VRC 601: Fáze I, otevřená studie s eskalací dávek bezpečnosti a farmakokinetiky lidské monoklonální protilátky, VRC HIVMAB060-00-AB (VRC01), se širokou HIV-1 neutralizační aktivitou, podávaná intravenózně nebo subkutánně HIV -Infikovaný...

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Dobrovolník musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu.
2. 18-60 let během eskalace dávky; 18-70 let během následného zápisu viremických subjektů.
3. Infikovaní HIV a klinicky stabilní, dobrovolníci během části studie se zvyšováním dávky také musí být beze změn ve stavu ARV (bez ohledu na to, zda užívají režim ARV nebo ne) během 24 týdnů před zařazením.

4. Kritéria pro dobrovolníky zapsané během části studie s eskalací dávky:

   Plazmatická virová nálož (VL) a počet CD4, které splňují kritéria způsobilosti alespoň ve dvou měřeních provedených během 24 týdnů před zařazením. Dvě měření použitá pro získání způsobilosti musí mít mezi testy alespoň 3 dny a alespoň jedna sada testů musí být provedena v klinickém centru NIH během 84 dnů před zařazením.

   Pokud není na ARV léčbě, kritéria jsou:

   -VL menší nebo rovný 50 000 kopií/ml a počet CD4 větší nebo rovný 400/mcL.

   Pokud jste na ARV léčbě, kritéria jsou:

   -VL menší nebo rovný 50 kopiím/ml a počet CD4 větší nebo rovný 350/mcL.

   Poznámka: Virový výkyv < 400 kopií/ml během 24 týdnů před zařazením je povolen, pokud mu předcházejí a následují výsledky testů ukazující VL menší nebo rovnou 50 kopiím/ml při stejném ARV režimu.]

   Kritéria pro viremické dobrovolníky, kteří se zaregistrují po dokončení eskalace dávky:

   Alespoň jedna detekovatelná plazmatická virová nálož větší nebo rovna 50 kopiím/ml a alespoň jeden počet CD4 větší nebo roven 200 buňkám/mcL během 84 dnů před zařazením.

   Poznámka: Bude zapsáno až 10 viremických subjektů, ale ne více než 4 subjekty se screeningovou VL >100 000 kopií/ml obdrží VRC01. Ostatní subjekty musí mít screening VL menší nebo rovný 100 000 kopií/ml

5. Obecně dobrý zdravotní stav a ochota udržovat nebo navazovat vztah s poskytovatelem primární zdravotní péče pro lékařské zvládnutí infekce HIV během účasti ve studii.
6. Ochota nechat odebírat vzorky krve, uchovávat je na dobu neurčitou a používat pro různé výzkumné účely.
7. Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu.

8. Screeningové laboratorní hodnoty během 84 dnů před zařazením musí splňovat následující kritéria:

   • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 800/mcL
   • krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
   • hemoglobin vyšší nebo rovný 10,0 g/dl
   • kreatinin nižší nebo rovný 1,31 mg/dl
   • alaninaminotransferáza (ALT) nižší nebo rovný 2,5násobku ULN

   Kritéria specifická pro ženy:

9. Souhlasí s tím, že od zápisu do studia do poslední studijní návštěvy neotěhotní. Pokud je žena sexuálně aktivní a nemá v anamnéze hysterektomii nebo podvázání vejcovodů nebo menopauzu, musí souhlasit s používáním metody antikoncepce na předpis nebo metody bariérové ​​kontroly porodnosti.
10. Negativní beta-HCG (lidský choriový gonadotropin) těhotenský test (moč nebo sérum) v den zápisu u kterékoli ženy, pokud není po menopauze po dobu 24 po sobě jdoucích měsíců nebo neprodělala chirurgický zákrok, který vylučuje těhotenství.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Dobrovolník bude vyloučen, pokud bude splněna jedna nebo více z následujících podmínek:

1. Předchozí příjem humanizované nebo lidské monoklonální protilátky, ať už licencované nebo zkoušené.
2. Hmotnost >130 kg nebo <53 kg.
3. Probíhající oportunní infekce související s AIDS (včetně afty)
4. Aktivní injekční užívání drog nebo aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru výzkumníka místa narušovala dodržování požadavků studie.
5. Těžká alergická reakce s generalizovanou kopřivkou, angioedémem nebo anafylaxí v anamnéze během 2 let před zařazením do studie.
6. Fyzikální nález při vyšetření považován za klinicky významný jako šelest (jiný než funkční), hepatosplenomegalie, lymfadenopatie nebo fokální neurologický deficit.
7. Hypertenze, která není dobře kontrolována léky.
8. Kojení.
9. Přijetí dalšího agenta pro výzkumnou studii do 28 dnů před zápisem.
10. Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost nebo práva dobrovolníka.