VRC 601: I. fázisú, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat egy humán monoklonális antitest, VRC HIVMAB060-00-AB (VRC01) biztonságosságáról és farmakokinetikájáról, széles körű HIV-1-neutralizáló aktivitással, intravénásan vagy szubkután adva HIV-nek -Fertőzött...

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Egy önkéntesnek meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:

1. Képes és hajlandó elvégezni a tájékozott beleegyezési folyamatot.
2. 18-60 éves kor között a dózisemelés ideje alatt; 18-70 évesek a virémiás alanyok későbbi felvétele során.
3. HIV-fertőzöttek és klinikailag stabilak.A vizsgálat dózisemelési szakaszában az önkénteseknek szintén nem kell változniuk az ARV-státuszban (függetlenül attól, hogy szednek-e ARV-kezelést vagy sem) a beiratkozást megelőző 24 hét során.

4. Kritériumok azon önkéntesekre, akik a vizsgálat dózisemelési szakaszában jelentkeznek be:

   Plazma vírusterhelés (VL) és CD4-szám, amely megfelel a jogosultsági kritériumoknak a beiratkozást megelőző 24 héten belül legalább két mérésen. A jogosultság megállapításához használt két mérés között legalább 3 napnak kell eltelnie a vizsgálatok között, és legalább egy tesztsorozatot el kell végezni az NIH Klinikai Központjában a beiratkozást megelőző 84 napon belül.

   Ha nem kap ARV-kezelést, a kritériumok a következők:

   -VL kisebb vagy egyenlő, mint 50 000 kópia/ml és a CD4-szám nagyobb vagy egyenlő, mint 400/mc.

   Ha ARV-kezelést kap, a kritériumok a következők:

   -VL kisebb vagy egyenlő, mint 50 kópia/ml és a CD4-szám nagyobb vagy egyenlő, mint 350/mc.

   Megjegyzés: A beiratkozást megelőző 24 hét során 400 kópia/ml-nél kisebb vírushullás megengedett, ha előtte és utána olyan teszteredmények mutatkoznak, amelyek 50 kópia/ml-nél kisebb vagy azzal egyenlő VL-t mutatnak ugyanabban az ARV-sémában.]

   Kritériumok a virémiás önkéntesek felvételére a dózisemelés után:

   Legalább egy kimutatható plazma vírusterhelés nagyobb vagy egyenlő, mint 50 kópia/ml és legalább egy CD4-szám legalább 200 sejt/mcL a beiratkozást megelőző 84 napon belül.

   Megjegyzés: Legfeljebb 10 virémiás alany kerül felvételre, de legfeljebb 4 alany, akiknél a szűrés VL >100 000 kópia/ml, kap VRC01-et. Más alanyok szűrési VL-jének 100 000 kópia/ml-nél kisebb vagy egyenlőnek kell lennie

5. Általánosságban jó egészségi állapotú, és hajlandó kapcsolatot fenntartani vagy létesíteni egy elsődleges egészségügyi szolgáltatóval a HIV-fertőzés orvosi kezelése érdekében, miközben részt vesz a vizsgálatban.
6. Hajlandó vérmintát venni, korlátlan ideig tárolni és különféle kutatási célokra felhasználni.
7. Képes személyazonosságát igazolni a felvételi folyamatot befejező vizsgálati klinikus megelégedésére.

8. A beiratkozást megelőző 84 napon belüli szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

   • abszolút neutrofilszám 800/mcL vagy annál nagyobb
   • 100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
   • hemoglobin 10,0 g/dl vagy annál nagyobb
   • kreatinin 1,31 mg/dl vagy annál kisebb
   • alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy annál kisebb

   Nőspecifikus kritériumok:

9. beleegyezik abba, hogy a tanulmányi beiratkozástól az utolsó tanulmányi látogatásig nem esik teherbe. Ha egy nő szexuálisan aktív, és nincs kórelőzményében méheltávolítás, petevezeték lekötés vagy menopauza, bele kell egyeznie a vényköteles fogamzásgátlási módszer vagy a fogamzásgátlási módszer alkalmazásába.
10. Negatív Beta-HCG (humán chorion gonadotropin) terhességi teszt (vizelet vagy szérum) a felvétel napján bármely nő számára, kivéve, ha 24 egymást követő hónapon át menopauza után van, vagy olyan műtéten esett át, amely kizárja a terhességet.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Egy önkéntes kizárásra kerül, ha az alábbi feltételek közül egy vagy több teljesül:

1. Humanizált vagy humán monoklonális ellenanyag korábbi kézhezvétele, akár engedélyezett, akár vizsgálati jellegű.
2. Súly >130 kg vagy <53 kg.
3. Folyamatos AIDS-szel kapcsolatos opportunista fertőzés (beleértve a szájpenészt is)
4. Aktív injekciós kábítószer-használat vagy aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy -függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
5. Súlyos allergiás reakció, generalizált csalánkiütéssel, angioödémával vagy anafilaxiával a kórelőzményben a felvételt megelőző 2 évben.
6. A vizsgálat során klinikailag szignifikánsnak ítélt fizikai lelet, például zörej (nem funkcionális), hepatosplenomegalia, lymphadenopathia vagy fokális neurológiai hiány.
7. Gyógyszerekkel nem jól kontrollált hipertónia.
8. Szoptatás.
9. Egyéb vizsgálati ügynök átvétele a beiratkozást megelőző 28 napon belül.
10. Bármilyen egyéb krónikus vagy klinikailag jelentős egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az önkéntes biztonságát vagy jogait.