broadly neutralizing antibody VRC01 administration during chronic HIV-1 infection. Sci Transl Med. 2015 Dec 23;7(319):319ra206. doi: 10.1126/scitranslmed.aad5752.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 130189
- 13-I-0189
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .