VRC 601: Otwarte badanie fazy I z eskalacją dawki dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki ludzkiego przeciwciała monoklonalnego, VRC HIVMAB060-00-AB (VRC01), o szerokim działaniu neutralizującym HIV-1, podawane dożylnie lub podskórnie zakażonym wirusem HIV -Zainfekowany...

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Wolontariusz musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Zdolny i chętny do zakończenia procesu uzyskiwania świadomej zgody.
2. 18-60 lat w okresie zwiększania dawki; 18-70 lat podczas kolejnej rejestracji pacjentów z wiremią.
3. Zakażeni wirusem HIV i stabilni klinicznie, ochotnicy podczas części badania dotyczącej zwiększania dawki również muszą być bez zmian w statusie ARV (niezależnie od tego, czy przyjmowali schemat ARV, czy nie) w ciągu 24 tygodni przed włączeniem.

4. Kryteria dotyczące włączania ochotników podczas części badania dotyczącej zwiększania dawki:

   Miano wirusa w osoczu (VL) i liczba CD4, które spełniają kryteria kwalifikacyjne na co najmniej dwóch pomiarach wykonanych w ciągu 24 tygodni przed włączeniem. Dwa pomiary użyte do kwalifikacji muszą mieć co najmniej 3 dni między testami, a co najmniej jeden zestaw testów musi zostać wykonany w Centrum Klinicznym NIH w ciągu 84 dni przed rejestracją.

   Jeśli nie stosuje się leczenia ARV, kryteria są następujące:

   -VL mniejsza lub równa 50 000 kopii/ml i liczba CD4 większa lub równa 400/ml.

   W przypadku leczenia ARV kryteria są następujące:

   -VL mniejsza lub równa 50 kopii/ml i liczba CD4 większa lub równa 350/ml.

   Uwaga: Wirusowy impuls <400 kopii/ml w ciągu 24 tygodni poprzedzających włączenie do badania jest dozwolony, jeśli poprzedzony i następujący po nim wyniki testu wykazujące VL mniejsze lub równe 50 kopii/ml w tym samym schemacie ARV.]

   Kryteria rejestracji ochotników z wiremią po zakończeniu zwiększania dawki:

   Co najmniej jedno wykrywalne miano wirusa w osoczu większe lub równe 50 kopii/ml i co najmniej jedna liczba CD4 większa lub równa 200 komórek/ml w ciągu 84 dni przed włączeniem.

   Uwaga: Do 10 pacjentów z wiremią zostanie włączonych, ale nie więcej niż 4 pacjentów z VL >100 000 kopii/ml otrzyma VRC01. Inni pacjenci muszą mieć skriningową VL mniejszą lub równą 100 000 kopii/ml

5. Ogólnie dobry stan zdrowia i gotowość do utrzymania lub nawiązania relacji z dostawcą podstawowej opieki zdrowotnej w celu leczenia zakażenia wirusem HIV podczas udziału w badaniu.
6. Chęć pobrania próbek krwi, przechowywania ich w nieskończoność i wykorzystania do różnych celów badawczych.
7. Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości w sposób satysfakcjonujący lekarza prowadzącego badanie, który ukończył proces rejestracji.

8. Przesiewowe wartości laboratoryjne w ciągu 84 dni przed włączeniem muszą spełniać następujące kryteria:

   • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 800/ml
   • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
   • stężenie hemoglobiny większe lub równe 10,0 g/dl
   • kreatynina mniejsza lub równa 1,31 mg/dl
   • aminotransferazy alaninowej (ALT) mniejszy lub równy 2,5-krotności GGN

   Kryteria specyficzne dla kobiet:

9. Zgadza się nie zachodzić w ciążę od momentu włączenia do badania do ostatniej wizyty studyjnej. Jeśli kobieta jest aktywna seksualnie i nie przeszła histerektomii, podwiązania jajowodów ani menopauzy, musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji na receptę lub barierowej metody antykoncepcji.
10. Ujemny wynik testu ciążowego Beta-HCG (ludzka gonadotropina kosmówkowa) (z moczu lub surowicy) w dniu rejestracji dla każdej kobiety, chyba że jest po menopauzie przez 24 kolejne miesiące lub przeszła zabieg chirurgiczny wykluczający ciążę.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Wolontariusz zostanie wykluczony, jeśli spełniony jest jeden lub więcej z poniższych warunków:

1. Wcześniejsze otrzymanie humanizowanego lub ludzkiego przeciwciała monoklonalnego, licencjonowanego lub badawczego.
2. Waga >130 kg lub <53 kg.
3. Trwające zakażenie oportunistyczne związane z AIDS (w tym pleśniawki)
4. Aktywne zażywanie narkotyków w formie iniekcji lub aktywne zażywanie narkotyków lub alkoholu lub uzależnienie, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
5. Historia ciężkiej reakcji alergicznej z uogólnioną pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym lub anafilaksją w ciągu 2 lat przed włączeniem.
6. Fizyczne zmiany w badaniu uznane za istotne klinicznie, takie jak szmer (inny niż czynnościowy), hepatosplenomegalia, powiększenie węzłów chłonnych lub ogniskowe deficyty neurologiczne.
7. Nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane przez leki.
8. Karmienie piersią.
9. Otrzymanie innego agenta badania eksperymentalnego w ciągu 28 dni przed rejestracją.
10. Każdy inny przewlekły lub klinicznie istotny stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom ochotnika.