VRC 601: een fase I, open-label, dosis-escalatieonderzoek naar de veiligheid en farmacokinetiek van een humaan monoklonaal antilichaam, VRC HIVMAB060-00-AB (VRC01), met brede hiv-1-neutraliserende activiteit, intraveneus of subcutaan toegediend aan hiv -Besmet...

• INSLUITINGSCRITERIA:

Een vrijwilliger moet aan alle volgende criteria voldoen:

1. In staat en bereid om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien.
2. 18-60 jaar oud tijdens de dosisverhoging; 18-70 jaar oud tijdens de daaropvolgende inschrijving van viremische proefpersonen.
3. HIV-geïnfecteerd en klinisch stabiel. Vrijwilligers tijdens het dosisescalatiegedeelte van de studie moeten ook zonder veranderingen in de ARV-status zijn (ongeacht of ze een ARV-regime volgen) in de 24 weken voorafgaand aan inschrijving.

4. Criteria voor vrijwilligers die zich inschrijven tijdens het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek:

   Virale plasmabelasting (VL) en CD4-telling die voldoen aan de geschiktheidscriteria bij ten minste twee metingen die zijn uitgevoerd in de 24 weken voorafgaand aan inschrijving. De twee metingen die worden gebruikt om in aanmerking te komen, moeten ten minste 3 dagen tussen de tests zitten en ten minste één reeks tests moet worden uitgevoerd in het NIH Clinical Center binnen de 84 dagen voorafgaand aan de inschrijving.

   Als u geen ARV-behandeling krijgt, zijn de criteria:

   -VL kleiner dan of gelijk aan 50.000 kopieën/ml en een CD4-telling groter dan of gelijk aan 400/mcL.

   Bij ARV-behandeling zijn de criteria:

   -VL kleiner dan of gelijk aan 50 kopieën/ml en een CD4-telling groter dan of gelijk aan 350/mL.

   Opmerking: een virale blip van <400 kopieën/ml gedurende de 24 weken voorafgaand aan inschrijving is toegestaan ​​indien voorafgegaan en gevolgd door testresultaten die VL laten zien van minder dan of gelijk aan 50 kopieën/ml bij hetzelfde ARV-regime.]

   Criteria voor viremische vrijwilligers die zich inschrijven nadat de dosisverhoging voltooid is:

   Ten minste één detecteerbare virale belasting in plasma groter dan of gelijk aan 50 kopieën/ml en ten minste één CD4-telling groter dan of gelijk aan 200 cellen/mcl binnen 84 dagen voorafgaand aan inschrijving.

   Opmerking: Er zullen maximaal 10 viremische proefpersonen worden ingeschreven, maar niet meer dan 4 proefpersonen met een screening-VL >100.000 kopieën/ml zullen VRC01 krijgen. Andere proefpersonen moeten een screening-VL hebben van minder dan of gelijk aan 100.000 kopieën/ml

5. Over het algemeen in goede gezondheid en bereid om tijdens deelname aan het onderzoek een relatie te onderhouden of aan te gaan met een eerstelijnsgezondheidszorgverlener voor de medische behandeling van HIV-infectie.
6. Bereid om bloedmonsters te laten afnemen, voor onbepaalde tijd te bewaren en te gebruiken voor verschillende onderzoeksdoeleinden.
7. In staat om een ​​identiteitsbewijs te overleggen tot tevredenheid van de onderzoeksarts die het inschrijvingsproces voltooit.

8. Screening van laboratoriumwaarden binnen 84 dagen voorafgaand aan inschrijving moet voldoen aan de volgende criteria:

   • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 800/mcl
   • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
   • hemoglobine groter dan of gelijk aan 10,0 gm/dL
   • creatinine lager dan of gelijk aan 1,31 mg/dL
   • alanineaminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 2,5 keer ULN

   Vrouwspecifieke criteria:

9. Stemt ermee in niet zwanger te worden vanaf het moment van inschrijving voor de studie tot het laatste studiebezoek. Als een vrouw seksueel actief is en geen voorgeschiedenis heeft van hysterectomie of afbinden van de eileiders of menopauze, moet ze ermee instemmen een voorgeschreven anticonceptiemethode of een barrière-anticonceptiemethode te gebruiken.
10. Negatieve bèta-HCG (humaan choriongonadotrofine) zwangerschapstest (urine of serum) op de dag van inschrijving voor alle vrouwen, tenzij ze 24 opeenvolgende maanden postmenopauze heeft of een chirurgische ingreep heeft ondergaan die zwangerschap uitsluit.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een vrijwilliger wordt uitgesloten als aan één of meer van de volgende voorwaarden is voldaan:

1. Eerdere ontvangst van gehumaniseerd of humaan monoklonaal antilichaam, ongeacht of het een licentie of een onderzoek betreft.
2. Gewicht >130 kg of <53 kg.
3. Aanhoudende AIDS-gerelateerde opportunistische infectie (inclusief spruw)
4. Actief injectiedrugsgebruik of actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
5. Geschiedenis van een ernstige allergische reactie met gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem of anafylaxie in de 2 jaar voorafgaand aan inschrijving.
6. Fysieke bevinding die bij onderzoek als klinisch significant wordt beschouwd, zoals geruis (anders dan functioneel), hepatosplenomegalie, lymfadenopathie of focale neurologische uitval.
7. Hypertensie die niet goed onder controle is met medicatie.
8. Borstvoeding.
9. Ontvangst van een andere onderzoeksagent binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
10. Elke andere chronische of klinisch significante medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van de vrijwilliger in gevaar zou brengen.